Células madre periféricas empobrecidas en alfa/beta T y CD19+ para pacientes con inmunodeficiencias primarias
5 de noviembre de 2025 actualizado por: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Estudio de fase II para pacientes con inmunodeficiencias primarias que utilizan células madre periféricas de un donante no emparentado o de un donante emparentado parcialmente compatible con Cd19+ empobrecido
Este es un ensayo de fase II para determinar la capacidad de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida para permitir el injerto exitoso con injertos de células madre periféricas alfa/beta T y CD19+ empobrecidos de donantes no emparentados o parientes parcialmente compatibles.
Existen dos regímenes de acondicionamiento según el diagnóstico y la edad del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase II para determinar la capacidad de un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida para permitir el injerto exitoso con injertos de células madre periféricas alfa/beta T y CD19+ empobrecidos de donantes no emparentados o parientes parcialmente compatibles. Existen dos regímenes de acondicionamiento según el diagnóstico y la edad del paciente.
El estudio incluirá pacientes de 0 a 25 años con EPI, incluidos los síndromes de desregulación inmunitaria para los que está indicado el trasplante de células madre hematopoyéticas.
Tratamiento: cualquiera de los regímenes de acondicionamiento (enumerados a continuación) seguido de alfa/beta T y células madre periféricas del donante empobrecido en CD19+
Acondicionamiento de intensidad reducida con busulfán x 8 dosis, fludarabina 40 mg/m2 x 4, tiotepa 5 mg/kg x 2, globulina antitimocito (ATG) 3 mg/kg x 3.
O
Régimen mieloablativo con busulfán x 16 dosis o Diaria durante cuatro días, fludarabina 30 mg/m2 x 5, tiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
O
- Régimen de inmunoterapia los días -9, 8, 7 con globulina antitimocito 3 mg/kg/día (solo para pacientes con inmunodeficiencia combinada grave).
- Infusión de alfa/beta T y células madre periféricas de donantes empobrecidos en CD19+.
- Seguimiento, incluida la evaluación del quimerismo y la reconstitución inmunitaria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 25 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 0-25 años al momento de la inscripción
Enfermedades:
- Inmunodeficiencias para las que está indicado el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, incluidas las inmunodeficiencias combinadas graves, el síndrome de inmunodeficiencia poliendocrinopatía ligado al cromosoma X (IPEX), la enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X, la enfermedad granulomatosa crónica, el síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), la hiperIgM y otras inmunodeficiencias amenazantes.
- Síndromes de desregulación inmunitaria, que incluyen linfohistiocitosis hemofagocítica refractaria o recurrente, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) con mutaciones genéticas, histiocitosis de células de Langerhans multisistémica refractaria, otro síndrome de activación de macrófagos (MAS) refractario a la terapia estándar.
Estado clínico
- Rendimiento de Lansky o Karnofsky >=60
Función del órgano:
- Creatinina sérica <1,5 x límite superior normal para la edad Hepático: ALT <=250; AST <=350
- Fracción de acortamiento cardíaco >=27%
- Bilirrubina <2.5x normal (a menos que la elevación se deba a la enfermedad de Gilbert).
- Sin infección activa no tratada
- Consentimiento informado firmado
- No hay disponible un donante emparentado compatible con HLA.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
Criterio de exclusión:
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas
- Donante relacionado o no relacionado con HLA compatible capaz de donar células madre periféricas movilizadas.
- hembras embarazadas
- Donante emparentado compatible disponible para donación de médula ósea
Criterios de selección de donantes:
- La selección de donantes cumplirá con 21 CFR 1271
- Donante no relacionado compatible o hasta una incompatibilidad de antígeno según el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP).
- Padre o hermano haploidéntico capaz de movilizarse para la recolección de células madre periféricas. Donante materno preferido sobre donante paterno si ambos son igualmente haploidénticos.
- Los procedimientos de trasplante de sangre y médula ósea (BMT) del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) se aplican para determinar la elegibilidad del donante, incluida la evaluación del donante y las pruebas para detectar enfermedades y agentes de enfermedades transmisibles relevantes.
- Donante no emparentado identificado a través del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP) y cumple con los criterios de donación del NMDP. Donante no emparentado dispuesto y capaz de someterse a movilización de células madre periféricas y aféresis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Régimen de intensidad reducida
El régimen de acondicionamiento depende del diagnóstico y la edad del paciente.
Acondicionamiento de intensidad reducida con quimioterapia seguido de trasplante de células madre usando el dispositivo CliniMACs para agotar las células madre periféricas alfa/beta T y CD19+.
El acondicionamiento de intensidad reducida de atención estándar incluirá busulfán, fludarabina, tiotepa seguido de una infusión de células madre.
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Las células madre se procesarán utilizando el dispositivo CliniMACS para el agotamiento de células T alfa/beta y CD19+.
El procesamiento de las células con el CliniMACS se realizará de acuerdo con el Folleto del investigador y el Manual técnico siguiendo los procedimientos operativos estándar (SOP) del laboratorio y utilizando una técnica aséptica.
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Otro: Régimen mieloablativo
El régimen de acondicionamiento depende del diagnóstico y la edad del paciente. Los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica o síndrome de Wiskott-Aldrich recibirán ciclofosfamida en lugar de tiotepa para asegurar el injerto. Régimen mieloablativo con quimioterapia seguida de trasplante de células madre utilizando el dispositivo CliniMACs para reducir las células madre periféricas alfa/beta T y CD19+. El régimen mieloablativo de atención estándar incluirá busulfán, fludarabina, tiotepa o ciclofosfamida seguido de una infusión de células madre. |
Las células madre se procesarán utilizando el dispositivo CliniMACS para el agotamiento de células T alfa/beta y CD19+.
El procesamiento de las células con el CliniMACS se realizará de acuerdo con el Folleto del investigador y el Manual técnico siguiendo los procedimientos operativos estándar (SOP) del laboratorio y utilizando una técnica aséptica.
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Otro: Inmunoterapia
El régimen de acondicionamiento depende del diagnóstico y la edad del paciente.
Los pacientes con inmunodeficiencia combinada severa (SCID, por sus siglas en inglés) serán acondicionados con inmunoterapia solo seguida de un trasplante de células madre usando el dispositivo CliniMACs para agotar las células madre periféricas alfa/beta T y CD19+.
El régimen de inmunoterapia incluirá globulina antitimocito seguida de infusión de células madre.
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Las células madre se procesarán utilizando el dispositivo CliniMACS para el agotamiento de células T alfa/beta y CD19+.
El procesamiento de las células con el CliniMACS se realizará de acuerdo con el Folleto del investigador y el Manual técnico siguiendo los procedimientos operativos estándar (SOP) del laboratorio y utilizando una técnica aséptica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Un año
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Supervivencia libre de eventos en más del 20 por ciento de las células del donante al año para pacientes con inmunodeficiencias primarias (PID) que reciben injertos de células madre periféricas de donantes no relacionados o parcialmente compatibles que han sido deplecionados de alfa/beta T y CD19
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Un año
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Injerto estable
Periodo de tiempo: Un año
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Injerto estable en más del 20 por ciento de células de donantes al año para pacientes con inmunodeficiencias primarias (PID) que reciben injertos de células madre periféricas de donantes no relacionados o parcialmente compatibles que han sido deplecionados de alfa/beta T y CD19
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Un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Uno y dos años
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Gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica, incidencia de quimerismo mixto, rechazo de injerto primario y secundario y reconstitución inmunitaria al año y a los dos años
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Uno y dos años
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Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Uno y dos años
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Evaluación de la incidencia de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH), incidencia de quimerismo mixto, rechazo de injerto primario y secundario y reconstitución inmunitaria al año y a los dos años
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Uno y dos años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
13 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
7 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-011733
- 15BT022 (Otro identificador: CHOP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .