原发性免疫缺陷患者的 Alpha/Beta T 和 CD19+ 耗尽外周干细胞
2025年11月5日 更新者：Timothy Olson、Children's Hospital of Philadelphia
使用 Cd19+ 耗尽的无关供体或部分匹配的相关供体外周干细胞对原发性免疫缺陷患者进行的 II 期研究
这是一项 II 期试验，旨在确定降低强度的调节方案是否能够成功植入来自不相关或部分匹配的相关供体的 alpha/beta T 和 CD19+ 耗尽的外周干细胞移植物。
根据患者的诊断和年龄，有两种预处理方案。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期试验，旨在确定降低强度的调节方案是否能够成功植入来自不相关或部分匹配的相关供体的 alpha/beta T 和 CD19+ 耗尽的外周干细胞移植物。 根据患者的诊断和年龄，有两种预处理方案。
该研究将包括 0-25 岁的 PID 患者，包括需要造血干细胞移植的免疫失调综合征。
治疗：任一预处理方案（如下所列），然后是 alpha/beta T 和 CD19+ 耗尽供体外周干细胞
使用白消安 x 8 剂量、氟达拉滨 40 mg/m2 x 4、噻替哌 5 mg/kg x 2、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 3 mg/kg x 3 降低强度调节。
或者
白消安 x 16 剂清髓性方案或每天服用四天，氟达拉滨 30 mg/m2 x 5，噻替哌 5 mg/kg x 2，ATG 3 mg/kg x 2。
或者
- 第 -9、8、7 天的免疫治疗方案采用抗胸腺细胞球蛋白 3 mg/kg/天（仅适用于严重联合免疫缺陷患者）。
- 输注 alpha/beta T 和 CD19+ 耗尽供体外周干细胞。
- 跟进，包括评估嵌合体和免疫重建。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入学时年龄为 0-25 岁
疾病：
- 需要异基因造血干细胞移植的免疫缺陷，包括严重联合免疫缺陷、免疫缺陷多内分泌病 X 连锁综合征 (IPEX)、X 连锁淋巴组织增生性疾病、慢性肉芽肿病、Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS)、hyperIgM 和其他生命免疫缺陷威胁免疫缺陷。
- 免疫失调综合征，包括难治性或复发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、伴有基因突变的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)、难治性多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症、标准疗法难治的其他巨噬细胞激活综合征 (MAS)。
临床状态
- Lansky 或 Karnofsky 性能 >=60
器官功能：
- 血清肌酐 <1.5 x 年龄正常上限 肝脏：ALT <=250； AST <=350
- 心脏缩短分数 >=27%
- 胆红素 <2.5 倍正常（除非由于吉尔伯特病而升高）。
- 没有未经治疗的活动性感染
- 签署知情同意书
- 没有 HLA 匹配的相关供体可用。
- 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性。
排除标准：
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- HLA 匹配的相关或无关供体能够捐献动员的外周血干细胞。
- 怀孕女性
- 匹配的相关捐赠者可用于骨髓捐赠
捐助者选择标准：
- 供体选择将遵守 21 CFR 1271
- 根据国家骨髓捐赠计划 (NMDP)，无关的捐赠者匹配或最多一个抗原不匹配。
- 单倍相合的父母或兄弟姐妹能够接受外周干细胞收集动员。 如果两者相同，则母体供体优于父体供体。
- 费城儿童医院 (CHOP) 的血液和骨髓移植 (BMT) 程序适用于确定捐献者资格，包括捐献者筛查和相关传染病病原体和疾病的检测。
- 通过国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 确定的无关捐赠者并满足 NMDP 捐赠标准。 愿意并能够进行外周干细胞动员和单采术的无关供体
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：降低强度方案
预处理方案取决于患者的诊断和年龄。
通过化疗降低强度调节，然后使用 CliniMACs 设备进行干细胞移植，以耗尽 alpha/beta T 和 CD19+ 外周干细胞。
降低强度调节的护理标准包括白消安、氟达拉滨、噻替哌，然后是干细胞输注。
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将使用 CliniMACS 设备处理干细胞以去除 alpha/beta 和 CD19+ T 细胞。
使用 CliniMACS 处理细胞将根据研究者手册和技术手册进行，遵循实验室标准操作程序 (SOP) 并使用无菌技术。
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其他：清髓性方案
预处理方案取决于患者的诊断和年龄。 患有慢性肉芽肿病或 Wiskott-Aldrich 综合征的患者将接受环磷酰胺代替噻替哌以确保植入。 使用 CliniMACs 设备耗尽 alpha/beta T 和 CD19+ 外周干细胞的清髓性化疗方案和干细胞移植。 标准的清髓性治疗方案将包括白消安、氟达拉滨、噻替派或环磷酰胺，然后进行干细胞输注。 |
将使用 CliniMACS 设备处理干细胞以去除 alpha/beta 和 CD19+ T 细胞。
使用 CliniMACS 处理细胞将根据研究者手册和技术手册进行，遵循实验室标准操作程序 (SOP) 并使用无菌技术。
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其他：免疫疗法
预处理方案取决于患者的诊断和年龄。
严重联合免疫缺陷 (SCID) 患者将接受免疫治疗，然后使用 CliniMACs 设备进行干细胞移植，以耗尽 alpha/beta T 和 CD19+ 外周干细胞。
免疫治疗方案将包括抗胸腺细胞球蛋白，然后是干细胞输注。
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将使用 CliniMACS 设备处理干细胞以去除 alpha/beta 和 CD19+ T 细胞。
使用 CliniMACS 处理细胞将根据研究者手册和技术手册进行，遵循实验室标准操作程序 (SOP) 并使用无菌技术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：一年
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对于接受不相关或部分匹配的相关供体外周干细胞移植物的原发性免疫缺陷 (PID) 患者，一年内超过 20% 的供体细胞无事件存活率已被耗尽 alpha/beta T 和 CD19 耗尽
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一年
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稳定植入
大体时间：一年
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对于接受无关或部分匹配的相关供体外周干细胞移植物的原发性免疫缺陷 (PID) 患者，一年内超过 20% 的供体细胞稳定植入，这些干细胞已被 alpha/beta T 耗尽和 CD19 耗尽
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植物抗宿主病 (GVHD) 的严重程度
大体时间：一两年
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急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的严重程度、混合嵌合体发生率、原发性和继发性移植物排斥反应以及一年和两年内的免疫重建
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一两年
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移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率
大体时间：一两年
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评估慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率、混合嵌合体发生率、原发性和继发性移植物排斥反应以及一年和两年内的免疫重建
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一两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Timothy Olson, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年12月1日
初级完成 (估计的)
2026年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月8日
首次发布 (估计的)
2016年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月5日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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