Alfa/beta T og CD19+ udtømte perifere stamceller til patienter med primær immundefekt
5. november 2025 opdateret af: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Fase II-undersøgelse for patienter med primær immundefekt, der bruger og Cd19+-depleteret ikke-relateret donor eller delvist matchede relaterede donor-perifere stamceller
Dette er et fase II-forsøg for at bestemme evnen af et konditioneringsregime med reduceret intensitet til at muliggøre vellykket engraftment med alfa/beta T- og CD19+-depleterede perifere stamcelletransplantater fra ubeslægtede eller delvist matchede relaterede donorer.
Der er to konditioneringsregimer afhængigt af patientens diagnose og alder.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II-forsøg for at bestemme evnen af et konditioneringsregime med reduceret intensitet til at muliggøre vellykket engraftment med alfa/beta T- og CD19+-depleterede perifere stamcelletransplantater fra ubeslægtede eller delvist matchede relaterede donorer. Der er to konditioneringsregimer afhængigt af patientens diagnose og alder.
Studiet vil omfatte patienter 0-25 år med PID, herunder immun dysreguleringssyndromer, for hvilke hæmatopoietisk stamcelletransplantation er indiceret.
Behandling: Enten konditioneringsregime (angivet nedenfor) efterfulgt af alfa/beta T og CD19+ udtømte donor perifere stamceller
Konditionering med reduceret intensitet med busulfan x 8 doser, fludarabin 40 mg/m2 x 4, thiotepa 5 mg/kg x 2, anti-thymocytglobulin (ATG) 3 mg/kg x 3.
ELLER
Myeloablativ kur med busulfan x 16 doser eller dagligt i fire dage, fludarabin 30 mg/m2 x 5, thiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
ELLER
- Immunterapi regime på dag -9, 8, 7 med anti-thymocyt globulin 3 mg/kg/dag (kun til patienter med svær kombineret immundefekt).
- Infusion af alfa/beta T og CD19+ udtømte donor perifere stamceller.
- Opfølgning, herunder evaluering af kimærisme og immunrekonstitution.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 0-25 år ved tilmelding
Sygdomme:
- Immundefekter, for hvilke allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er indiceret, herunder alvorlige kombinerede immundefekter, immundefekt polyendokrinopati X-linked syndrome (IPEX), X-linked lymfoproliferativ sygdom, kronisk granulomatøs sygdom, Wiskott-Aldrich syndrom og andet livs-MAS (WAS), hyper truende immundefekter.
- Immundysreguleringssyndromer, herunder refraktær eller tilbagevendende hæmofagocytisk lymfohistiocytose, hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) med genetiske mutationer, refraktær multisystemisk Langerhans cellehistiocytose, andet makrofagaktiverende syndrom (MAS) resistent over for standardterapi.
Klinisk status
- Lansky eller Karnofsky præstation >=60
Organ funktion:
- Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse for alder Lever: ALT <=250; AST <=350
- Hjerteforkortende fraktion >=27 %
- Bilirubin <2,5x normalt (medmindre forhøjelse skyldes Gilberts sygdom).
- Ingen aktiv ubehandlet infektion
- Underskrevet informeret samtykke
- Ingen HLA-matchede relateret donor tilgængelig.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner
- HLA matchede relateret eller ubeslægtet donor, der er i stand til at donere mobiliserede perifere stamceller.
- Gravide kvinder
- Matchet relateret donor tilgængelig for knoglemarvsdonation
Udvælgelseskriterier for donorer:
- Donorudvælgelse vil overholde 21 CFR 1271
- Ikke-relateret donor matchet eller op til én antigen mismatch i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP).
- Haploidentisk forælder eller søskende i stand til at gennemgå mobilisering til perifer stamcelleopsamling. Maternel donor foretrækkes frem for faderlig donor, hvis begge er lige haploidentiske.
- Børnehospitalet i Philadelphia (CHOP) Blood and Marrow Transplant (BMT) procedurer gælder for at bestemme donorens berettigelse, herunder donorscreening og testning for relevante smitsomme sygdomsstoffer og sygdomme.
- Ubeslægtet donor identificeret gennem National Marrow Donor Program (NMDP) og opfylder NMDP-kriterierne for donation. Ubeslægtet donor villig og i stand til at gennemgå mobilisering af perifere stamceller og aferese
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Reduceret intensitetskur
Konditioneringsregimen er afhængig af patientens diagnose og alder.
Reduceret intensitetskonditionering med kemoterapi efterfulgt af stamcelletransplantation ved hjælp af CliniMACs-enheden til at udtømme alfa/beta T og CD19+ perifere stamceller.
Standardbehandling med reduceret intensitet vil omfatte Busulfan, Fludarabin, Thiotepa efterfulgt af stamcelleinfusion.
|
Stamceller vil blive behandlet ved hjælp af CliniMACS-enheden til alfa/beta- og CD19+ T-celleudtømning.
Behandling af celler ved hjælp af CliniMACS vil ske i overensstemmelse med Investigator Brochure og Technical Manual ved at følge laboratoriestandard operationsprocedurer (SOP'er) og ved brug af aseptisk teknik.
|
|
Andet: Myeloablativ regime
Konditioneringsregimen er afhængig af patientens diagnose og alder. Patienter med kronisk granulomatøs sygdom eller Wiskott-Aldrich syndrom vil modtage cyclophosphamid i stedet for thiotepa for at sikre engraftment. Myeloablativ regime med kemoterapi efterfulgt af stamcelletransplantation ved hjælp af CliniMACs-enheden til at udtømme alfa/beta T og CD19+ perifere stamceller. Standardbehandling myeloablativ behandling vil omfatte Busulfan, Fludarabin, Thiotepa eller Cyclophosphamid efterfulgt af stamcelleinfusion. |
Stamceller vil blive behandlet ved hjælp af CliniMACS-enheden til alfa/beta- og CD19+ T-celleudtømning.
Behandling af celler ved hjælp af CliniMACS vil ske i overensstemmelse med Investigator Brochure og Technical Manual ved at følge laboratoriestandard operationsprocedurer (SOP'er) og ved brug af aseptisk teknik.
|
|
Andet: Immunterapi
Konditioneringsregimen er afhængig af patientens diagnose og alder.
Patienter med svær kombineret immundefekt (SCID) vil kun blive konditioneret med immunterapi efterfulgt af stamcelletransplantation ved brug af CliniMACs-enheden til at udtømme alfa/beta T og CD19+ perifere stamceller.
Immunterapi vil omfatte anti-thymocyt globulin efterfulgt af stamcelleinfusion.
|
Stamceller vil blive behandlet ved hjælp af CliniMACS-enheden til alfa/beta- og CD19+ T-celleudtømning.
Behandling af celler ved hjælp af CliniMACS vil ske i overensstemmelse med Investigator Brochure og Technical Manual ved at følge laboratoriestandard operationsprocedurer (SOP'er) og ved brug af aseptisk teknik.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Et år
|
Hændelsesfri overlevelse i mere end 20 procent donorceller efter et år for patienter med primær immundefekt (PID), som modtager ikke-relaterede eller delvist matchede relaterede perifere donorstamcelletransplantater, som er blevet alfa/beta T-depleteret og CD19-depleteret
|
Et år
|
|
Stabil indpodning
Tidsramme: Et år
|
Stabil engraftment i mere end 20 procent donorceller efter et år for patienter med primær immundefekt (PID), som modtager ikke-relaterede eller delvist matchede relaterede perifere donorstamcelletransplantater, som er blevet alfa/beta T-depleteret og CD19-depleteret
|
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgraden af graft vs. værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Et og to år
|
Sværhedsgraden af akut og kronisk graft vs host disease (GVHD), forekomst af blandet kimærisme, primær og sekundær graftafstødning og immunrekonstitution efter et og to år
|
Et og to år
|
|
Forekomst af graft vs. værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Et og to år
|
Evaluering af forekomsten af kronisk graft vs host sygdom (GVHD), forekomst af blandet kimærisme, primær og sekundær graftafstødning og immunrekonstitution efter et og to år
|
Et og to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2016
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. november 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. december 2016
Først opslået (Anslået)
13. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
7. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. november 2025
Sidst verificeret
1. november 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-011733
- 15BT022 (Anden identifikator: CHOP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .