Alfa/Beta T- en CD19+-verarmde perifere stamcellen voor patiënten met primaire immuundeficiënties
5 november 2025 bijgewerkt door: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Fase II-studie voor patiënten met primaire immuundeficiënties die gebruikmaken van en Cd19+-depletie van niet-gerelateerde donor of gedeeltelijk gematchte gerelateerde perifere donorstamcellen
Dit is een fase II-studie om het vermogen te bepalen van een conditioneringsregime met verminderde intensiteit om succesvolle implantatie mogelijk te maken met alfa/bèta T- en CD19+-verarmde perifere stamceltransplantaten van niet-verwante of gedeeltelijk overeenkomende verwante donoren.
Er zijn twee conditioneringsregimes, afhankelijk van de diagnose van de patiënt en de leeftijd.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase II-studie om het vermogen te bepalen van een conditioneringsregime met verminderde intensiteit om succesvolle implantatie mogelijk te maken met alfa/bèta T- en CD19+-verarmde perifere stamceltransplantaten van niet-verwante of gedeeltelijk overeenkomende verwante donoren. Er zijn twee conditioneringsregimes, afhankelijk van de diagnose van de patiënt en de leeftijd.
De studie omvat patiënten van 0-25 jaar met PID, waaronder immuunontregelingssyndromen waarvoor hematopoëtische stamceltransplantatie geïndiceerd is.
Behandeling: Ofwel conditioneringsregime (hieronder vermeld) gevolgd door alfa/bèta T- en CD19+-verarmde perifere donorstamcellen
Conditionering met verminderde intensiteit met busulfan x 8 doses, fludarabine 40 mg/m2 x 4, thiotepa 5 mg/kg x 2, antithymocytenglobuline (ATG) 3 mg/kg x 3.
OF
Myeloablatief regime met busulfan x 16 doses of dagelijks gedurende vier dagen, fludarabine 30 mg/m2 x 5, thiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
OF
- Immunotherapieschema op dag -9, 8, 7 met anti-thymocytglobuline 3 mg/kg/dag (alleen voor patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie).
- Infusie van alfa/bèta T- en CD19+-verarmde donorperifere stamcellen.
- Follow-up, inclusief evaluatie van chimerisme en immuunreconstitutie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 0-25 jaar op het moment van inschrijving
ziekten:
- Immunodeficiënties waarvoor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie geïndiceerd is, waaronder ernstige gecombineerde immunodeficiënties, immunodeficiëntie polyendocrinopathie X-gebonden syndroom (IPEX), X-gebonden lymfoproliferatieve ziekte, chronische granulomateuze ziekte, Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS), hyperIgM en andere levensbedreigende aandoeningen. dreigende immunodeficiënties.
- Immuundisregulatiesyndromen, waaronder refractaire of terugkerende hemofagocytaire lymfohistiocytose, hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) met genetische mutaties, refractaire multisystemische Langerhanscelhistiocytose, ander macrofaagactiverend syndroom (MAS) dat ongevoelig is voor standaardtherapie.
Klinische status
- Prestaties van Lansky of Karnofsky >=60
Orgelfunctie:
- Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd Lever: ALAT <=250; ASAT <=350
- Hartverkortingsfractie >=27%
- Bilirubine <2,5x normaal (tenzij verhoging door de ziekte van Gilbert).
- Geen actieve onbehandelde infectie
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Geen HLA-gematchte gerelateerde donor beschikbaar.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties
- HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor die gemobiliseerde perifere stamcellen kan doneren.
- Zwangere vrouwtjes
- Gematchte verwante donor beschikbaar voor beenmergdonatie
Selectiecriteria donoren:
- Donorselectie zal voldoen aan 21 CFR 1271
- Niet-verwante donor komt overeen of maximaal één antigeen komt niet overeen volgens het National Marrow Donor Program (NMDP).
- Haploidentieke ouder of broer/zus die gemobiliseerd kan worden voor perifere stamcelverzameling. Moederlijke donor heeft de voorkeur boven vaderlijke donor als beide even haploidentiek zijn.
- De procedures voor bloed- en beenmergtransplantatie (BMT) van het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) zijn van toepassing om te bepalen of de donor in aanmerking komt, inclusief donorscreening en testen op relevante overdraagbare ziekteverwekkers en ziekten.
- Niet-verwante donor geïdentificeerd via het National Marrow Donor Program (NMDP) en voldoet aan de NMDP-criteria voor donatie. Niet-verwante donor bereid en in staat om mobilisatie van perifere stamcellen en aferese te ondergaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Regime met verminderde intensiteit
Het conditioneringsregime is afhankelijk van de diagnose van de patiënt en de leeftijd.
Conditionering met verminderde intensiteit met chemotherapie gevolgd door stamceltransplantatie met behulp van het CliniMACs-apparaat om alfa/bèta T- en CD19+ perifere stamcellen uit te putten.
Standaardbehandeling met verminderde intensiteit omvat Busulfan, Fludarabine, Thiotepa gevolgd door stamcelinfusie.
|
Stamcellen zullen worden verwerkt met behulp van het CliniMACS-apparaat voor alfa/bèta- en CD19+ T-celdepletie.
Verwerking van cellen met behulp van de CliniMACS vindt plaats in overeenstemming met de Investigator-brochure en de technische handleiding volgens de standaardwerkprocedures (SOP's) van het laboratorium en met gebruikmaking van aseptische technieken.
|
|
Ander: Myeloablatief regime
Het conditioneringsregime is afhankelijk van de diagnose van de patiënt en de leeftijd. Patiënten met chronische granulomateuze ziekte of het syndroom van Wiskott-Aldrich zullen cyclofosfamide krijgen in plaats van thiotepa om implantatie te verzekeren. Myeloablatief regime met chemotherapie gevolgd door stamceltransplantatie met behulp van het CliniMACs-apparaat om alfa/bèta-T- en CD19+-perifere stamcellen uit te putten. Het standaardbehandelingsregime voor myeloablatie omvat busulfan, fludarabine, thiotepa of cyclofosfamide gevolgd door stamcelinfusie. |
Stamcellen zullen worden verwerkt met behulp van het CliniMACS-apparaat voor alfa/bèta- en CD19+ T-celdepletie.
Verwerking van cellen met behulp van de CliniMACS vindt plaats in overeenstemming met de Investigator-brochure en de technische handleiding volgens de standaardwerkprocedures (SOP's) van het laboratorium en met gebruikmaking van aseptische technieken.
|
|
Ander: Immunotherapie
Het conditioneringsregime is afhankelijk van de diagnose van de patiënt en de leeftijd.
Patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) zullen worden geconditioneerd met alleen immunotherapie gevolgd door stamceltransplantatie met behulp van het CliniMACs-apparaat om alfa/bèta T- en CD19+ perifere stamcellen uit te putten.
Het immunotherapieregime omvat anti-thymocytglobuline gevolgd door stamcelinfusie.
|
Stamcellen zullen worden verwerkt met behulp van het CliniMACS-apparaat voor alfa/bèta- en CD19+ T-celdepletie.
Verwerking van cellen met behulp van de CliniMACS vindt plaats in overeenstemming met de Investigator-brochure en de technische handleiding volgens de standaardwerkprocedures (SOP's) van het laboratorium en met gebruikmaking van aseptische technieken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: Een jaar
|
Voorvalvrije overleving in meer dan 20 procent donorcellen na één jaar voor patiënten met primaire immunodeficiënties (PID) die niet-gerelateerde of gedeeltelijk gematchte verwante donorperifere stamceltransplantaten ontvangen die alfa/bèta-T-depletie en CD19-depletie hebben
|
Een jaar
|
|
Stabiele innesteling
Tijdsspanne: Een jaar
|
Stabiele enting in meer dan 20 procent donorcellen na één jaar voor patiënten met primaire immunodeficiënties (PID) die niet-gerelateerde of gedeeltelijk overeenkomende verwante perifere stamceltransplantaten van donoren ontvangen die alfa-/bèta-T-depletie en CD19-depletie hebben
|
Een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernst van graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Een en twee jaar
|
Ernst van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD), incidentie van gemengd chimerisme, primaire en secundaire transplantaatafstoting en immuunreconstitutie na één en twee jaar
|
Een en twee jaar
|
|
Incidentie van graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Een en twee jaar
|
Evaluatie van de incidentie van chronische graft-versus-hostziekte (GVHD), incidentie van gemengd chimerisme, primaire en secundaire transplantaatafstoting en immuunreconstitutie na één en twee jaar
|
Een en twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 december 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
13 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
7 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-011733
- 15BT022 (Andere identificatie: CHOP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .