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Alpha/Beta T- und CD19+-abgereicherte periphere Stammzellen für Patienten mit primären Immundefekten

8. Februar 2024 aktualisiert von: Nancy Bunin, Children's Hospital of Philadelphia

Phase-II-Studie für Patienten mit primären Immundefekten unter Verwendung von Cd19+-abgereicherten, nicht verwandten oder teilweise passenden peripheren Stammzellen verwandter Spender

Dies ist eine Phase-II-Studie zur Bestimmung der Fähigkeit eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität, eine erfolgreiche Transplantation mit Alpha/Beta-T- und CD19+-depletierten peripheren Stammzelltransplantaten von nicht verwandten oder teilweise passenden verwandten Spendern zu ermöglichen. Abhängig von der Diagnose und dem Alter des Patienten gibt es zwei Konditionierungsschemata.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-II-Studie zur Bestimmung der Fähigkeit eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität, eine erfolgreiche Transplantation mit Alpha/Beta-T- und CD19+-depletierten peripheren Stammzelltransplantaten von nicht verwandten oder teilweise passenden verwandten Spendern zu ermöglichen. Abhängig von der Diagnose und dem Alter des Patienten gibt es zwei Konditionierungsschemata.

Die Studie umfasst Patienten im Alter von 0 bis 25 Jahren mit PID, einschließlich Immundysregulationssyndromen, für die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation indiziert ist.

Behandlung: Entweder Konditionierungsschema (unten aufgeführt), gefolgt von Alpha/Beta-T- und CD19+-depletierten peripheren Spenderstammzellen

  1. Konditionierung mit reduzierter Intensität mit Busulfan x 8 Dosen, Fludarabin 40 mg/m2 x 4, Thiotepa 5 mg/kg x 2, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) 3 mg/kg x 3.

    ODER

  2. Myeloablative Therapie mit Busulfan x 16 Dosen oder täglich für vier Tage, Fludarabin 30 mg/m2 x 5, Thiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.

    ODER

  3. Immuntherapie an den Tagen -9, 8, 7 mit Anti-Thymozyten-Globulin 3 mg/kg/Tag (nur für Patienten mit schwerer kombinierter Immunschwäche).
  4. Infusion von Alpha/Beta-T- und CD19+-depletierten peripheren Spenderstammzellen.
  5. Follow-up, einschließlich Bewertung des Chimärismus und der Immunrekonstitution.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Patricia Hankins, BSN, RN, CCRC
  • Telefonnummer: 215-590-5168
  • E-Mail: hankinsp@chop.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Meghan Rys, MS, CCRP
  • Telefonnummer: 215-590-6625
  • E-Mail: rysm@chop.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Meghan Rys, MS, CCRP
          • Telefonnummer: 215-590-6625
          • E-Mail: rysm@chop.edu
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zum Zeitpunkt der Einschreibung sind sie zwischen 0 und 25 Jahre alt

  2. Krankheiten:

    • Immundefekte, bei denen eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation indiziert ist, einschließlich schwerer kombinierter Immundefekte, Immundefizienz-Polyendokrinopathie X-chromosomales Syndrom (IPEX), bedrohliche Immunschwächen.
    • Immundysregulationssyndrome, einschließlich refraktärer oder rezidivierender hämophagozytischer Lymphohistiozytose, hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) mit genetischen Mutationen, refraktärer multisystemischer Langerhans-Zell-Histiozytose und anderen Makrophagen-aktivierenden Syndromen (MAS), die auf die Standardtherapie nicht ansprechen.

  3. Klinischer Status

    • Lansky- oder Karnofsky-Leistung >=60

    • Organfunktion:

      1. Serumkreatinin <1,5 x obere Normgrenze für das Alter. Leber: ALT <=250; AST <=350
      2. Herzverkürzungsanteil >=27 %
      3. Bilirubin <2,5x normal (es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen).
      4. Keine aktive unbehandelte Infektion
  4. Unterzeichnete Einverständniserklärung
  5. Kein HLA-passender verwandter Spender verfügbar.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen
  • HLA-passender verwandter oder nicht verwandter Spender, der in der Lage ist, mobilisierte periphere Stammzellen zu spenden.
  • Schwangere Frauen
  • Passender verwandter Spender für Knochenmarkspende verfügbar

Auswahlkriterien für Spender:

  • Die Spenderauswahl erfolgt im Einklang mit 21 CFR 1271
  • Gemäß National Marrow Donor Program (NMDP) stimmte ein nicht verwandter Spender überein oder bis zu einem Antigen stimmte nicht überein.
  • Haploidentisches Elternteil oder Geschwisterkind, das für die Sammlung peripherer Stammzellen mobilisiert werden kann. Der mütterliche Spender wird dem väterlichen Spender vorgezogen, wenn beide gleichermaßen haploidentisch sind.
  • Zur Bestimmung der Spenderberechtigung gelten die Verfahren des Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) für Blut- und Knochenmarktransplantationen (BMT), einschließlich Spenderscreening und Tests auf relevante übertragbare Krankheitserreger und Krankheiten.
  • Unabhängiger Spender, der über das National Marrow Donor Program (NMDP) identifiziert wurde und die NMDP-Kriterien für eine Spende erfüllt. Unabhängiger Spender, der bereit und in der Lage ist, sich einer Mobilisierung peripherer Stammzellen und einer Apherese zu unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Reduzierte Intensitätskur
Das Konditionierungsschema hängt von der Diagnose und dem Alter des Patienten ab. Konditionierung mit reduzierter Intensität mit Chemotherapie, gefolgt von einer Stammzelltransplantation mit dem CliniMACs-Gerät, um periphere Alpha/Beta-T- und CD19+-Stammzellen zu dezimieren. Die standardmäßige Konditionierung mit reduzierter Intensität umfasst Busulfan, Fludarabin, Thiotepa, gefolgt von einer Stammzellinfusion.
Gerät: Apha/beta T- und CD19+-Zelldepletion mit dem CliniMACS-Gerät
Stammzellen werden unter Verwendung des CliniMACS-Geräts zur Depletion von Alpha/Beta- und CD19+-T-Zellen verarbeitet. Die Verarbeitung von Zellen mit dem CliniMACS erfolgt in Übereinstimmung mit der Prüferbroschüre und dem Technischen Handbuch gemäß den Laborstandardarbeitsanweisungen (SOPs) und unter Verwendung aseptischer Technik.
Sonstiges: Myeloablatives Regime

Das Konditionierungsschema hängt von der Diagnose und dem Alter des Patienten ab. Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung oder Wiskott-Aldrich-Syndrom erhalten Cyclophosphamid anstelle von Thiotepa, um die Transplantation sicherzustellen.

Myeloablative Therapie mit Chemotherapie, gefolgt von einer Stammzelltransplantation mit dem CliniMACs-Gerät zur Depletion von peripheren Alpha/Beta-T- und CD19+-Stammzellen. Die standardmäßige myeloablative Therapie umfasst Busulfan, Fludarabin, Thiotepa oder Cyclophosphamid, gefolgt von einer Stammzellinfusion.
Gerät: Apha/beta T- und CD19+-Zelldepletion mit dem CliniMACS-Gerät
Stammzellen werden unter Verwendung des CliniMACS-Geräts zur Depletion von Alpha/Beta- und CD19+-T-Zellen verarbeitet. Die Verarbeitung von Zellen mit dem CliniMACS erfolgt in Übereinstimmung mit der Prüferbroschüre und dem Technischen Handbuch gemäß den Laborstandardarbeitsanweisungen (SOPs) und unter Verwendung aseptischer Technik.
Sonstiges: Immuntherapie
Das Konditionierungsschema hängt von der Diagnose und dem Alter des Patienten ab. Patienten mit schwerer kombinierter Immunschwäche (SCID) werden nur mit einer Immuntherapie konditioniert, gefolgt von einer Stammzelltransplantation mit dem CliniMACs-Gerät, um periphere Alpha/Beta-T- und CD19+-Stammzellen zu dezimieren. Das Immuntherapieschema umfasst Anti-Thymozyten-Globulin, gefolgt von einer Stammzellinfusion.
Gerät: Apha/beta T- und CD19+-Zelldepletion mit dem CliniMACS-Gerät
Stammzellen werden unter Verwendung des CliniMACS-Geräts zur Depletion von Alpha/Beta- und CD19+-T-Zellen verarbeitet. Die Verarbeitung von Zellen mit dem CliniMACS erfolgt in Übereinstimmung mit der Prüferbroschüre und dem Technischen Handbuch gemäß den Laborstandardarbeitsanweisungen (SOPs) und unter Verwendung aseptischer Technik.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Ein Jahr
Ereignisfreies Überleben in mehr als 20 Prozent Spenderzellen nach einem Jahr für Patienten mit primären Immundefekten (PID), die nicht verwandte oder teilweise übereinstimmende periphere Stammzelltransplantate verwandter Spender erhalten, denen Alpha/Beta-T und CD19 entzogen wurden
Ein Jahr
Stabile Transplantation
Zeitfenster: Ein Jahr
Stabile Transplantation von mehr als 20 Prozent Spenderzellen nach einem Jahr für Patienten mit primären Immundefekten (PID), die nicht verwandte oder teilweise übereinstimmende periphere Stammzelltransplantate von Spendern erhalten, denen Alpha/Beta-T und CD19 entzogen wurden
Ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schweregrad der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Ein und zwei Jahre
Schweregrad der akuten und chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD), Inzidenz von gemischtem Chimärismus, primäre und sekundäre Transplantatabstoßung und Immunrekonstitution nach einem und zwei Jahren
Ein und zwei Jahre
Inzidenz der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Ein und zwei Jahre
Bewertung der Inzidenz chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (GVHD), Inzidenz von gemischtem Chimärismus, primärer und sekundärer Transplantatabstoßung und Immunrekonstitution nach einem und zwei Jahren
Ein und zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Mitarbeiter

University of California, San Francisco

Ermittler

  • Hauptermittler: Nancy Bunin, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-011733
  • 15BT022 (Andere Kennung: CHOP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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