원발성 면역결핍 환자를 위한 알파/베타 T 및 CD19+ 고갈 말초 줄기 세포
2025년 11월 5일 업데이트: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Cd19+ 고갈 비혈연 기증자 또는 부분적으로 일치하는 관련 기증자 말초 줄기 세포를 사용하는 1차 면역결핍 환자를 위한 제2상 연구
이것은 관련이 없거나 부분적으로 일치하는 관련 기증자로부터 알파/베타 T 및 CD19+ 고갈된 말초 줄기 세포 이식편으로 성공적인 생착을 가능하게 하는 감소된 강도 컨디셔닝 요법의 능력을 결정하기 위한 2상 시험입니다.
환자의 진단과 연령에 따라 두 가지 조절 요법이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 관련이 없거나 부분적으로 일치하는 관련 기증자로부터 알파/베타 T 및 CD19+ 고갈된 말초 줄기 세포 이식편으로 성공적인 생착을 가능하게 하는 감소된 강도 컨디셔닝 요법의 능력을 결정하기 위한 2상 시험입니다. 환자의 진단과 연령에 따라 두 가지 조절 요법이 있습니다.
이 연구에는 조혈 줄기 세포 이식이 필요한 면역 조절 장애 증후군을 포함하여 PID가 있는 0-25세 환자가 포함될 것입니다.
치료: 알파/베타 T 및 CD19+ 고갈 기증자 말초 줄기 세포에 의한 컨디셔닝 요법(아래 나열)
부설판 x 8 용량, 플루다라빈 40 mg/m2 x 4, 티오테파 5 mg/kg x 2, 항-흉선 세포 글로불린(ATG) 3 mg/kg x 3을 사용한 감소된 강도 컨디셔닝.
또는
부술판 x 16회 또는 4일 동안 매일, 플루다라빈 30 mg/m2 x 5, 티오테파 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2를 사용한 골수 절제 요법.
또는
- -9, 8, 7일에 항흉선세포 글로불린 3mg/kg/일을 사용한 면역요법(중증 복합 면역결핍 환자만 해당).
- 알파/베타 T 및 CD19+ 고갈 기증자 말초 줄기 세포의 주입.
- 키메라 현상 및 면역 재구성 평가를 포함한 후속 조치.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 등록 당시 0-25세
질병:
- 중증 복합 면역결핍, 면역결핍 다발성 내분비병증 X-연관 증후군(IPEX), X-연관 림프증식성 질환, 만성 육아종성 질환, Wiskott-Aldrich 증후군(WAS), hyperIgM 및 기타 생명- 위협적인 면역 결핍.
- 불응성 또는 재발성 혈구탐식성 림프조직구증가증, 유전적 돌연변이를 동반한 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH), 불응성 다전신 랑게르한스 세포 조직구증, 표준 요법에 불응성인 기타 대식세포 활성화 증후군(MAS)을 포함하는 면역 조절장애 증후군.
임상 상태
- Lansky 또는 Karnofsky 성능 >=60
장기 기능:
- 혈청 크레아티닌 <1.5 x 연령별 정상 상한치 간: ALT <=250; AST <=350
- 심장 단축률 >=27%
- 빌리루빈 <2.5x 정상(길버트병으로 인한 상승이 아닌 한).
- 활성 치료되지 않은 감염 없음
- 서명된 동의서
- HLA 일치 관련 기증자가 없습니다.
- 가임기 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 통제되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 동원된 말초 줄기 세포를 기증할 수 있는 HLA 일치 혈연 또는 비혈연 기증자.
- 임산부
- 골수 기증이 가능한 일치하는 관련 기증자
기부자 선정 기준:
- 기증자 선택은 21 CFR 1271을 준수합니다.
- NMDP(National Marrow Donor Program)에 따라 비혈연 기증자 일치 또는 최대 1개의 항원 불일치.
- 말초 줄기 세포 수집을 위한 동원을 겪을 수 있는 일배체 부모 또는 형제자매. 모계 기증자가 둘 다 일배체 동일인 경우 부계 기증자보다 선호됩니다.
- 필라델피아 어린이 병원(CHOP) 혈액 및 골수 이식(BMT) 절차는 관련 전염성 질병 인자 및 질병에 대한 기증자 선별 및 검사를 포함하여 기증자 적격성을 결정하는 데 적용됩니다.
- NMDP(National Marrow Donor Program)를 통해 식별되고 NMDP의 기증 기준을 충족하는 비혈연 기증자. 말초 줄기 세포 동원 및 성분채집술을 받을 의향과 능력이 있는 비혈연 기증자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 강도 감소 요법
컨디셔닝 요법은 환자 진단 및 연령에 따라 다릅니다.
알파/베타 T 및 CD19+ 말초 줄기 세포를 고갈시키기 위해 CliniMACs 장치를 사용하여 줄기 세포 이식이 뒤따르는 화학 요법으로 감소된 강도 컨디셔닝.
치료 감소 강도 조절의 표준에는 부설판, 플루다라빈, 티오테파에 이어 줄기 세포 주입이 포함됩니다.
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줄기 세포는 알파/베타 및 CD19+ T 세포 고갈을 위해 CliniMACS 장치를 사용하여 처리됩니다.
CliniMACS를 사용하는 세포 처리는 실험실 표준 작업 절차(SOP)에 따라 무균 기술을 사용하여 연구자 브로셔 및 기술 매뉴얼에 따라 수행됩니다.
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다른: 골수 절제 요법
컨디셔닝 요법은 환자 진단 및 연령에 따라 다릅니다. 만성 육아종성 질환 또는 Wiskott-Aldrich 증후군 환자는 생착을 보장하기 위해 티오테파 대신 시클로포스파미드를 투여받습니다. 알파/베타 T 및 CD19+ 말초 줄기 세포를 고갈시키기 위해 CliniMACs 장치를 사용한 줄기 세포 이식에 이어 화학 요법을 사용한 골수 절제 요법. 치료 표준 골수 절제 요법에는 Busulfan, Fludarabine, Thiotepa 또는 Cyclophosphamide와 후속 줄기 세포 주입이 포함됩니다. |
줄기 세포는 알파/베타 및 CD19+ T 세포 고갈을 위해 CliniMACS 장치를 사용하여 처리됩니다.
CliniMACS를 사용하는 세포 처리는 실험실 표준 작업 절차(SOP)에 따라 무균 기술을 사용하여 연구자 브로셔 및 기술 매뉴얼에 따라 수행됩니다.
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다른: 면역 요법
컨디셔닝 요법은 환자 진단 및 연령에 따라 다릅니다.
중증 복합 면역결핍증(SCID) 환자는 알파/베타 T 및 CD19+ 말초 줄기 세포를 고갈시키기 위해 CliniMACs 장치를 사용하여 줄기 세포 이식이 뒤따르는 면역 요법만으로 조절됩니다.
면역 요법은 항 흉선 세포 글로불린과 줄기 세포 주입을 포함합니다.
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줄기 세포는 알파/베타 및 CD19+ T 세포 고갈을 위해 CliniMACS 장치를 사용하여 처리됩니다.
CliniMACS를 사용하는 세포 처리는 실험실 표준 작업 절차(SOP)에 따라 무균 기술을 사용하여 연구자 브로셔 및 기술 매뉴얼에 따라 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 1년
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알파/베타 T가 고갈되고 CD19가 고갈된 무혈연 또는 부분적으로 일치하는 기증자 말초 줄기 세포 이식편을 받은 원발성 면역결핍(PID) 환자의 경우 1년에 20% 이상의 기증자 세포에서 사건 없는 생존
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1년
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안정적인 생착
기간: 1년
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알파/베타 T가 고갈되고 CD19가 고갈된 비혈연 또는 부분적으로 일치하는 기증자 말초 줄기 세포 이식편을 받는 1차 면역결핍(PID) 환자의 경우 1년에 20% 이상의 기증자 세포에서 안정적인 생착
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식편대숙주병(GVHD)의 중증도
기간: 1년 2년
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급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 중증도, 혼합 키메라 현상, 1차 및 2차 이식편 거부 반응, 1년 및 2년의 면역 재구성
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1년 2년
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이식편대숙주병(GVHD) 발생률
기간: 1년 2년
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만성 이식편대숙주병(GVHD) 발생률, 혼합 키메라 현상 발생률, 1차 및 2차 이식 거부반응, 1년 및 2년차 면역 재구성 평가
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1년 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 12월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 8일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 12월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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