Cellule staminali periferiche impoverite alfa/beta T e CD19+ per pazienti con immunodeficienze primarie
5 novembre 2025 aggiornato da: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Studio di fase II per pazienti con immunodeficienze primarie che utilizzano cellule staminali periferiche da donatore non correlato o da donatore correlato parzialmente compatibile con Cd19+ depleto
Questo è uno studio di Fase II per determinare la capacità di un regime di condizionamento a intensità ridotta per consentire l'attecchimento di successo con innesti di cellule staminali periferiche alfa/beta T e CD19+ impoverite da donatori non correlati o parzialmente compatibili.
Esistono due regimi di condizionamento a seconda della diagnosi e dell'età del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di Fase II per determinare la capacità di un regime di condizionamento a intensità ridotta per consentire l'attecchimento di successo con innesti di cellule staminali periferiche alfa/beta T e CD19+ impoverite da donatori non correlati o parzialmente compatibili. Esistono due regimi di condizionamento a seconda della diagnosi e dell'età del paziente.
Lo studio includerà pazienti di età compresa tra 0 e 25 anni con PID, comprese le sindromi da disregolazione immunitaria per le quali è indicato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Trattamento: uno dei regimi di condizionamento (elencati di seguito) seguito da cellule staminali periferiche del donatore alfa/beta T e CD19+ deplete
Condizionamento a intensità ridotta con busulfan x 8 dosi, fludarabina 40 mg/m2 x 4, tiotepa 5 mg/kg x 2, globulina antitimocitica (ATG) 3 mg/kg x 3.
O
Regime mieloablativo con busulfan x 16 dosi o giornalmente per quattro giorni, fludarabina 30 mg/m2 x 5, tiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
O
- Regime immunoterapico nei giorni -9, 8, 7 con globulina antitimocitica 3 mg/kg/giorno (solo per pazienti con immunodeficienza combinata grave).
- Infusione di cellule staminali periferiche del donatore alfa/beta T e CD19+ deplete.
- Follow-up, compresa la valutazione del chimerismo e della ricostituzione immunitaria.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
60
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 25 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 0-25 anni al momento dell'iscrizione
Malattie:
- Immunodeficienze per le quali è indicato il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, comprese le immunodeficienze gravi combinate, la sindrome legata all'X da poliendocrinopatia da immunodeficienza (IPEX), la malattia linfoproliferativa legata all'X, la malattia granulomatosa cronica, la sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS), l'iperIgM e altre immunodeficienze minacciose.
- Sindromi da disregolazione immunitaria, tra cui linfoistiocitosi emofagocitica refrattaria o ricorrente, linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) con mutazioni genetiche, istiocitosi multisistemica a cellule di Langerhans refrattaria, altra sindrome di attivazione dei macrofagi (MAS) refrattaria alla terapia standard.
Stato clinico
- Prestazioni di Lansky o Karnofsky >=60
Funzione dell'organo:
- Creatinina sierica <1,5 x limite superiore della norma per età Epatica: ALT <=250; AST <=350
- Frazione di accorciamento cardiaco >=27%
- Bilirubina <2,5x normale (a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert).
- Nessuna infezione attiva non trattata
- Consenso informato firmato
- Nessun donatore correlato compatibile HLA disponibile.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
Criteri di esclusione:
- Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate
- Donatore correlato o non correlato HLA in grado di donare cellule staminali periferiche mobilizzate.
- Femmine incinte
- Donatore correlato compatibile disponibile per la donazione di midollo osseo
Criteri di selezione dei donatori:
- La selezione dei donatori sarà conforme a 21 CFR 1271
- Donatore non imparentato abbinato o fino a una mancata corrispondenza dell'antigene secondo il National Marrow Donor Program (NMDP).
- Genitore o fratello aploidentico in grado di sottoporsi a mobilizzazione per la raccolta di cellule staminali periferiche. Il donatore materno è preferito al donatore paterno se entrambi ugualmente aploidentici.
- Le procedure di trapianto di sangue e midollo (BMT) del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) si applicano per determinare l'idoneità del donatore, inclusi lo screening del donatore e il test per gli agenti e le malattie trasmissibili pertinenti.
- Donatore non imparentato identificato attraverso il National Marrow Donor Program (NMDP) e soddisfa i criteri NMDP per la donazione. Donatore non consanguineo disposto e in grado di sottoporsi a mobilizzazione di cellule staminali periferiche e aferesi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Regime di intensità ridotta
Il regime di condizionamento dipende dalla diagnosi e dall'età del paziente.
Condizionamento a intensità ridotta con chemioterapia seguita da trapianto di cellule staminali utilizzando il dispositivo CliniMACs per esaurire le cellule staminali periferiche alfa/beta T e CD19+.
Il condizionamento a intensità ridotta standard di cura includerà Busulfan, Fludarabina, Thiotepa seguiti dall'infusione di cellule staminali.
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Le cellule staminali saranno processate utilizzando il dispositivo CliniMACS per la deplezione delle cellule T alfa/beta e CD19+.
L'elaborazione delle cellule utilizzando il CliniMACS avverrà in conformità con la brochure dello sperimentatore e il manuale tecnico seguendo le procedure operative standard di laboratorio (SOP) e utilizzando una tecnica asettica.
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Altro: Regime mieloablativo
Il regime di condizionamento dipende dalla diagnosi e dall'età del paziente. I pazienti con malattia granulomatosa cronica o sindrome di Wiskott-Aldrich riceveranno ciclofosfamide al posto della tiotepa per garantire l'attecchimento. Regime mieloablativo con chemioterapia seguito da trapianto di cellule staminali utilizzando il dispositivo CliniMACs per esaurire le cellule staminali periferiche alfa/beta T e CD19+. Il regime mieloablativo standard di cura includerà busulfan, fludarabina, tiotepa o ciclofosfamide seguiti dall'infusione di cellule staminali. |
Le cellule staminali saranno processate utilizzando il dispositivo CliniMACS per la deplezione delle cellule T alfa/beta e CD19+.
L'elaborazione delle cellule utilizzando il CliniMACS avverrà in conformità con la brochure dello sperimentatore e il manuale tecnico seguendo le procedure operative standard di laboratorio (SOP) e utilizzando una tecnica asettica.
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Altro: Immunoterapia
Il regime di condizionamento dipende dalla diagnosi e dall'età del paziente.
I pazienti con immunodeficienza combinata grave (SCID) saranno condizionati solo con immunoterapia seguita da trapianto di cellule staminali utilizzando il dispositivo CliniMACs per esaurire le cellule staminali periferiche alfa/beta T e CD19+.
Il regime di immunoterapia includerà la globulina anti-timocita seguita dall'infusione di cellule staminali.
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Le cellule staminali saranno processate utilizzando il dispositivo CliniMACS per la deplezione delle cellule T alfa/beta e CD19+.
L'elaborazione delle cellule utilizzando il CliniMACS avverrà in conformità con la brochure dello sperimentatore e il manuale tecnico seguendo le procedure operative standard di laboratorio (SOP) e utilizzando una tecnica asettica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Un anno
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Sopravvivenza libera da eventi in più del 20% di cellule del donatore a un anno per i pazienti con immunodeficienze primarie (PID) che ricevono innesti di cellule staminali periferiche da donatore non correlato o parzialmente compatibile che sono stati impoveriti di alfa/beta T e di CD19
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Un anno
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Attecchimento stabile
Lasso di tempo: Un anno
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Attecchimento stabile in più del 20% di cellule del donatore a un anno per i pazienti con immunodeficienze primarie (PID) che ricevono innesti di cellule staminali periferiche da donatore non correlato o parzialmente compatibile che sono stati impoveriti di alfa/beta T e di CD19
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Un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Uno e due anni
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Gravità della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD), incidenza di chimerismo misto, rigetto del trapianto primario e secondario e ricostituzione immunitaria a uno e due anni
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Uno e due anni
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Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Uno e due anni
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Valutazione dell'incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD), dell'incidenza del chimerismo misto, del rigetto del trapianto primario e secondario e della ricostituzione immunitaria a uno e due anni
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Uno e due anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2016
Completamento primario (Stimato)
1 novembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 dicembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 dicembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
13 dicembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
7 novembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 novembre 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 15-011733
- 15BT022 (Altro identificatore: CHOP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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