Альфа/бета-Т и CD19+ обедненные периферические стволовые клетки для пациентов с первичными иммунодефицитами
5 ноября 2025 г. обновлено: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Исследование фазы II для пациентов с первичными иммунодефицитами с использованием периферических стволовых клеток неродственного донора или частично совместимого родственного донора с истощением Cd19+
Это испытание фазы II для определения способности режима кондиционирования с пониженной интенсивностью обеспечивать успешное приживление трансплантатов периферических стволовых клеток с истощенными альфа/бета Т и CD19+ от неродственных или частично совместимых родственных доноров.
Существует два режима кондиционирования в зависимости от диагноза пациента и возраста.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это испытание фазы II для определения способности режима кондиционирования с пониженной интенсивностью обеспечивать успешное приживление трансплантатов периферических стволовых клеток с истощенными альфа/бета Т и CD19+ от неродственных или частично совместимых родственных доноров. Существует два режима кондиционирования в зависимости от диагноза пациента и возраста.
В исследование будут включены пациенты в возрасте 0-25 лет с ВЗОМТ, включая синдромы иммунной дисрегуляции, для которых показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Лечение: любая схема кондиционирования (перечислена ниже) с последующим введением альфа/бета-Т и CD19+ истощенных донорских периферических стволовых клеток.
Кондиционирование со сниженной интенсивностью: бусульфан x 8 доз, флударабин 40 мг/м2 x 4, тиотепа 5 мг/кг x 2, антитимоцитарный глобулин (АТГ) 3 мг/кг x 3.
ИЛИ
Миелоаблативная схема: бусульфан х 16 доз или ежедневно в течение четырех дней, флударабин 30 мг/м2 х 5, тиотепа 5 мг/кг х 2, АТГ 3 мг/кг х 2.
ИЛИ
- Схема иммунотерапии на -9, 8, 7 дни антитимоцитарным глобулином 3 мг/кг/сут (только для больных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом).
- Инфузия альфа/бета Т и CD19+ обедненных донорских периферических стволовых клеток.
- Последующее наблюдение, включая оценку химеризма и восстановления иммунитета.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 0 до 25 лет на момент зачисления
Болезни:
- Иммунодефициты, при которых показана аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, включая тяжелые комбинированные иммунодефициты, иммунодефицитную полиэндокринопатию, Х-сцепленный синдром (IPEX), Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание, хроническую гранулематозную болезнь, синдром Вискотта-Олдрича (ВАС), гиперIgM и другие жизненно важные заболевания. угрожающие иммунодефициты.
- Синдромы иммунной дисрегуляции, включая рефрактерный или рецидивирующий гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) с генетическими мутациями, рефрактерный мультисистемный лангергансоклеточный гистиоцитоз, другие синдромы активации макрофагов (MAS), рефрактерные к стандартной терапии.
Клинический статус
- Производительность Лански или Карновски >=60
Функция органа:
- Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница возрастной нормы Печень: АЛТ <=250; АСТ <=350
- Фракция сердечного сокращения >=27%
- Билирубин <2,5x от нормы (если не повышен из-за болезни Жильбера).
- Отсутствие активной нелеченной инфекции
- Подписанное информированное согласие
- Родственный донор, совместимый по HLA, отсутствует.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
Критерий исключения:
- Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
- HLA-совместимый родственный или неродственный донор, способный стать донором мобилизованных периферических стволовых клеток.
- Беременные женщины
- Подходящий родственный донор доступен для донорства костного мозга
Критерии отбора доноров:
- Выбор донора будет соответствовать 21 CFR 1271.
- Совпадение неродственного донора или до одного несовпадения антигена в соответствии с Национальной программой доноров костного мозга (NMDP).
- Гаплоидентичный родитель или родной брат, способный пройти мобилизацию для сбора периферических стволовых клеток. Материнский донор предпочтительнее отцовского донора, если оба они одинаково гаплоидентичны.
- Процедуры пересадки крови и костного мозга (BMT) Детской больницы Филадельфии (CHOP) применяются для определения приемлемости донора, включая скрининг донора и тестирование на соответствующие возбудители инфекционных заболеваний и заболевания.
- Неродственный донор идентифицирован в рамках Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) и соответствует критериям NMDP для донорства. Неродственный донор, желающий и способный пройти мобилизацию периферических стволовых клеток и аферез
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Режим пониженной интенсивности
Режим кондиционирования зависит от диагноза пациента и возраста.
Кондиционирование сниженной интенсивности с помощью химиотерапии с последующей трансплантацией стволовых клеток с использованием устройства CliniMACs для истощения периферических стволовых клеток альфа/бета-Т и CD19+.
Стандартный режим кондиционирования сниженной интенсивности будет включать бусульфан, флударабин, тиотепа с последующей инфузией стволовых клеток.
|
Стволовые клетки будут обработаны с использованием устройства CliniMACS для определения содержания альфа/бета и CD19+ Т-клеток.
Обработка клеток с использованием CliniMACS будет происходить в соответствии с Брошюрой исследователя и Техническим руководством в соответствии со стандартными лабораторными операционными процедурами (СОП) и с использованием асептической техники.
|
|
Другой: Миелоабляционный режим
Режим кондиционирования зависит от диагноза пациента и возраста. Пациенты с хронической гранулематозной болезнью или синдромом Вискотта-Олдрича будут получать циклофосфамид вместо тиотепа для обеспечения приживления трансплантата. Миелоаблативная схема с химиотерапией с последующей трансплантацией стволовых клеток с использованием устройства CliniMACs для истощения периферических стволовых клеток альфа/бета-Т и CD19+. Стандартный режим миелоаблативной терапии будет включать бусульфан, флударабин, тиотепа или циклофосфамид с последующей инфузией стволовых клеток. |
Стволовые клетки будут обработаны с использованием устройства CliniMACS для определения содержания альфа/бета и CD19+ Т-клеток.
Обработка клеток с использованием CliniMACS будет происходить в соответствии с Брошюрой исследователя и Техническим руководством в соответствии со стандартными лабораторными операционными процедурами (СОП) и с использованием асептической техники.
|
|
Другой: Иммунотерапия
Режим кондиционирования зависит от диагноза пациента и возраста.
Пациенты с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) будут кондиционированы только иммунотерапией с последующей трансплантацией стволовых клеток с использованием устройства CliniMACs для истощения периферических стволовых клеток альфа/бета Т и CD19+.
Схема иммунотерапии будет включать антитимоцитарный глобулин с последующей инфузией стволовых клеток.
|
Стволовые клетки будут обработаны с использованием устройства CliniMACS для определения содержания альфа/бета и CD19+ Т-клеток.
Обработка клеток с использованием CliniMACS будет происходить в соответствии с Брошюрой исследователя и Техническим руководством в соответствии со стандартными лабораторными операционными процедурами (СОП) и с использованием асептической техники.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: Один год
|
Бессобытийная выживаемость в более чем 20 процентах донорских клеток в течение одного года у пациентов с первичным иммунодефицитом (ПИД), которые получают трансплантаты периферических стволовых клеток неродственного или частично совместимого родственного донора, которые были лишены альфа/бета Т и CD19 истощены
|
Один год
|
|
Стабильное приживление
Временное ограничение: Один год
|
Стабильное приживление более чем 20 процентов донорских клеток в течение одного года у пациентов с первичным иммунодефицитом (ПИД), которые получают трансплантаты периферических стволовых клеток неродственного или частично совместимого родственного донора с истощением альфа/бета Т и CD19
|
Один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: Один и два года
|
Тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), частота смешанного химеризма, первичное и вторичное отторжение трансплантата и восстановление иммунитета через один и два года
|
Один и два года
|
|
Частота реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: Один и два года
|
Оценка частоты хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), частоты смешанного химеризма, первичного и вторичного отторжения трансплантата и восстановления иммунитета через один и два года
|
Один и два года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
7 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-011733
- 15BT022 (Другой идентификатор: CHOP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .