Alfa/beta T och CD19+ utarmade perifera stamceller för patienter med primär immunbrist
5 november 2025 uppdaterad av: Timothy Olson, Children's Hospital of Philadelphia
Fas II-studie för patienter med primär immunbrist som använder och Cd19+ utarmade orelaterad donator eller partiellt matchade relaterade perifera donatorstamceller
Detta är en fas II-studie för att bestämma förmågan hos en konditioneringsregim med reducerad intensitet att möjliggöra framgångsrik engraftment med alfa/beta T och CD19+ utarmade perifera stamcellstransplantat från obesläktade eller delvis matchade relaterade donatorer.
Det finns två konditioneringsregimer beroende på patientens diagnos och ålder.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II-studie för att bestämma förmågan hos en konditioneringsregim med reducerad intensitet att möjliggöra framgångsrik engraftment med alfa/beta T och CD19+ utarmade perifera stamcellstransplantat från obesläktade eller delvis matchade relaterade donatorer. Det finns två konditioneringsregimer beroende på patientens diagnos och ålder.
Studien kommer att omfatta patienter 0-25 år med PID, inklusive immundysregulationssyndrom för vilka hematopoetisk stamcellstransplantation är indicerad.
Behandling: Endera konditioneringsregimen (listad nedan) följt av alfa/beta T och CD19+ utarmade perifera donatorstamceller
Konditionering med reducerad intensitet med busulfan x 8 doser, fludarabin 40 mg/m2 x 4, tiotepa 5 mg/kg x 2, antitymocytglobulin (ATG) 3 mg/kg x 3.
ELLER
Myeloablativ regim med busulfan x 16 doser eller dagligen i fyra dagar, fludarabin 30 mg/m2 x 5, tiotepa 5 mg/kg x 2, ATG 3 mg/kg x 2.
ELLER
- Immunterapi på dagarna -9, 8, 7 med anti-tymocytglobulin 3 mg/kg/dag (endast för patienter med svår kombinerad immunbrist).
- Infusion av alfa/beta T och CD19+ utarmade perifera donatorstamceller.
- Uppföljning, inklusive utvärdering av chimerism och immunrekonstitution.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 25 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 0-25 år vid tidpunkten för inskrivning
Sjukdomar:
- Immunbrister för vilka allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är indicerad, inklusive allvarliga kombinerade immunbrister, immunbrist polyendokrinopati X-länkat syndrom (IPEX), X-länkad lymfoproliferativ sjukdom, kronisk granulomatös sjukdom, Wiskott-Aldrichs syndrom och annat liv-IgMAS, hyper-IgMAS, hyper hotande immunbrist.
- Immundysregulationssyndrom, inklusive refraktär eller återkommande hemofagocytisk lymfohistiocytos, hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) med genetiska mutationer, refraktär multisystemisk Langerhans cell histiocytos, annat makrofagaktiverande syndrom (MAS) som är refraktärt mot standardterapi.
Klinisk status
- Lansky eller Karnofsky prestanda >=60
Organfunktion:
- Serumkreatinin <1,5 x övre normalgräns för ålder Lever: ALT <=250; AST <=350
- Hjärtförkortningsfraktion >=27 %
- Bilirubin <2,5x normalt (såvida inte förhöjning beror på Gilberts sjukdom).
- Ingen aktiv obehandlad infektion
- Undertecknat informerat samtycke
- Ingen HLA-matchad relaterad givare tillgänglig.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest.
Exklusions kriterier:
- Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner
- HLA-matchade släkt eller obesläktad givare som kan donera mobiliserade perifera stamceller.
- Gravida kvinnor
- Matchad relaterad donator tillgänglig för benmärgsdonation
Urvalskriterier för donatorer:
- Valet av givare kommer att följa 21 CFR 1271
- Icke-relaterad donator matchad eller upp till en antigenfelmatchning enligt National Marrow Donor Program (NMDP).
- Haploidentisk förälder eller syskon som kan genomgå mobilisering för perifer stamcellsinsamling. Maternell donator föredras framför faderlig donator om båda är lika haploidentiska.
- Förfaranden för blod- och märgtransplantation (BMT) vid Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) gäller för att bestämma donatorns berättigande, inklusive donatorscreening och testning av relevanta smittsamma sjukdomar och sjukdomar.
- Orelaterad donator identifierad genom National Marrow Donor Program (NMDP) och uppfyller NMDP-kriterierna för donation. Orelaterade donator som är villig och kan genomgå mobilisering av perifera stamceller och aferes
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Regim med reducerad intensitet
Konditioneringsregimen är beroende av patientens diagnos och ålder.
Konditionering med reducerad intensitet med kemoterapi följt av stamcellstransplantation med hjälp av CliniMACs enhet för att tömma alfa/beta T och CD19+ perifera stamceller.
Standardbehandling med reducerad intensitet kommer att inkludera Busulfan, Fludarabin, Thiotepa följt av stamcellsinfusion.
|
Stamceller kommer att bearbetas med CliniMACS-enheten för alfa/beta och CD19+ T-cellsutarmning.
Bearbetning av celler med hjälp av CliniMACS kommer att ske i enlighet med utredarbroschyren och den tekniska handboken enligt laboratoriestandardens driftsprocedurer (SOP) och med aseptisk teknik.
|
|
Övrig: Myeloablativ regim
Konditioneringsregimen är beroende av patientens diagnos och ålder. Patienter med kronisk granulomatös sjukdom eller Wiskott-Aldrichs syndrom kommer att få cyklofosfamid i stället för tiotepa för att säkerställa engraft. Myeloablativ regim med kemoterapi följt av stamcellstransplantation med CliniMACs enhet för att tömma alfa/beta T och CD19+ perifera stamceller. Myeloablativ standardbehandling kommer att inkludera Busulfan, Fludarabin, Thiotepa eller cyklofosfamid följt av stamcellsinfusion. |
Stamceller kommer att bearbetas med CliniMACS-enheten för alfa/beta och CD19+ T-cellsutarmning.
Bearbetning av celler med hjälp av CliniMACS kommer att ske i enlighet med utredarbroschyren och den tekniska handboken enligt laboratoriestandardens driftsprocedurer (SOP) och med aseptisk teknik.
|
|
Övrig: Immunterapi
Konditioneringsregimen är beroende av patientens diagnos och ålder.
Patienter med svår kombinerad immunbrist (SCID) kommer att behandlas med immunterapi endast följt av stamcellstransplantation med hjälp av CliniMACs-enheten för att tömma alfa/beta T och CD19+ perifera stamceller.
Immunterapiregimen kommer att innefatta anti-tymocytglobulin följt av stamcellsinfusion.
|
Stamceller kommer att bearbetas med CliniMACS-enheten för alfa/beta och CD19+ T-cellsutarmning.
Bearbetning av celler med hjälp av CliniMACS kommer att ske i enlighet med utredarbroschyren och den tekniska handboken enligt laboratoriestandardens driftsprocedurer (SOP) och med aseptisk teknik.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: Ett år
|
Händelsefri överlevnad i mer än 20 procent donatorceller efter ett år för patienter med primär immunbrist (PID) som får icke-relaterade eller delvis matchade relaterade perifera donatorstamcellstransplantat som har utarmats på alfa/beta T och CD19 utarmat.
|
Ett år
|
|
Stabil engraftment
Tidsram: Ett år
|
Stabil transplantation i mer än 20 procent donatorceller efter ett år för patienter med primär immunbrist (PID) som får orelaterade eller delvis matchade relaterade perifera donatorstamcellstransplantat som har utarmat alfa/beta T och CD19 utarmat
|
Ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgraden av graft vs. värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Ett och två år
|
Svårighetsgraden av akut och kronisk transplantat vs värdsjukdom (GVHD), incidens av blandad chimerism, primär och sekundär transplantatavstötning och immunrekonstitution vid ett och två år
|
Ett och två år
|
|
Förekomst av graft vs. host disease (GVHD)
Tidsram: Ett och två år
|
Utvärdering av incidensen av kronisk transplantat vs värdsjukdom (GVHD), incidensen av blandad chimerism, primär och sekundär transplantatavstötning och immunrekonstitution vid ett och två år
|
Ett och två år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Timothy Olson, MD, PhD, Children's Hospital of Philadelphia
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2016
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2016
Första postat (Beräknad)
13 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
7 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-011733
- 15BT022 (Annan identifierare: CHOP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .