ヘム悪性腫瘍に対する UCB HSCT 後の aGVHD 抑制のための養子 TReg 細胞

包含基準:

• 18 歳以上である必要がありますが、70 歳未満で、一致する 7/8 または 8/8 兄弟ドナーがいない - 70 歳以上 75 歳以下の患者は、併存疾患スコア ≤ 2 であれば対象となる可能性があります (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• 移植片を構成する UCB ユニットは、現在のミネソタ大学の臍帯血移植片選択アルゴリズムに従って選択され、Treg 製品を製造するためのソースとして使用される追加の臍帯血ユニットが選択されます。 この UCB ユニットは、抗原レベルの HLA-A、B、および対立遺伝子レベルの DRB1 を考慮して、患者に 4-6/6 で適合する必要があります。
• 急性白血病: 形態学的に寛解している必要があります。 また、再発と一致する関連する細胞遺伝学的マーカーがない限り、骨髄再生と早期再発の間で曖昧な芽球の少数の割合も許容されます。 完全な定義については、セクション 5.2 を参照してください。
• CR2以降のバーキットリンパ腫
• ナチュラルキラー細胞悪性腫瘍
• 慢性骨髄性白血病：難治性の急性転化を除くすべてのタイプ。 慢性期患者は、少なくとも 2 つの異なるチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) が無効であるか、利用可能なすべての TKI に不耐症であるか、T315I 変異を持っている必要があります。
• 骨髄異形成症候群: IPSS INT-2 または高リスク。 R-IPSS 高または非常に高。 WHO 分類: RAEB-1、RAEB-2。重度の血小板減少症：ANC < 0.8、輸血を必要とする貧血または血小板減少症。 IPSS または R-IPSS の定義に基づくリスク細胞遺伝学が不十分または非常に不良である。治療関連の MDS。 芽球は、骨髄吸引液の形態による芽球の 5% 未満、できれば 20% 未満でなければなりません。 芽球が 5% 以上の場合、移植前に芽球を 5% 未満にまで細胞数を減らすための化学療法を考慮する場合があります。
• 芽球を伴うＣＭＭＬを含むがこれに限定されない慢性骨髄性新生物は、骨髄吸引液の形態による芽球が約５％、好ましくは芽球が２０％未満でなければならない。 芽球が 5% 以上の場合、移植前に芽球を 5% 未満にまで細胞数を減らすための化学療法を考慮する場合があります。
• 大細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、および多発性骨髄腫で、化学療法に感受性のある疾患で効果がなかった、または自家移植の適応がない患者。
• 部分寛解または完全寛解を達成してから 12 か月以内に進行した慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL)、辺縁帯 B 細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫。 寛解が 12 か月以上続いた患者は、少なくとも 2 回の以前の治療後に適格となります。 巨大な疾患を患っている患者は、移植前に減量化学療法を検討する必要があります。 難治性疾患を有する患者は、巨大な疾患を有し、推定腫瘍倍加時間が 1 か月未満である場合を除き、適格です。
• リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、前リンパ性白血病は、化学療法に感受性がある場合、初回治療後に対象となります。
• 患者は、この研究での移植前12か月以内に自家移植を受けているか、準備レジメンの3か月以内に多剤併用化学療法または免疫抑制化学療法を受けていなければなりません。

パフォーマンスステータス、臓器機能、避妊の使用

• Karnofsky スコア ≥ 70% (付録 II)

• 研究への登録から14日以内（心臓および肺の場合は30日）の適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 腎臓: クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL、クレアチニン > 1.2 mg/dL または腎機能障害の病歴のある患者の場合、推定糸球体濾過速度 ≥ 40 mL/min/1.73 m2は必須です
  • ALT、AST、およびアルカリホスファターゼが正常値の上限の5倍、総ビリルビンが2.5 mg/dL以下（ギルバート症候群または溶血患者を除く）
  • 肺機能: DLCO、FEV1、FVC ≥ 40% 予測、および O2 要件がない。
  • 心臓: 非代償性うっ血性心不全、または制御不能な不整脈および左心室駆出率 ≥ 40% がないこと。
• 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治験治療中に適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
• 自発的な書面による同意

除外基準:

• 未治療の活動性感染症
• HIV感染歴
• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は胎児に対して催奇形性がある可能性があり、母乳中への薬剤の排泄に関する情報はありません。 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を除外するために登録前14日以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません
• 過去の同種移植
• 自家移植のための骨髄破壊的前処置から 3 か月未満（該当する場合）
• 画像診断法または生検による進行性疾患の証拠 - 持続的な PET 活動は、リンパ腫に関連している可能性がありますが、進行を示す CT 変化がない場合の除外基準ではありません。
• CMLの爆発的危機
• 大細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、およびサルベージ療法で進行中のホジキン病。
• 活動性中枢神経系悪性腫瘍