Adoptieve TReg-cel voor onderdrukking van aGVHD na UCB HSCT voor heem-maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Moet ≥ 18, maar < 70 jaar oud zijn zonder gematchte 7/8 of 8/8 broer of zus donor - patiënten ≥ 70 en ≤ 75 jaar kunnen in aanmerking komen als ze een co-morbiditeitsscore ≤ 2 hebben (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• UCB-eenheid(en) die het transplantaat vormen, zullen worden geselecteerd volgens het huidige selectiealgoritme voor navelstrengbloedtransplantaat van de Universiteit van Minnesota en een extra navelstrengbloedeenheid die zal worden gebruikt als de bron om het Treg-product te vervaardigen. Deze UCB-eenheid moet op 4-6/6 worden afgestemd op de patiënt, rekening houdend met HLA-A, B op antigeenniveau en DRB1 op allelniveau
• Acute leukemieën: Moet in remissie zijn door morfologie. Ook een klein percentage blasten dat twijfelachtig is tussen beenmergregeneratie versus vroege terugval is acceptabel, mits er geen geassocieerde cytogenetische markers zijn die consistent zijn met terugval. Raadpleeg paragraaf 5.2 voor de volledige definities.
• Burkitt-lymfoom in CR2 of daaropvolgende CR
• Natural Killer Cell Maligniteiten
• Chronische myeloïde leukemie: alle typen behalve refractaire blastaire crisis. Patiënten in de chronische fase moeten bij ten minste twee verschillende tyrosinekinaseremmers (TKI's) gefaald hebben, intolerant zijn geweest voor alle beschikbare TKI's of een T315I-mutatie hebben.
• Myelodysplastisch syndroom: IPSS INT-2 of hoog risico; R-IPSS hoog of zeer hoog; WHO-classificatie: RAEB-1, RAEB-2; Ernstige cytopenie: ANC < 0,8, bloedarmoede of trombocytopenie waarvoor transfusie nodig is; Slechte of zeer slechte risicocytogenetica op basis van IPSS- of R-IPSS-definities; therapiegerelateerde MDS. De blasten moeten < 5% zijn, bij voorkeur < 20% blasten door morfologie door beenmergaspiraatmorfologie. Bij ≥ 5% blasten kan voorafgaand aan transplantatie chemotherapie voor cytoreductie tot <5% blasten worden overwogen.
• Chronische myeloïde neoplasmata, inclusief maar niet beperkt tot CMML met blasten moeten ongeveer 5% blasten, bij voorkeur < 20% blasten door morfologie door beenmergaspiraatmorfologie. Bij ≥5% blasten kan voorafgaand aan transplantatie chemotherapie voor cytoreductie tot <5% blasten worden overwogen.
• Grootcellig lymfoom, Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom met chemotherapiegevoelige ziekte die is mislukt of patiënten die niet in aanmerking komen voor een autologe transplantatie.
• Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL), B-cellymfoom in de marginale zone, folliculair lymfoom, die zich hebben ontwikkeld binnen 12 maanden na het bereiken van een gedeeltelijke of volledige remissie. Patiënten met een remissie van > 12 maanden komen in aanmerking na ten minste twee eerdere therapieën. Patiënten met omvangrijke ziekte moeten worden overwogen voor debulking-chemotherapie vóór transplantatie. Patiënten met refractaire ziekte komen in aanmerking, tenzij ze een omvangrijke ziekte hebben en een geschatte tumorverdubbelingstijd van minder dan een maand.
• Lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom, prolymfocytische leukemie komen in aanmerking na initiële therapie als chemotherapie gevoelig is.
• Patiënten moeten een autologe transplantatie hebben ondergaan ≤ 12 maanden voorafgaand aan de transplantatie in dit onderzoek of multi-agent of immunosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 maanden na het voorbereidende regime.

Prestatiestatus, orgaanfunctie, gebruik van anticonceptie

• Karnofsky-score ≥ 70% (bijlage II)

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen (30 dagen voor cardiaal en pulmonaal) na registratie tijdens het onderzoek, gedefinieerd als:

  • Nier: creatinine ≤ 2,0 mg/dl, voor patiënten met een creatinine > 1,2 mg/dl of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 40 ml/min/1,73 m² is vereist
  • ALAT, ASAT en alkalische fosfatase ≤ 5 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert of hemolyse
  • Longfunctie: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% voorspeld en afwezigheid van O2-vereisten.
  • Cardiaal: Afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen, of ongecontroleerde aritmie en linkerventrikelejectiefractie ≥ 40%.
• Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde actieve infectie
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, kunnen teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
• Voorafgaande allogene transplantatie
• Minder dan 3 maanden na myeloablatieve conditionering voor autologe transplantatie (indien van toepassing)
• Bewijs van progressieve ziekte door beeldvormende modaliteiten of biopsie - aanhoudende PET-activiteit, hoewel mogelijk gerelateerd aan lymfoom, is geen uitsluitingscriterium bij afwezigheid van CT-veranderingen die wijzen op progressie.
• CML in explosiecrisis
• Grootcellig lymfoom, mantelcellymfoom en de ziekte van Hodgkin die voortschrijdt op bergingstherapie.
• Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel