Adoptiivinen TReg-solu aGVHD:n tukahduttamiseen UCB HSCT:n jälkeen hemi-pahanlaatuisille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

• Täytyy olla ≥ 18, mutta < 70-vuotias ilman vastaavaa 7/8 tai 8/8 sisarusluovuttajaa – ≥ 70 ja ≤ 75-vuotiaat potilaat voivat olla kelvollisia, jos heidän rinnakkaissairauspistemääränsä on ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• Siirteen muodostavat UCB-yksiköt valitaan nykyisen Minnesotan yliopiston napanuoraverisiirteen valintaalgoritmin mukaisesti, ja ylimääräistä napanuoraveriyksikköä käytetään Treg-tuotteen valmistuksen lähteenä. Tämä UCB-yksikkö on sovitettava 4-6/6 potilaaseen ottaen huomioon HLA-A, B antigeenitasolla ja DRB1 alleelitasolla
• Akuutit leukemiat: Morfologian on oltava remissiossa. Myös pieni prosenttiosuus blasteista, jotka ovat epäselviä luuytimen regeneraation ja varhaisen relapsin välillä, ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että niihin ei liity sytogeneettisiä markkereita, jotka ovat yhdenmukaisia ​​relapsin kanssa. Katso täydelliset määritelmät osiosta 5.2.
• Burkittin lymfooma CR2:ssa tai myöhemmässä CR:ssä
• Luonnolliset tappajasolujen pahanlaatuiset kasvaimet
• Krooninen myelooinen leukemia: kaikki tyypit paitsi tulenkestävä blastikriisi. Kroonisen vaiheen potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa eri tyrosiinikinaasi-inhibiittorissa (TKI) tai he eivät siedä kaikkia saatavilla olevia TKI:itä tai heillä on oltava T315I-mutaatio.
• Myelodysplastinen oireyhtymä: IPSS INT-2 tai korkea riski; R-IPSS korkea tai erittäin korkea; WHO-luokitus: RAEB-1, RAEB-2; Vaikeat sytopeniat: ANC < 0,8, verensiirtoa vaativa anemia tai trombosytopenia; Huono tai erittäin huono riskisytogenetiikka IPSS- tai R-IPSS-määritelmien perusteella; terapiaan liittyvä MDS. Blastien tulee olla < 5 %, mieluiten < 20 % blasteja morfologian mukaan luuytimen aspiraattimorfologian mukaan. Jos blasteja on ≥ 5 %, voidaan harkita solunsalpaajahoitoa sytoreduktioon < 5 % blasteihin ennen transplantaatiota.
• Kroonisissa myelooisissa kasvaimissa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CMML, jossa on blasteja, on oltava noin 5 % blasteja, edullisesti < 20 % blasteja morfologian mukaan luuytimen aspiraattimorfologian mukaan. Jos blasteja on ≥ 5 %, kemoterapiaa sytoreduktioon < 5 % blasteihin ennen transplantaatiota voidaan harkita.
• Suurisoluinen lymfooma, Hodgkin-lymfooma ja multippeli myelooma, joilla on kemoterapialle herkkä sairaus, joka on epäonnistunut, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon.
• Krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), marginaalialueen B-solulymfooma, follikulaarinen lymfooma, jotka ovat edenneet 12 kuukauden kuluessa osittaisen tai täydellisen remission saavuttamisesta. Potilaat, joiden remissiot kestivät yli 12 kuukautta, ovat kelpoisia vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on suuri sairaus, tulisi harkita kemoterapian poistamista ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla on refraktorinen sairaus, ovat kelvollisia, ellei heillä ole laajamittaista sairautta ja arvioitu kasvaimen kaksinkertaistumisaika on alle yksi kuukausi.
• Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, vaippasolulymfooma ja prolymfosyyttinen leukemia ovat kelvollisia alkuhoidon jälkeen, jos kemoterapia on herkkä.
• Potilaille on täytynyt tehdä autologinen siirto ≤ 12 kuukautta ennen elinsiirtoa tässä tutkimuksessa tai he ovat saaneet usean lääkkeen tai immunosuppressiivista kemoterapiaa 3 kuukauden kuluessa valmistelevasta hoito-ohjelmasta.

Suorituskyky, elinten toiminta, ehkäisyn käyttö

• Karnofsky-pisteet ≥ 70 % (Liite II)

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä (sydän- ja keuhkosairauksissa 30 päivää) rekisteröinnistä tutkimuksessa määriteltynä seuraavasti:

  • Munuaiset: kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl, potilaalla, jonka kreatiniini on > 1,2 mg/dl tai jolla on aiempi munuaisten toimintahäiriö, arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 40 ml/min/1,73 m2 vaaditaan
  • ALAT, ASAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi
  • Keuhkojen toiminta: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % ennustettu ja O2-vaatimuksen puuttuminen.
  • Sydän: Dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuminen tai hallitsematon rytmihäiriö ja vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana.
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamaton aktiivinen infektio
• HIV-infektion historia
• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle, eikä aineiden erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi
• Aikaisempi allogeeninen transplantaatio
• Alle 3 kuukautta myeloablatiivista ehdollistamisesta autologista transplantaatiota varten (tarvittaessa)
• Todisteet taudin etenemisestä kuvantamismenetelmien tai biopsian avulla – jatkuva PET-aktiivisuus, vaikka se mahdollisesti liittyy lymfoomaan, ei ole poissulkemiskriteeri, jos etenemistä osoittavia TT-muutoksia ei ole.
• KML räjähdyskriisissä
• Suursolulymfooma, vaippasolulymfooma ja Hodgkinin tauti, joka etenee pelastushoidossa.
• Aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus