Adoptiv TReg-celle til undertrykkelse af aGVHD efter UCB HSCT for hæm-maligniteter

Inklusionskriterier:

• Skal være ≥18, men < 70 år uden matchende 7/8 eller 8/8 søskendedonor - patienter ≥ 70 og ≤ 75 år kan være berettigede, hvis de har en Co-morbiditetsscore ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• UCB-enhed(er), der udgør transplantatet, vil blive udvalgt i henhold til den nuværende algoritme til valg af navlestrengsblodtransplantat fra University of Minnesota og en yderligere navlestrengsblod-enhed, der skal bruges som kilde til fremstilling af Treg-produktet. Denne UCB-enhed skal matches ved 4-6/6 til patienten under hensyntagen til HLA-A, B på antigenniveau og DRB1 på allelniveau
• Akut leukæmi: Skal være i remission af morfologi. Også en lille procentdel af blaster, der er tvetydige mellem marvregenerering versus tidligt tilbagefald, er acceptable, forudsat at der ikke er associerede cytogenetiske markører i overensstemmelse med tilbagefald. Se afsnit 5.2 for fuldstændige definitioner.
• Burkitts lymfom i CR2 eller efterfølgende CR
• Maligniteter i naturlige dræberceller
• Kronisk myelogen leukæmi: alle typer undtagen refraktær blast krise. Patienter i kronisk fase skal have svigtet mindst to forskellige tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), eller været intolerante over for alle tilgængelige TKI'er eller have T315I-mutation.
• Myelodysplastisk syndrom: IPSS INT-2 eller højrisiko; R-IPSS høj eller meget høj; WHO klassifikation: RAEB-1, RAEB-2; Alvorlige cytopenier: ANC < 0,8, anæmi eller trombocytopeni, der kræver transfusion; Dårlig eller meget dårlig risiko cytogenetik baseret på IPSS eller R-IPSS definitioner; terapirelateret MDS. Blaster skal være < 5 %, fortrinsvis < 20 % blaster efter morfologi efter knoglemarvsaspiratmorfologi. Hvis ≥ 5 % blaster, kan kemoterapi til cytoreduktion til <5 % blaster før transplantation overvejes.
• Kroniske myeloide neoplasmer, herunder men ikke begrænset til CMML med blaster, skal have omkring 5 % blaster, fortrinsvis < 20 % blaster efter morfologi ved knoglemarvsaspiratmorfologi. Hvis ≥5 % blaster, kan kemoterapi til cytoreduktion til <5 % blaster før transplantation overvejes.
• Storcellet lymfom, Hodgkin-lymfom og multipelt myelom med kemoterapifølsom sygdom, der har slået fejl, eller patienter, der ikke er berettigede til en autolog transplantation.
• Kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), B-cellelymfom i marginal zone, follikulært lymfom, som er udviklet inden for 12 måneder efter opnåelse af en delvis eller fuldstændig remission. Patienter, der havde haft remissioner, der varede > 12 måneder, er kvalificerede efter mindst to tidligere behandlinger. Patienter med omfangsrig sygdom bør overvejes til debulking kemoterapi før transplantation. Patienter med refraktær sygdom er kvalificerede, medmindre de har en omfangsrig sygdom og en estimeret tumorfordoblingstid på mindre end en måned.
• Lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom, prolymfocytisk leukæmi er kvalificerede efter indledende behandling, hvis kemoterapifølsomme.
• Patienter skal have gennemgået en autolog transplantation ≤ 12 måneder før transplantation i denne undersøgelse eller have modtaget multi-agens eller immunsuppressiv kemoterapi inden for 3 måneder efter det forberedende regime.

Ydeevnestatus, organfunktion, brug af prævention

• Karnofsky-score ≥ 70 % (bilag II)

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage (30 dage for hjerte- og lungesygdomme) efter registrering på studiet defineret som:

  • Nyre: kreatinin ≤ 2,0 mg/dL, til patient med kreatinin > 1,2 mg/dL eller tidligere nedsat nyrefunktion, en estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 40 mL/min/1,73 m2 er påkrævet
  • ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 5 x øvre grænse for normal og total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL undtagen for patienter med Gilberts syndrom eller hæmolyse
  • Lungefunktion: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % forudsagt og fravær af O2-krav.
  • Hjerte: Fravær af dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi og venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen.
• Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet aktiv infektion
• Anamnese med HIV-infektion
• Gravid eller ammende. Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet
• Forudgående allogen transplantation
• Mindre end 3 måneder fra myeloablativ konditionering til autolog transplantation (hvis relevant)
• Evidens for progressiv sygdom ved billeddannelsesmodaliteter eller biopsi - vedvarende PET-aktivitet, selvom den muligvis er relateret til lymfom, er ikke et udelukkelseskriterium i fravær af CT-ændringer, der indikerer progression.
• CML i eksplosionskrise
• Storcellet lymfom, kappecellelymfom og Hodgkins sygdom, der skrider frem på salvage-terapi.
• Aktiv malignitet i centralnervesystemet