Célula TReg adoptiva para la supresión de aGVHD después de UCB HSCT para tumores malignos hemo

Criterios de inclusión:

• Debe tener ≥18 años, pero < 70 años de edad sin donante hermano compatible 7/8 u 8/8; los pacientes ≥ 70 y ≤ 75 años de edad pueden ser elegibles si tienen una puntuación de comorbilidad ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• Las unidades UCB que componen el injerto se seleccionarán de acuerdo con el algoritmo actual de selección de injertos de sangre de cordón umbilical de la Universidad de Minnesota y una unidad adicional de sangre de cordón que se usará como fuente para fabricar el producto Treg. Esta unidad UCB debe coincidir en 4-6/6 con el paciente, considerando HLA-A, B a nivel de antígeno y DRB1 a nivel de alelo.
• Leucemias agudas: Deben estar en remisión por morfología. También es aceptable un pequeño porcentaje de blastos que es equívoco entre la regeneración de la médula y la recaída temprana, siempre que no haya marcadores citogenéticos asociados compatibles con la recaída. Consulte la Sección 5.2 para obtener definiciones completas.
• Linfoma de Burkitt en CR2 o CR posterior
• Neoplasias malignas de células asesinas naturales
• Leucemia Mielógena Crónica: todos los tipos excepto crisis blástica refractaria. Los pacientes en fase crónica deben haber fracasado al menos con dos inhibidores de la tirosina-quinasa (TKI) diferentes, o haber sido intolerantes a todos los TKI disponibles o tener la mutación T315I.
• Síndrome Mielodisplásico: IPSS INT-2 o Alto Riesgo; R-IPSS Alto o Muy Alto; Clasificación de la OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenias severas: ANC < 0.8, Anemia o trombocitopenia que requiere transfusión; Citogenética de riesgo pobre o muy pobre basada en definiciones IPSS o R-IPSS; MDS relacionados con la terapia. Los blastos deben ser < 5 %, preferiblemente < 20 % de blastos según la morfología según la morfología del aspirado de médula ósea. Si ≥ 5 % de blastos, se puede considerar la quimioterapia para la citorreducción a < 5 % de blastos antes del trasplante.
• Las neoplasias mieloides crónicas, que incluyen pero no se limitan a CMML con blastos, deben tener alrededor del 5 % de blastos, preferiblemente < 20 % de blastos según la morfología según la morfología del aspirado de médula ósea. Si hay ≥5 % de blastos, se puede considerar la quimioterapia para la citorreducción a <5 % de blastos antes del trasplante.
• Linfoma de células grandes, linfoma de Hodgkin y mieloma múltiple con enfermedad sensible a la quimioterapia que ha fallado o pacientes que no son elegibles para un trasplante autólogo.
• Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL), linfoma de células B de la zona marginal, linfoma folicular, que han progresado dentro de los 12 meses de lograr una remisión parcial o completa. Los pacientes que tuvieron remisiones que duraron > 12 meses son elegibles después de al menos dos terapias previas. Los pacientes con enfermedad voluminosa deben ser considerados para quimioterapia de reducción antes del trasplante. Los pacientes con enfermedad refractaria son elegibles, a menos que tengan una enfermedad voluminosa y un tiempo estimado de duplicación del tumor de menos de un mes.
• El linfoma linfoplasmocitario, el linfoma de células del manto y la leucemia prolinfocítica son elegibles después de la terapia inicial si son sensibles a la quimioterapia.
• Los pacientes deben haberse sometido a un trasplante autólogo ≤ 12 meses antes del trasplante en este estudio o haber recibido quimioterapia inmunosupresora o de agentes múltiples dentro de los 3 meses posteriores al régimen preparatorio.

Estado funcional, función de órganos, uso de anticonceptivos

• Puntuación de Karnofsky ≥ 70% (Anexo II)

• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días (30 días para cardiacos y pulmonares) del registro en el estudio definido como:

  • Renal: creatinina ≤ 2,0 mg/dl, para pacientes con una creatinina > 1,2 mg/dl o antecedentes de disfunción renal una tasa de filtración glomerular estimada ≥ 40 ml/min/1,73 se requiere m2
  • ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl excepto en pacientes con síndrome de Gilbert o hemólisis
  • Función pulmonar: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% del teórico y ausencia de requerimientos de O2.
  • Cardíaco: Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada y fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Infección activa no tratada
• Historial de infección por VIH
• Embarazada o en periodo de lactancia. Los agentes utilizados en este estudio pueden ser teratogénicos para el feto y no hay información sobre la excreción de agentes en la leche materna. Las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar el embarazo.
• Trasplante alogénico previo
• Menos de 3 meses desde el acondicionamiento mieloablativo para trasplante autólogo (si corresponde)
• Evidencia de enfermedad progresiva mediante modalidades de imagen o biopsia: la actividad PET persistente, aunque posiblemente relacionada con el linfoma, no es un criterio de exclusión en ausencia de cambios en la TC que indiquen progresión.
• LMC en crisis blástica
• Linfoma de células grandes, linfoma de células del manto y enfermedad de Hodgkin que está progresando con la terapia de rescate.
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central