Cellule TReg adottive per la soppressione di aGVHD dopo HSCT UCB per tumori dell'eme

Criterio di inclusione:

• Deve avere un'età ≥18, ma < 70 anni senza donatore di pari livello 7/8 o 8/8 - i pazienti di età ≥ 70 e ≤ 75 anni possono essere idonei se hanno un punteggio di co-morbilità ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• Le unità UCB che compongono l'innesto saranno selezionate in base all'attuale algoritmo di selezione dell'innesto di sangue del cordone ombelicale dell'Università del Minnesota e un'unità aggiuntiva di sangue del cordone ombelicale da utilizzare come fonte per fabbricare il prodotto Treg. Questa unità UCB deve essere abbinata in 4-6/6 al paziente, considerando HLA-A, B a livello di antigene e DRB1 a livello di allele
• Leucemie acute: devono essere in remissione per morfologia. Anche una piccola percentuale di blasti equivoca tra rigenerazione del midollo e recidiva precoce è accettabile, a condizione che non vi siano marcatori citogenetici associati coerenti con la recidiva. Fare riferimento alla Sezione 5.2 per le definizioni complete.
• Linfoma di Burkitt in CR2 o successiva CR
• Neoplasie cellulari natural killer
• Leucemia mieloide cronica: tutti i tipi tranne la crisi blastica refrattaria. I pazienti in fase cronica devono aver fallito almeno due diversi inibitori della tirosin-chinasi (TKI), o essere stati intolleranti a tutti i TKI disponibili o avere la mutazione T315I.
• Sindrome mielodisplastica: IPSS INT-2 o ad alto rischio; R-IPSS Alta o Molto Alta; Classificazione OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenie gravi: ANC <0,8, anemia o trombocitopenia che richiedono trasfusione; Citogenetica a rischio scarso o molto scarso basata su definizioni IPSS o R-IPSS; SMD correlata alla terapia. I blasti devono essere < 5%, preferibilmente < 20% di blasti in base alla morfologia dell'aspirato midollare. Se ≥ 5% di blasti, può essere presa in considerazione la chemioterapia per la citoriduzione a <5% di blasti prima del trapianto.
• Le neoplasie mieloidi croniche, incluse ma non limitate a CMML con blasti, devono avere circa il 5% di blasti, preferibilmente <20% di blasti per morfologia in base alla morfologia dell'aspirato di midollo osseo. Se ≥5% di blasti, può essere presa in considerazione la chemioterapia per la citoriduzione a <5% di blasti prima del trapianto.
• Linfoma a grandi cellule, linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo con malattia sensibile alla chemioterapia che ha fallito o pazienti non idonei per un trapianto autologo.
• Leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale, linfoma follicolare, che sono progrediti entro 12 mesi dal raggiungimento di una remissione parziale o completa. I pazienti che hanno avuto remissioni di durata > 12 mesi sono eleggibili dopo almeno due precedenti terapie. I pazienti con malattia bulky dovrebbero essere presi in considerazione per la chemioterapia di debulking prima del trapianto. I pazienti con malattia refrattaria sono ammissibili, a meno che non abbiano una malattia voluminosa e un tempo di raddoppio del tumore stimato inferiore a un mese.
• Linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare, leucemia prolinfocitica sono ammissibili dopo la terapia iniziale se sensibili alla chemioterapia.
• I pazienti devono essere stati sottoposti a trapianto autologo ≤ 12 mesi prima del trapianto in questo studio o aver ricevuto chemioterapia multiagente o immunosoppressiva entro 3 mesi dal regime di preparazione.

Stato delle prestazioni, funzione degli organi, uso di contraccezione

• Punteggio Karnofsky ≥ 70% (Appendice II)

• Adeguata funzionalità d'organo entro 14 giorni (30 giorni per cardiaco e polmonare) dalla registrazione nello studio definita come:

  • Renale: creatinina ≤ 2,0 mg/dL, per i pazienti con una creatinina > 1,2 mg/dL o una storia di disfunzione renale una velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 40 mL/min/1,73 m2 è richiesto
  • ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ 5 x limite superiore della bilirubina normale e totale ≤ 2,5 mg/dL ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert o emolisi
  • Funzione polmonare: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% del predetto e assenza di fabbisogno di O2.
  • Cardiaco: assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia incontrollata e frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%.
• Le femmine sessualmente attive in età fertile e i maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante il trattamento in studio.
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva non trattata
• Storia dell'infezione da HIV
• Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Pregresso trapianto allogenico
• Meno di 3 mesi dal condizionamento mieloablativo per trapianto autologo (se applicabile)
• L'evidenza di malattia progressiva mediante modalità di imaging o biopsia - attività PET persistente, sebbene possibilmente correlata al linfoma, non è un criterio di esclusione in assenza di alterazioni della TC che indichino la progressione.
• LMC in crisi esplosiva
• Linfoma a grandi cellule, linfoma mantellare e malattia di Hodgkin che sta progredendo con la terapia di salvataggio.
• Malignità attiva del sistema nervoso centrale