Adoptiv TReg-cell för suppression av aGVHD efter UCB HSCT för heme-maligniteter

Inklusionskriterier:

• Måste vara ≥18, men < 70 år utan matchande 7/8 eller 8/8 syskondonator - patienter ≥ 70 och ≤ 75 år kan vara berättigade om de har en Co-morbidity-poäng ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• UCB-enhet(er) som utgör transplantatet kommer att väljas enligt den nuvarande algoritmen för val av transplantat för navelsträngsblod vid University of Minnesota och en ytterligare navelsträngsblodenhet som ska användas som källa för att tillverka Treg-produkten. Denna UCB-enhet måste matchas vid 4-6/6 till patienten, med hänsyn till HLA-A, B på antigennivå och DRB1 på allelnivå
• Akut leukemi: Måste vara i remission enligt morfologi. Också en liten andel av blaster som är tvetydiga mellan märgregenerering kontra tidigt återfall är acceptabla förutsatt att det inte finns några associerade cytogenetiska markörer som överensstämmer med återfall. Se avsnitt 5.2 för fullständiga definitioner.
• Burkitts lymfom i CR2 eller efterföljande CR
• Maligniteter i naturliga mördarceller
• Kronisk myelogen leukemi: alla typer utom refraktär blast kris. Patienter i kronisk fas måste ha misslyckats med minst två olika tyrosinkinashämmare (TKI), eller varit intoleranta mot alla tillgängliga TKI eller ha T315I-mutation.
• Myelodysplastiskt syndrom: IPSS INT-2 eller högrisk; R-IPSS hög eller mycket hög; WHO-klassificering: RAEB-1, RAEB-2; Allvarliga cytopenier: ANC < 0,8, anemi eller trombocytopeni som kräver transfusion; Dålig eller mycket dålig riskcytogenetik baserad på IPSS- eller R-IPSS-definitioner; terapirelaterad MDS. Blaster måste vara < 5 %, helst < 20 % blaster enligt morfologi efter benmärgsaspiratmorfologi. Om ≥ 5 % blaster kan kemoterapi för cytoreduktion till <5 % blaster före transplantation övervägas.
• Kroniska myeloida neoplasmer, inklusive men inte begränsat till CMML med blaster, måste cirka 5 % blaster, helst < 20 % blaster enligt morfologi av benmärgsaspiratmorfologi. Om ≥5 % blaster kan kemoterapi för cytoreduktion till <5 % blaster före transplantation övervägas.
• Storcelligt lymfom, Hodgkin-lymfom och multipelt myelom med kemoterapikänslig sjukdom som har misslyckats eller patienter som inte är berättigade till en autolog transplantation.
• Kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), B-cellslymfom i marginalzon, follikulärt lymfom, som har utvecklats inom 12 månader efter att ha uppnått en partiell eller fullständig remission. Patienter som haft remissioner som varade > 12 månader är berättigade efter minst två tidigare behandlingar. Patienter med skrymmande sjukdom bör övervägas för debulkande kemoterapi före transplantation. Patienter med refraktär sjukdom är berättigade, om de inte har en skrymmande sjukdom och en beräknad tumörfördubblingstid på mindre än en månad.
• Lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom, prolymfocytisk leukemi är berättigade efter initial behandling om kemoterapikänsliga.
• Patienter måste ha genomgått en autolog transplantation ≤ 12 månader före transplantation i denna studie eller ha fått multi-agens eller immunsuppressiv kemoterapi inom 3 månader efter den förberedande regimen.

Prestandastatus, organfunktion, användning av preventivmedel

• Karnofsky-poäng ≥ 70 % (bilaga II)

• Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar (30 dagar för hjärt- och lungsjukdomar) efter registrering i studien definierat som:

  • Njur: kreatinin ≤ 2,0 mg/dL, för patient med kreatinin > 1,2 mg/dL eller en historia av njursvikt en uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 40 ml/min/1,73 m2 krävs
  • ALAT, ASAT och alkaliskt fosfatas ≤ 5 x övre gräns för normal och total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL förutom för patienter med Gilberts syndrom eller hemolys
  • Lungfunktion: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % förväntad och frånvaro av O2-krav.
  • Hjärtat: Frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, eller okontrollerad arytmi och vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen.
• Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

• Obehandlad aktiv infektion
• Historik om HIV-infektion
• Gravid eller ammar. Medlen som används i denna studie kan vara teratogena för ett foster och det finns ingen information om utsöndring av medel i bröstmjölk. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet
• Före allogen transplantation
• Mindre än 3 månader från myeloablativ konditionering för autolog transplantation (om tillämpligt)
• Bevis på progressiv sjukdom genom avbildningsmodaliteter eller biopsi - ihållande PET-aktivitet, även om den möjligen är relaterad till lymfom, är inte ett uteslutningskriterium i frånvaro av CT-förändringar som indikerar progression.
• CML i explosionskris
• Storcelligt lymfom, mantelcellslymfom och Hodgkins sjukdom som fortskrider med räddningsterapi.
• Aktiv malignitet i centrala nervsystemet