血红素恶性肿瘤 UCB HSCT 后过继性 TReg 细胞抑制 aGVHD

纳入标准：

• 必须≥18，但 < 70 岁且没有匹配的 7/8 或 8/8 同胞供体 - 如果合并症评分≤ 2，≥ 70 岁和 ≤ 75 岁的患者可能符合条件 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• 构成移植物的 UCB 单位将根据明尼苏达大学脐带血移植物选择算法和一个额外的脐带血单位来选择，作为制造 Treg 产品的来源。 考虑到抗原水平的 HLA-A、B 和等位基因水平的 DRB1，该 UCB 单位必须与患者匹配 4-6/6
• 急性白血病：必须通过形态缓解。 如果没有与复发一致的相关细胞遗传学标记，则在骨髓再生与早期复发之间模棱两可的一小部分母细胞也是可以接受的。 有关完整定义，请参阅第 5.2 节。
• 伯基特淋巴瘤处于 CR2 或随后的 CR
• 自然杀伤细胞恶性肿瘤
• 慢性粒细胞白血病：除难治性母细胞危象外的所有类型。 慢性期患者必须至少对两种不同的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 无效，或者对所有可用的 TKI 不耐受或具有 T315I 突变。
• 骨髓增生异常综合征：IPSS INT-2 或高风险； R-IPSS 高或非常高； WHO分类：RAEB-1、RAEB-2；严重的血细胞减少症：ANC < 0.8，需要输血的贫血或血小板减少症；基于 IPSS 或 R-IPSS 定义的差或极差风险细胞遗传学；治疗相关的 MDS。 通过骨髓抽吸形态学，原始细胞必须 < 5%，最好 < 20% 原始细胞。 如果 ≥ 5% 的原始细胞，可以考虑在移植前进行化疗以将原始细胞减少到 <5%。
• 慢性骨髓性肿瘤，包括但不限于具有原始细胞的 CMML，必须有大约 5% 的原始细胞，根据骨髓抽吸形态学的形态学，最好 < 20% 的原始细胞。 如果原始细胞≥5%，可考虑在移植前进行细胞减灭术以将原始细胞减少至<5%。
• 大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤化疗敏感疾病失败或不适合自体移植的患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、边缘区 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，在达到部分或完全缓解后 12 个月内出现进展。 缓解持续时间 > 12 个月的患者在至少两次既往治疗后符合资格。 大块病变患者应考虑在移植前进行减瘤化疗。 患有难治性疾病的患者符合条件，除非患有大块疾病并且估计肿瘤倍增时间少于一个月。
• 如果化疗敏感，淋巴浆细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、幼淋巴细胞性白血病在初始治疗后符合条件。
• 患者必须在本研究的移植前 ≤ 12 个月内接受过自体移植，或者在准备方案的 3 个月内接受过多药或免疫抑制化疗。

体能状况、器官功能、避孕措施

• Karnofsky 评分 ≥ 70%（附录 II）

• 在研究登记后 14 天内（心脏和肺部为 30 天）器官功能正常定义为：

  • 肾脏：肌酐 ≤ 2.0 mg/dL，对于肌酐 > 1.2 mg/dL 或有肾功能不全病史的患者，估计肾小球滤过率 ≥ 40 mL/min/1.73 m2 是必需的
  • ALT、AST 和碱性磷酸酶 ≤ 5 x 正常上限和总胆红素 ≤ 2.5 mg/dL，吉尔伯特综合征或溶血患者除外
  • 肺功能：DLCO、FEV1、FVC ≥ 预测值的 40%，并且没有 O2 需求。
  • 心脏：没有失代偿性充血性心力衰竭，或不受控制的心律失常和左心室射血分数≥40%。
• 有生育潜力的性活跃女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在研究治疗期间使用充分的避孕措施。
• 自愿书面同意

排除标准：

• 未经治疗的活动性感染
• HIV感染史
• 怀孕或哺乳。 本研究中使用的药物可能对胎儿有致畸作用，并且没有关于药物排泄到母乳中的信息。 有生育能力的女性必须在登记前 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕
• 先前的同种异体移植
• 自体移植的清髓性调节不到 3 个月（如果适用）
• 影像学或活组织检查显示疾病进展的证据——持续的 PET 活动，虽然可能与淋巴瘤有关，但在没有表明进展的 CT 变化的情况下不是排除标准。
• 爆炸危机中的 CML
• 大细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和在挽救治疗中进展的霍奇金病。
• 活动性中枢神经系统恶性肿瘤