Adoptivní buňka TReg pro potlačení aGVHD po UCB HSCT pro heme malignity

Kritéria pro zařazení:

• Musí být ≥ 18, ale < 70 let bez shodného 7/8 nebo 8/8 sourozeneckého dárce – pacienti ve věku ≥ 70 a ≤ 75 let mohou být způsobilí, pokud mají skóre souběžné morbidity ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• Jednotky UCB tvořící štěp budou vybrány podle aktuálního algoritmu výběru štěpu z pupečníkové krve University of Minnesota a další jednotka pupečníkové krve, která bude použita jako zdroj pro výrobu produktu Treg. Tato jednotka UCB musí odpovídat 4-6/6 pacientovi, s ohledem na HLA-A, B na úrovni antigenu a DRB1 na úrovni alely
• Akutní leukémie: Musí být v remisi podle morfologie. Také malé procento blastů, které je nejednoznačné mezi regenerací dřeně a časným relapsem, je přijatelné za předpokladu, že neexistují žádné asociované cytogenetické markery konzistentní s relapsem. Úplné definice naleznete v části 5.2.
• Burkittův lymfom v CR2 nebo následné CR
• Malignity přirozených zabijáckých buněk
• Chronická myeloidní leukémie: všechny typy kromě refrakterní blastické krize. U pacientů s chronickou fází musí selhat alespoň dva různé inhibitory tyrozinkinázy (TKI), nebo musí netolerovat všechny dostupné TKI nebo mít mutaci T315I.
• myelodysplastický syndrom: IPSS INT-2 nebo vysoké riziko; R-IPSS vysoká nebo velmi vysoká; WHO klasifikace: RAEB-1, RAEB-2; Závažné cytopenie: ANC < 0,8, Anémie nebo trombocytopenie vyžadující transfuzi; Cytogenetika nízkého nebo velmi nízkého rizika založená na definicích IPSS nebo R-IPSS; MDS související s léčbou. Počet výbuchů musí být < 5 %, nejlépe < 20 % výbuchů podle morfologie podle morfologie aspirátu kostní dřeně. Pokud je ≥ 5 % blastů, lze před transplantací zvážit chemoterapii pro cytoredukci na < 5 % blastů.
• Chronické myeloidní novotvary, včetně, aniž by byl výčet omezující, CMML s blasty musí tvořit přibližně 5 % blastů, výhodně < 20 % blastů podle morfologie podle morfologie aspirátu kostní dřeně. Pokud ≥ 5 % blastů, lze zvážit chemoterapii pro cytoredukci na < 5 % blastů před transplantací.
• Velkobuněčný lymfom, Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom s onemocněním citlivým na chemoterapii, které selhalo, nebo pacienti, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci.
• Chronická lymfocytární leukémie/small lymfocytární lymfom (CLL/SLL), lymfom B-buněk marginální zóny, folikulární lymfom, které progredovaly do 12 měsíců od dosažení částečné nebo úplné remise. Pacienti, kteří měli remise trvající > 12 měsíců, jsou způsobilí po alespoň dvou předchozích terapiích. U pacientů s objemným onemocněním by se měla před transplantací zvážit možnost debulking chemoterapie. Pacienti s refrakterním onemocněním jsou způsobilí, pokud nemají objemné onemocnění a odhadovanou dobu zdvojnásobení nádoru kratší než jeden měsíc.
• Lymfoplasmacytický lymfom, lymfom z plášťových buněk a prolymfocytární leukémie jsou vhodné po počáteční léčbě, pokud jsou citlivé na chemoterapii.
• Pacienti v této studii museli podstoupit autologní transplantaci ≤ 12 měsíců před transplantací nebo podstoupit multiagens nebo imunosupresivní chemoterapii do 3 měsíců od přípravného režimu.

Stav výkonnosti, funkce orgánů, užívání antikoncepce

• Karnofského skóre ≥ 70 % (příloha II)

• Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů (30 dnů u srdce a plic) od registrace ve studii definovaná jako:

  • Renální: kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, u pacienta s kreatininem > 1,2 mg/dl nebo s anamnézou renální dysfunkce odhadovaná glomerulární filtrace ≥ 40 ml/min/1,73 je zapotřebí m2
  • ALT, AST a alkalická fosfatáza ≤ 5 x horní hranice normy a celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl kromě pacientů s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou
  • Plicní funkce: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % předpokládané a absence požadavků na O2.
  • Srdce: nepřítomnost dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo nekontrolovaná arytmie a ejekční frakce levé komory ≥ 40 %.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby.
• Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neléčená aktivní infekce
• Infekce HIV v anamnéze
• Těhotná nebo kojená. Látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
• Předchozí alogenní transplantace
• Méně než 3 měsíce od myeloablativní přípravy pro autologní transplantaci (pokud je to relevantní)
• Důkaz progresivního onemocnění zobrazovacími modalitami nebo biopsií – přetrvávající aktivita PET, i když možná souvisí s lymfomem, není vylučovacím kritériem v nepřítomnosti CT změn indikujících progresi.
• CML v blastické krizi
• Velkobuněčný lymfom, lymfom z plášťových buněk a Hodgkinova choroba, která postupuje při záchranné terapii.
• Aktivní malignita centrálního nervového systému