Адоптивная клетка TReg для подавления оРТПХ после ТГСК UCB при гемовых злокачественных опухолях

Критерии включения:

• Должен быть ≥18, но моложе 70 лет без подходящего родственного донора 7/8 или 8/8 — пациенты в возрасте ≥ 70 и ≤ 75 лет могут иметь право на участие, если они имеют показатель сопутствующей патологии ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• Единицы UCB, составляющие трансплантат, будут выбраны в соответствии с текущим алгоритмом выбора трансплантата пуповинной крови Университета Миннесоты, и дополнительная единица пуповинной крови будет использоваться в качестве источника для производства продукта Treg. Эта единица UCB должна соответствовать пациенту на уровне 4-6/6, учитывая HLA-A, B на уровне антигена и DRB1 на уровне аллеля.
• Острые лейкозы: по морфологии должны быть в стадии ремиссии. Также приемлемым является небольшой процент бластных клеток, которые сомнительны между регенерацией костного мозга и ранним рецидивом, при условии, что нет ассоциированных цитогенетических маркеров, свидетельствующих о рецидиве. Полные определения см. в разделе 5.2.
• Лимфома Беркитта при CR2 или последующем CR
• Злокачественные новообразования естественных клеток-киллеров
• Хронический миелогенный лейкоз: все типы, кроме рефрактерного бластного криза. Пациенты с хронической фазой должны иметь неэффективность по крайней мере двух различных ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), либо иметь непереносимость всех доступных ИТК, либо иметь мутацию T315I.
• Миелодиспластический синдром: IPSS INT-2 или высокий риск; R-IPSS высокий или очень высокий; Классификация ВОЗ: РАИБ-1, РАИБ-2; Тяжелые цитопении: ANC <0,8, анемия или тромбоцитопения, требующие переливания крови; Плохая или очень плохая цитогенетика риска, основанная на определениях IPSS или R-IPSS; МДС, связанный с терапией. Бласты должны быть < 5%, предпочтительно < 20% бластов по морфологии по морфологии аспирата костного мозга. Если ≥ 5% бластов, можно рассмотреть химиотерапию для циторедукции до <5% бластов перед трансплантацией.
• Хронические миелоидные новообразования, включая, но не ограничиваясь этим, CMML с бластами, должны содержать около 5% бластов, предпочтительно <20% бластов по морфологии по морфологии аспирата костного мозга. Если ≥5% бластов, можно рассмотреть химиотерапию для циторедукции до <5% бластов перед трансплантацией.
• Крупноклеточная лимфома, лимфома Ходжкина и множественная миелома с чувствительной к химиотерапии болезнью, которая не удалась, или у пациентов, которым не подходит аутологичная трансплантация.
• Хронический лимфолейкоз/малая лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ), В-клеточная лимфома маргинальной зоны, фолликулярная лимфома, которые прогрессировали в течение 12 месяцев после достижения частичной или полной ремиссии. Пациенты, у которых была ремиссия продолжительностью > 12 месяцев, имеют право на участие в исследовании после как минимум двух предшествующих терапий. Пациентам с массивным заболеванием следует рассмотреть возможность проведения химиотерапии перед трансплантацией. Пациенты с рефрактерным заболеванием имеют право на участие, за исключением случаев массивного заболевания и предполагаемого времени удвоения опухоли менее одного месяца.
• Лимфоплазмоцитарная лимфома, мантийно-клеточная лимфома, пролимфоцитарная лейкемия подходят после начальной терапии, если чувствительны к химиотерапии.
• Пациенты должны были пройти аутологичную трансплантацию ≤ 12 месяцев до трансплантации в этом исследовании или пройти мультиагентную или иммуносупрессивную химиотерапию в течение 3 месяцев после подготовительного режима.

Состояние работоспособности, функция органов, использование контрацепции

• Оценка Карновского ≥ 70% (Приложение II)

• Адекватная функция органов в течение 14 дней (30 дней для сердца и легких) после регистрации в исследовании определяется как:

  • Почки: креатинин ≤ 2,0 мг/дл, для пациентов с креатинином > 1,2 мг/дл или почечной дисфункцией в анамнезе расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 40 мл/мин/1,73 м2 требуется
  • АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 5 x верхняя граница нормы и общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера или гемолизом
  • Легочная функция: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% от должного и отсутствие потребности в O2.
  • Со стороны сердца: отсутствие декомпенсированной застойной сердечной недостаточности или неконтролируемая аритмия и фракция выброса левого желудочка ≥ 40%.
• Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследуемого лечения.
• Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

• Нелеченная активная инфекция
• История ВИЧ-инфекции
• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное воздействие на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до регистрации, чтобы исключить беременность.
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Менее 3 месяцев после миелоабляционного кондиционирования для аутологичной трансплантации (если применимо)
• Доказательства прогрессирующего заболевания с помощью методов визуализации или биопсии - постоянная активность ПЭТ, хотя, возможно, связанная с лимфомой, не является критерием исключения при отсутствии изменений на КТ, указывающих на прогрессирование.
• ХМЛ при бластном кризе
• Крупноклеточная лимфома, мантийно-клеточная лимфома и болезнь Ходжкина, которые прогрессируют на терапии спасения.
• Активное злокачественное новообразование центральной нервной системы