Adoptowana komórka TReg do supresji aGVHD po UCB HSCT w przypadku nowotworów złośliwych hemu

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć ≥ 18, ale < 70 lat i nie mieć dopasowanego 7/8 lub 8/8 rodzeństwa - pacjenci w wieku ≥ 70 i ≤ 75 lat mogą się kwalifikować, jeśli mają wynik współzachorowalności ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• Jednostka(y) UCB tworząca przeszczep zostanie wybrana zgodnie z aktualnym algorytmem selekcji przeszczepu krwi pępowinowej University of Minnesota i dodatkową jednostką krwi pępowinowej, która będzie wykorzystana jako źródło do wytworzenia produktu Treg. Ta jednostka UCB musi być dopasowana do pacjenta na poziomie 4-6/6, biorąc pod uwagę HLA-A, B na poziomie antygenu i DRB1 na poziomie allelu
• Ostre białaczki: muszą być w stanie remisji na podstawie morfologii. Dopuszczalny jest również niewielki procent blastów, który jest niejednoznaczny między regeneracją szpiku a wczesnym nawrotem, pod warunkiem, że nie ma powiązanych markerów cytogenetycznych zgodnych z nawrotem. Pełne definicje znajdują się w Sekcji 5.2.
• Chłoniak Burkitta w CR2 lub kolejnym CR
• Nowotwory z komórek naturalnych zabójców
• Przewlekła białaczka szpikowa: wszystkie typy z wyjątkiem opornego na leczenie przełomu blastycznego. Pacjenci z fazą przewlekłą muszą mieć nieskuteczne leczenie co najmniej dwoma różnymi inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) lub nietolerancję wszystkich dostępnych TKI lub mieć mutację T315I.
• Zespół mielodysplastyczny: IPSS INT-2 lub wysokie ryzyko; R-IPSS wysoki lub bardzo wysoki; Klasyfikacja WHO: RAEB-1, RAEB-2; Ciężkie cytopenie: ANC < 0,8, niedokrwistość lub trombocytopenia wymagające transfuzji; Słaba lub bardzo słaba cytogenetyka ryzyka oparta na definicjach IPSS lub R-IPSS; MDS związane z terapią. Blasty muszą być < 5%, najlepiej < 20% blastów na podstawie morfologii na podstawie morfologii aspiratu szpiku kostnego. Jeśli ≥ 5% blastów, można rozważyć chemioterapię w celu zmniejszenia liczby blastów do <5% przed przeszczepieniem.
• Przewlekłe nowotwory szpikowe, w tym między innymi CMML z blastami, muszą mieć około 5% blastów, najlepiej <20% blastów na podstawie morfologii aspiratu szpiku kostnego. W przypadku ≥5% blastów można rozważyć chemioterapię w celu zmniejszenia liczby blastów do <5% przed przeszczepieniem.
• Chłoniak wielkokomórkowy, chłoniak Hodgkina i szpiczak mnogi z chorobą wrażliwą na chemioterapię, która zakończyła się niepowodzeniem lub pacjenci, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu autologicznego.
• Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (PBL/SLL), chłoniak z komórek B strefy brzeżnej, chłoniak grudkowy, które rozwinęły się w ciągu 12 miesięcy od uzyskania częściowej lub całkowitej remisji. Pacjenci, u których remisja trwała > 12 miesięcy, kwalifikują się po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach. U pacjentów z masą guza należy rozważyć chemioterapię odciążającą przed przeszczepem. Kwalifikują się pacjenci z chorobą oporną na leczenie, chyba że ma ona masywne zmiany i szacowany czas podwojenia guza krótszy niż jeden miesiąc.
• Chłoniak limfoplazmocytowy, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa są kwalifikowane po wstępnej terapii, jeśli są wrażliwe na chemioterapię.
• W tym badaniu pacjenci musieli przejść autologiczny przeszczep ≤ 12 miesięcy przed przeszczepem lub otrzymać wielolekową lub immunosupresyjną chemioterapię w ciągu 3 miesięcy od schematu przygotowawczego.

Stan sprawności, funkcja narządów, stosowanie antykoncepcji

• Skala Karnofskiego ≥ 70% (Załącznik II)

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni (30 dni w przypadku serca i płuc) od rejestracji w badaniu, zdefiniowana jako:

  • Nerki: kreatynina ≤ 2,0 mg/dl, u pacjentów z kreatyniną > 1,2 mg/dl lub z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 40 ml/min/1,73 m2 jest wymagane
  • AlAT, AspAT i fosfataza zasadowa ≤ 5 x górna granica normy i bilirubiny całkowitej ≤ 2,5 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub hemolizą
  • Czynność płuc: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% wartości należnej i brak zapotrzebowania na O2.
  • Serce: brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowana arytmia i frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania.
• Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczona aktywna infekcja
• Historia zakażenia wirusem HIV
• Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu mogą działać teratogennie na płód i nie ma informacji na temat przenikania środków do mleka matki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Mniej niż 3 miesiące od kondycjonowania mieloablacyjnego do przeszczepu autologicznego (jeśli dotyczy)
• Dowody na postęp choroby na podstawie badań obrazowych lub biopsji – utrzymująca się aktywność PET, choć prawdopodobnie związana z chłoniakiem, nie jest kryterium wykluczenia w przypadku braku zmian w CT wskazujących na progresję.
• CML w kryzysie blastycznym
• Chłoniak z dużych komórek, chłoniak z komórek płaszcza i choroba Hodgkina, która postępuje podczas terapii ratunkowej.
• Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego