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Heme 악성종양에 대한 UCB 조혈모세포이식 후 aGVHD 억제를 위한 입양 TReg 세포

2020년 9월 8일 업데이트: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

악성 혈액종양 제대혈 이식 후 급성 이식편대숙주질환 억제를 위한 T조절세포의 입양이식

이것은 UCB 이식 직후 제공된 T 조절제(Treg)의 단일 주입으로 혈액 악성 종양의 치료를 위한 비골수파괴 제대혈 이식의 단일 센터 파일럿 연구입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상이어야 하지만 일치하는 7/8 또는 8/8 형제 기증자가 없는 70세 미만이어야 합니다. 70세 이상 및 75세 이하의 환자는 Co-morbidity 점수가 2 이하(http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
  • 이식편을 구성하는 UCB 단위는 현재 미네소타 대학교 제대혈 이식편 선택 알고리즘에 따라 선택되며 추가 제대혈 단위는 Treg 제품을 제조하는 소스로 사용됩니다. 이 UCB 단위는 항원 수준에서 HLA-A, B 및 대립유전자 수준에서 DRB1을 고려하여 환자와 4-6/6에서 일치해야 합니다.
  • 급성 백혈병: 형태학적으로 차도 상태여야 합니다. 또한 재발과 일치하는 관련된 세포유전학적 마커가 없는 경우 골수 재생과 조기 재발 사이에 모호한 소량의 모세포가 허용됩니다. 완전한 정의는 섹션 5.2를 참조하십시오.
  • CR2 또는 후속 CR의 버킷 림프종
  • 자연살해세포 악성종양
  • 만성 골수성 백혈병: 난치성 돌풍 위기를 제외한 모든 유형. 만성기 환자는 적어도 두 가지의 다른 티로신-키나제 억제제(TKI)에 실패했거나 사용 가능한 모든 TKI에 내성이 없었거나 T315I 돌연변이가 있어야 합니다.
  • 골수이형성 증후군: IPSS INT-2 또는 고위험군; R-IPSS 높음 또는 매우 높음; WHO 분류: RAEB-1, RAEB-2; 심한 혈구감소증: ANC < 0.8, 빈혈 또는 수혈이 필요한 혈소판감소증; IPSS 또는 R-IPSS 정의에 기반한 불량 또는 매우 불량 위험 세포유전학; 치료 관련 MDS. Blast는 < 5%이어야 하며, 바람직하게는 < 20% 골수 흡인 형태학에 따른 모세포이어야 합니다. 모세포가 5% 이상인 경우 이식 전에 모세포를 5% 미만으로 줄이기 위한 화학요법을 고려할 수 있습니다.
  • 모세포가 있는 CMML을 포함하나 이에 제한되지 않는 만성 골수성 신생물은 약 5% 모세포, 바람직하게는 골수 흡인 형태에 의한 형태로 모세포가 20% 미만이어야 합니다. 5% 이상의 모세포가 있는 경우, 이식 전에 5% 미만의 모세포로 세포감소를 위한 화학요법을 고려할 수 있습니다.
  • 대세포 림프종, 호지킨 림프종 및 화학 요법에 민감한 질병이 실패한 다발성 골수종 또는 자가 이식에 부적격한 환자.
  • 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 변연부 B세포 림프종, 여포성 림프종, 부분 또는 완전 관해 달성 후 12개월 이내에 진행됨. 관해가 12개월 이상 지속된 환자는 이전 치료를 최소 2회 받은 후 자격이 있습니다. 부피가 큰 질병이 있는 환자는 이식 전에 화학요법을 줄이는 것을 고려해야 합니다. 불응성 질환이 있는 환자는 부피가 큰 질환이 있고 예상 종양 배가 시간이 1개월 미만인 경우가 아니면 자격이 있습니다.
  • 림프형질세포 림프종, 외투세포 림프종, 전림프구성 백혈병은 화학 요법에 민감한 경우 초기 치료 후 자격이 있습니다.
  • 환자는 이 연구에서 이식 전 ≤ 12개월 전에 자가 이식을 받았거나 예비 요법의 3개월 이내에 다제제 또는 면역억제 화학요법을 받았어야 합니다.

수행 상태, 장기 기능, 피임 사용

  • Karnofsky 점수 ≥ 70%(부록 II)

  • 다음과 같이 정의된 연구 등록 후 14일(심장 및 폐의 경우 30일) 이내에 적절한 장기 기능:

    • 신장: 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL, 크레아티닌 > 1.2 mg/dL 또는 추정 사구체 여과율 ≥ 40 mL/min/1.73의 신기능 장애 병력이 있는 환자의 경우 m2가 필요합니다
    • 길버트 증후군 또는 용혈 환자를 제외하고 ALT, AST 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x 정상 상한 및 총 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL
    • 폐 기능: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% 예측 및 O2 요구사항 없음.
    • 심장: 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥 및 좌심실 박출률 ≥ 40%의 부재.
  • 성적으로 왕성한 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 연구 치료 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 자발적인 서면 동의

제외 기준:

  • 치료되지 않은 활동성 감염
  • HIV 감염의 역사
  • 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제는 태아에게 최기형성을 유발할 수 있으며 모유로 분비되는 약제에 대한 정보는 없습니다. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 통해 임신을 배제해야 합니다.
  • 사전 동종 이식
  • 자가 이식을 위한 골수 파괴 조절로부터 3개월 미만(해당하는 경우)
  • 이미징 양식 또는 생검에 의한 진행성 질병의 증거 - 지속적인 PET 활동은 림프종과 관련이 있을 수 있지만 진행을 나타내는 CT 변화가 없는 경우 제외 기준이 아닙니다.
  • 폭발 위기의 CML
  • 대세포림프종, 맨틀세포림프종, 호지킨병이 구제요법으로 진행되고 있습니다.
  • 활동성 중추신경계 악성종양

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 트레그 주입
Treg 세포 주입은 빠르면 1시간이 지나야 하지만 2차 제대혈 주입 후 24시간 이내에 주어집니다.
생물학적: Treg 주입

-7일부터 0일까지 Allopurinol 시클로포스파미드 50mg/kg IV -6일 2시간 동안 Fludarabine 30mg/m2 IV -6, -5, -4, -3, -2일 1시간 동안 전신 방사선 조사 200 단일 선량으로 cGy

Sirolimus 8mg-12mg 경구 부하 용량 후 단일 용량 4mg/일. 수준은 첫 번째 주에 주당 3회, +60일까지 매주, 그리고 이식 후 +100일까지 임상적으로 지시된 대로 모니터링해야 합니다.

미코페놀레이트 모페틸(MMF) 3g/일 IV/PO를 2~3회 용량으로 나눕니다. 급성 GVHD가 없는 경우 호중구 회복 후 +30일 또는 7일 중 더 늦은 날에 MMF를 중지합니다.

DUCBT는 Treg에 이어 Treg - 이중 제대혈 이식(FIRST) 후 Treg 세포 주입(SECOND)을 1시간 이내, 그러나 2차 제대혈 주입 후 24시간 이내에 수행했습니다.

다른 이름들:
  • T 조절 세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생존한 참가자 수
기간: 2 년
개입 후 2년 동안 생존한 환자 수
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
등급 II-IV aGVHD 참가자 수
기간: 100일, 180일, 360일까지 매주 평가
등급 II-IV aGVHD의 확률
100일, 180일, 360일까지 매주 평가
치료 관련 사망률(TRM)을 경험한 참가자 수
기간: 6 개월
이벤트까지의 시간 종점에 대해 충분한 평가 가능한 환자가 있는 경우 기술 통계 및 플롯 또는 누적 발생률 곡선으로 평가됩니다.
6 개월
재발을 경험한 참가자 수
기간: 일년
이벤트까지의 시간 종점에 대해 충분한 평가 가능한 환자가 있는 경우 기술 통계 및 플롯 또는 누적 발생률 곡선으로 평가됩니다.
일년
세균, 바이러스 및 진균 감염 발생률이 있는 참가자 수
기간: 일년
이벤트까지의 시간 종점에 대해 충분한 평가 가능한 환자가 있는 경우 기술 통계 및 플롯 또는 누적 발생률 곡선으로 평가됩니다.
일년
D14에서 검출 가능한 Treg 세포를 가진 참가자의 수
기간: 14 일
주입 후 14일째 Treg 세포가 검출 가능한 환자의 비율
14 일
면역 재구성이 있는 참가자 수
기간: 4일째, 8주 동안 매주 평가
면역 재구성 환자의 비율. 연속 종점은 중앙값, 범위 및 사분위 범위뿐만 아니라 정규 분포된 경우 평균 및 표준 편차로 설명됩니다.
4일째, 8주 동안 매주 평가
Treg 세포 주입 독성을 경험한 참가자 수
기간: 주입 후 48시간
부작용의 발생률
주입 후 48시간
Treg 생존 기간
기간: 주입 후 24시간
Treg 주입 후 Treg 생존 기간.
주입 후 24시간
기증자 세포 키메리즘의 백분율
기간: 일 +100
치료받은 환자의 키메라 현상 발생률
일 +100
이식 후 1년 동안 생존한 참가자 수
기간: 일년
생존 확률, 치료 후 1년
일년
호중구 회복 참가자 수
기간: 42일차
치료를 받은 환자에서 호중구 수가 ≥ 5 X 10^8/L로 회복되는 호중구 회복의 발생률
42일차
혈소판 회복 참여자 수
기간: 일년
치료받은 환자의 혈소판 회복률(혈소판 수가 > 20,000/μL로 회복)
일년
만성 GVHD 참가자 수
기간: 일년
치료받은 환자에서 1년 후 만성 GVHD 발생률
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 16일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 20일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 12월 9일

처음 게시됨 (추정)

2016년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 9월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 9월 8일

마지막으로 확인됨

2020년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2016LS107
  • MT2016-17 (기타 식별자: University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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