Adoptiv TReg-celle for undertrykkelse av aGVHD etter UCB HSCT for heme-maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Må være ≥18, men < 70 år uten samsvarende 7/8 eller 8/8 søskendonor – pasienter ≥ 70 og ≤ 75 år kan være kvalifisert hvis de har en co-morbidity score ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• UCB-enhet(er) som komponerer transplantatet vil bli valgt i henhold til gjeldende algoritme for valg av navlestrengsblodtransplantat ved University of Minnesota og en ekstra ledningsblodenhet som skal brukes som kilde for å produsere Treg-produktet. Denne UCB-enheten må matches ved 4-6/6 til pasienten, med tanke på HLA-A, B på antigennivå og DRB1 på allelnivå
• Akutt leukemi: Må være i remisjon etter morfologi. Også en liten prosentandel av blaster som er tvetydig mellom margregenerering versus tidlig tilbakefall er akseptable forutsatt at det ikke er assosiert cytogenetiske markører forenlig med tilbakefall. Se avsnitt 5.2 for fullstendige definisjoner.
• Burkitts lymfom i CR2 eller påfølgende CR
• Maligniteter i naturlige morderceller
• Kronisk myelogen leukemi: alle typer unntatt ildfast eksplosjonskrise. Pasienter i kronisk fase må ha sviktet minst to forskjellige tyrosinkinasehemmere (TKI), eller vært intolerante overfor alle tilgjengelige TKI eller ha T315I mutasjon.
• Myelodysplastisk syndrom: IPSS INT-2 eller høyrisiko; R-IPSS høy eller svært høy; WHO-klassifisering: RAEB-1, RAEB-2; Alvorlige cytopenier: ANC < 0,8, anemi eller trombocytopeni som krever transfusjon; Dårlig eller svært dårlig risiko cytogenetikk basert på IPSS eller R-IPSS definisjoner; terapirelatert MDS. Blaster må være < 5 %, fortrinnsvis < 20 % blaster etter morfologi etter benmargsaspiratmorfologi. Ved ≥ 5 % blaster, kan kjemoterapi for cytoreduksjon til <5 % blaster før transplantasjon vurderes.
• Kroniske myeloide neoplasmer, inkludert men ikke begrenset til CMML med blaster, må rundt 5 % blaster, fortrinnsvis < 20 % blaster etter morfologi etter benmargsaspiratmorfologi. Ved ≥5 % blaster, kan kjemoterapi for cytoreduksjon til <5 % blaster før transplantasjon vurderes.
• Storcellet lymfom, Hodgkin-lymfom og multippelt myelom med kjemoterapisensitiv sykdom som har sviktet eller pasienter som ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon.
• Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), B-cellelymfom i marginalsone, follikulær lymfom, som har utviklet seg innen 12 måneder etter oppnåelse av en delvis eller fullstendig remisjon. Pasienter som hadde remisjoner som varte > 12 måneder er kvalifisert etter minst to tidligere behandlinger. Pasienter med voluminøs sykdom bør vurderes for debulking kjemoterapi før transplantasjon. Pasienter med refraktær sykdom er kvalifisert, med mindre de har voluminøs sykdom og en estimert tumordoblingstid på mindre enn en måned.
• Lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi er kvalifisert etter innledende behandling hvis kjemoterapisensitiv.
• Pasienter må ha gjennomgått en autolog transplantasjon ≤ 12 måneder før transplantasjon i denne studien eller ha mottatt multi-agent eller immunsuppressiv kjemoterapi innen 3 måneder etter det forberedende regimet.

Ytelsesstatus, organfunksjon, bruk av prevensjon

• Karnofsky-score ≥ 70 % (vedlegg II)

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager (30 dager for hjerte og lunge) etter registrering på studien definert som:

  • Nyre: kreatinin ≤ 2,0 mg/dL, for pasienter med kreatinin > 1,2 mg/dL eller tidligere nedsatt nyrefunksjon en estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 40 mL/min/1,73 m2 kreves
  • ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 5 x øvre grense for normal og total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom eller hemolyse
  • Lungefunksjon: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % predikert, og fravær av O2-krav.
  • Hjerte: Fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert arytmi og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %.
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon under studiebehandlingen.
• Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet aktiv infeksjon
• Historie om HIV-infeksjon
• Gravid eller ammer. Midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midlene i morsmelk. Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet
• Tidligere allogen transplantasjon
• Mindre enn 3 måneder fra myeloablativ kondisjonering for autolog transplantasjon (hvis aktuelt)
• Bevis på progredierende sykdom ved avbildningsmodaliteter eller biopsi - vedvarende PET-aktivitet, men muligens relatert til lymfom, er ikke et eksklusjonskriterium i fravær av CT-endringer som indikerer progresjon.
• CML i eksplosjonskrise
• Storcellet lymfom, mantelcellelymfom og Hodgkins sykdom som utvikler seg på bergingsterapi.
• Aktiv malignitet i sentralnervesystemet