Cellule TReg adoptive pour la suppression de l'aGVHD après UCB HSCT pour les tumeurs malignes de l'hème

Critère d'intégration:

• Doit être ≥ 18 ans, mais < 70 ans sans donneur de frère ou sœur 7/8 ou 8/8 apparié - les patients ≥ 70 et ≤ 75 ans peuvent être éligibles s'ils ont un score de comorbidité ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• Les unités UCB composant le greffon seront sélectionnées selon l'algorithme de sélection de greffon de sang de cordon ombilical actuel de l'Université du Minnesota et une unité de sang de cordon supplémentaire à utiliser comme source pour fabriquer le produit Treg. Cette unité UCB doit être adaptée à 4-6/6 au patient, en considérant HLA-A, B au niveau de l'antigène et DRB1 au niveau de l'allèle
• Leucémies aiguës : Doit être en rémission par morphologie. De plus, un petit pourcentage de blastes qui est équivoque entre la régénération de la moelle et la rechute précoce sont acceptables à condition qu'il n'y ait pas de marqueurs cytogénétiques associés compatibles avec une rechute. Reportez-vous à la section 5.2 pour les définitions complètes.
• Lymphome de Burkitt en CR2 ou CR ultérieur
• Malignités des cellules tueuses naturelles
• Leucémie myéloïde chronique : tous types sauf crise blastique réfractaire. Les patients en phase chronique doivent avoir échoué à au moins deux inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK) différents, avoir été intolérants à tous les ITK disponibles ou avoir une mutation T315I.
• Syndrome myélodysplasique : IPSS INT-2 ou risque élevé ; R-IPSS élevé ou très élevé ; Classification OMS : AREB-1, AREB-2 ; Cytopénies sévères : ANC < 0,8, anémie ou thrombocytopénie nécessitant une transfusion ; Cytogénétique à risque faible ou très faible selon les définitions IPSS ou R-IPSS ; MDS liés à la thérapie. Les blastes doivent être < 5 %, de préférence < 20 % de blastes par morphologie par morphologie d'aspiration de moelle osseuse. Si ≥ 5 % de blastes, une chimiothérapie pour la cytoréduction à < 5 % de blastes avant la transplantation peut être envisagée.
• Les néoplasmes myéloïdes chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, la LMMC avec blastes doivent contenir environ 5 % de blastes, de préférence < 20 % de blastes par morphologie par morphologie d'aspiration de moelle osseuse. Si ≥ 5 % de blastes, une chimiothérapie pour la cytoréduction à < 5 % de blastes avant la transplantation peut être envisagée.
• Lymphome à grandes cellules, lymphome de Hodgkin et myélome multiple avec une maladie sensible à la chimiothérapie qui a échoué ou des patients qui ne sont pas éligibles pour une greffe autologue.
• Leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire (CLL/SLL), lymphome à cellules B de la zone marginale, lymphome folliculaire, qui ont progressé dans les 12 mois suivant l'obtention d'une rémission partielle ou complète. Les patients qui ont eu des rémissions d'une durée > 12 mois sont éligibles après au moins deux traitements antérieurs. Les patients atteints d'une maladie volumineuse doivent envisager une chimiothérapie de réduction volumineuse avant la greffe. Les patients atteints d'une maladie réfractaire sont éligibles, sauf s'ils ont une maladie volumineuse et un temps de doublement tumoral estimé inférieur à un mois.
• Le lymphome lymphoplasmocytaire, le lymphome à cellules du manteau et la leucémie prolymphocytaire sont éligibles après le traitement initial s'ils sont sensibles à la chimiothérapie.
• Les patients doivent avoir subi une greffe autologue ≤ 12 mois avant la greffe dans cette étude ou avoir reçu une chimiothérapie multi-agents ou immunosuppressive dans les 3 mois suivant le schéma préparatoire.

Statut de performance, fonction des organes, utilisation de la contraception

• Score de Karnofsky ≥ 70 % (Annexe II)

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours (30 jours pour les maladies cardiaques et pulmonaires) suivant l'inscription à l'étude, définie comme :

  • Rénal : créatinine ≤ 2,0 mg/dL, pour les patients ayant une créatinine > 1,2 mg/dL ou des antécédents de dysfonctionnement rénal, un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 40 mL/min/1,73 m2 est requis
  • ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 5 x limite supérieure de la normale et bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'hémolyse
  • Fonction pulmonaire : DLCO, FEV1, CVF ≥ 40 % prévu et absence de besoins en O2.
  • Cardiaque : Absence d'insuffisance cardiaque congestive décompensée ou d'arythmie non contrôlée et fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement de l'étude.
• Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

• Infection active non traitée
• Antécédents d'infection par le VIH
• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour le fœtus et il n'existe aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse
• Transplantation allogénique antérieure
• Moins de 3 mois à partir du conditionnement myéloablatif pour une autogreffe (le cas échéant)
• Preuve de la progression de la maladie par les modalités d'imagerie ou la biopsie - l'activité persistante de la TEP, bien que possiblement liée au lymphome, n'est pas un critère d'exclusion en l'absence de modifications CT indiquant une progression.
• CML en crise explosive
• Lymphome à grandes cellules, lymphome à cellules du manteau et maladie de Hodgkin qui progresse sous traitement de sauvetage.
• Malignité active du système nerveux central