Célula TReg adotiva para supressão de aGVHD após UCB HSCT para malignidades heme

Critério de inclusão:

• Deve ter ≥ 18 anos, mas < 70 anos de idade sem nenhum doador irmão 7/8 ou 8/8 compatível - pacientes ≥ 70 e ≤ 75 anos de idade podem ser elegíveis se tiverem uma pontuação de co-morbidade ≤ 2 (http:/ /www.qxmd.com/calculate-online/hematology/hct-ci)
• A(s) unidade(s) de UCB que compõem o enxerto será(ão) selecionada(s) de acordo com o atual algoritmo de seleção de enxerto de sangue de cordão umbilical da Universidade de Minnesota e uma unidade de sangue de cordão adicional a ser usada como fonte para fabricar o produto Treg. Esta unidade SCU deve ser compatível em 4-6/6 com o paciente, considerando HLA-A, B no nível do antígeno e DRB1 no nível do alelo
• Leucemias Agudas: Devem estar em remissão por morfologia. Também uma pequena porcentagem de blastos que é ambígua entre a regeneração da medula e a recidiva precoce é aceitável, desde que não haja marcadores citogenéticos associados consistentes com a recidiva. Consulte a Seção 5.2 para definições completas.
• Linfoma de Burkitt em CR2 ou CR subsequente
• Neoplasias de Células Natural Killer
• Leucemia Mielóide Crônica: todos os tipos, exceto crise blástica refratária. Os pacientes em fase crônica devem ter falhado em pelo menos dois inibidores de tirosina quinase (TKIs) diferentes, ou serem intolerantes a todos os TKIs disponíveis ou apresentarem a mutação T315I.
• Síndrome Mielodisplásica: IPSS INT-2 ou Alto Risco; R-IPSS Alto ou Muito Alto; Classificação da OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenias graves: CAN < 0,8, Anemia ou trombocitopenia requerendo transfusão; Citogenética de risco ruim ou muito ruim com base nas definições de IPSS ou R-IPSS; SMD relacionada à terapia. Os blastos devem ser < 5%, preferencialmente < 20% de blastos por morfologia por morfologia de aspirado de medula óssea.. Se ≥ 5% de blastos, a quimioterapia para citorredução para <5% de blastos antes do transplante pode ser considerada.
• As neoplasias mieloides crônicas, incluindo, mas não se limitando a CMML com blastos, devem ter cerca de 5% de blastos, preferencialmente < 20% de blastos por morfologia por morfologia de aspirado de medula óssea. Se ≥5% de blastos, a quimioterapia para citorredução para <5% de blastos antes do transplante pode ser considerada.
• Linfoma de Células Grandes, Linfoma de Hodgkin e Mieloma Múltiplo com doença sensível à quimioterapia que falhou ou pacientes que não são elegíveis para um transplante autólogo.
• Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno (CLL/SLL), Linfoma de Células B da Zona Marginal, Linfoma Folicular, que progrediram dentro de 12 meses após alcançar uma remissão parcial ou completa. Os pacientes que tiveram remissões com duração > 12 meses são elegíveis após pelo menos duas terapias anteriores. Pacientes com doença volumosa devem ser considerados para quimioterapia de citorredução antes do transplante. Pacientes com doença refratária são elegíveis, a menos que tenham doença volumosa e um tempo estimado de duplicação do tumor inferior a um mês.
• Linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto, leucemia pró-linfocítica são elegíveis após a terapia inicial se a quimioterapia for sensível.
• Os pacientes devem ter sido submetidos a um transplante autólogo ≤ 12 meses antes do transplante neste estudo ou receberam quimioterapia multiagente ou imunossupressora dentro de 3 meses do regime preparatório.

Status de desempenho, função de órgão, uso de contracepção

• Pontuação de Karnofsky ≥ 70% (Apêndice II)

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias (30 dias para cardíaco e pulmonar) do registro no estudo definido como:

  • Renal: creatinina ≤ 2,0 mg/dL, para paciente com creatinina > 1,2 mg/dL ou história de disfunção renal taxa de filtração glomerular estimada ≥ 40 mL/min/1,73 m2 é necessário
  • ALT, AST e fosfatase alcalina ≤ 5 x limite superior do normal e bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL exceto para pacientes com síndrome de Gilbert ou hemólise
  • Função pulmonar: DLCO, VEF1, CVF ≥ 40% do previsto e ausência de necessidade de O2.
  • Cardíaco: Ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada, ou arritmia descontrolada e fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo.
• Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Infecção ativa não tratada
• Histórico de infecção pelo HIV
• Grávida ou amamentando. Os agentes usados ​​neste estudo podem ser teratogênicos para o feto e não há informações sobre a excreção de agentes no leite materno. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou exame de urina 14 dias antes do registro para descartar a gravidez
• Transplante alogênico prévio
• Menos de 3 meses de condicionamento mieloablativo para transplante autólogo (se aplicável)
• Evidência de doença progressiva por modalidades de imagem ou biópsia - atividade persistente de PET, embora possivelmente relacionada ao linfoma, não é um critério de exclusão na ausência de alterações na TC indicando progressão.
• LMC em crise blástica
• Linfoma de grandes células, linfoma de células do manto e doença de Hodgkin que está progredindo na terapia de resgate.
• Malignidade ativa do sistema nervoso central