不活性慢性B型肝炎キャリアに対するペグインターフェロン (INACTIVE)

1. 仮説：慢性 B 型肝炎キャリア（HBV DNA が 2x104 IU/mL 未満、肝硬変がなく、ALT が正常である HBeAg 陰性 B 型肝炎患者と定義）は、ペグ化インターフェロン療法により HBs 抗原血清クリアランス率が高くなる可能性があります。

2A.第一目的

• 治療を受けなかった場合と比較した、24週間または48週間のペグ化インターフェロンα2aによる治療後の追跡調査の24週目でHBs抗原が消失した被験者の割合。

  2B.二次目的

• 治療終了時およびフォローアップ終了時に、ペグ化インターフェロンを24週間投与した場合と48週間投与した場合にHBs抗原減少を経験した被験者の割合。
• HBs抗原の喪失に対するHBs抗原の定量的減少率

• 治療の12週目と24週目、および追跡調査の24週目にウイルス学的反応（HBV DNAレベル<13.5IU/mL）を示した被験者の割合。

  2C 研究対象集団: 90 人の患者が登録されます。

3.1 包含基準

この研究に参加するには、次の対象基準を満たす必要があります。

• 21歳～75歳までの男性または女性（両端を含む）
• 治療歴が浅い
• HBs抗原またはHBV DNA陽性が6か月以上続いていることが記録されている。
• HBe抗原陰性および抗HBe陽性が記録されている
• ALT ≤1xULN
• スクリーニング時の定量的 HBsAg <1,000 IU/ml または HBV DNA <2x104 IU/mL
• 6か月以内に肝生検または一過性エラストグラフィーによって肝硬変がないことが証明された場合（Fibroscan®; 線維症ステージ>2（スコア≧10Kpa）はこの研究の対象外となります）。
• 患者は、臨床的に指示がない限り、他の治験薬や全身性の抗ウイルス薬、細胞毒性薬、コルチコステロイド薬、免疫調節薬、または中国の伝統的な治療薬を服用しないことに同意しています。
• 患者は研究開始前に書面による同意を与え、研究要件に従うことができます。
• 出産可能年齢の女性は、治療開始後 14 日以内に尿妊娠検査 (β-HCG) が陰性である必要があります。

3.2 除外基準

この研究に参加するには、次の除外基準を満たしてはなりません。

• 現在ヌクレオシド/ヌクレオチド類似体による治療を受けている患者、または過去にB型肝炎の治療を受けた患者
• 肝生検または一過性エラストグラフィーによって肝硬変の存在が証明された（スコア≧10kpa）
• HIV 抗体、HCV 抗体、または HDV 抗体陽性との活動性の同時感染。
• 代償不全肝疾患の証拠は、直接（抱合型）ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.2倍を超える、プロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍を超える、血清ビリルビンが35g/L未満、または臨床的な肝代償不全の既往歴として定義されます。の存在（例： 腹水、脳症、静脈瘤出血）
• 肝細胞癌の証拠
• 好中球絶対数 <1.5x10^9/L またはヘモグロビン <12 g/L (男性) または <11 g/L (女性)、または血小板数 < 90x10^9/L
• うつ病または精神疾患の病歴
• 甲状腺刺激ホルモン（TSH）>1.2 ULNまたは0.8xLLNまたは甲状腺機能不全として定義される制御されていない甲状腺疾患
• -治験参加前6か月以内に免疫調節薬、全身性細胞傷害性薬剤、または全身性コルチオステロイドを服用している
• 重大な腎疾患、心血管疾患、肺疾患、神経疾患、自己免疫疾患または骨疾患（例、骨軟化症、慢性骨髄炎、骨形成不全症、骨軟骨症、多発性骨折）
• 治験参加後5年以内の悪性疾患
• 妊娠していて、適切な避妊手段（少なくとも 1 つのバリア手段を備えた 2 つの避妊手段として定義）を実践していない女性、または授乳中の女性。

4.1 研究の治療

製品、用量、および投与方法:

ペグインターフェロン α-2a (PEG) 180mcg を、指定された期間皮下注射により毎週投与します (研究デザイン、アーム B および C を参照)。 Pegasys® (ロシュ・ファーマシューティカルズ)。

参考療法、用量、および投与方法:

ペグインターフェロン α-2a (PEG)、180mcg 週 1 回皮下注射

4.2 概要 この研究は、割り当てを隠蔽したコンピュータによるランダム化臨床試験として実施されます。 包含基準および除外基準を満たす患者は、スクリーニング完了後にランダム化されます。 患者は、無治療群、24週間のペグインターフェロンα2a投与群、および48週間のインターフェロンα2a投与群の3つの並行群に無作為に割り当てられます。 患者は、最初は4週間、その後治療終了まで12週間、その後治療終了後はさらに24週間モニタリングされます。 治療を受けていない患者は72週間監視される。

4.3 エンドポイント/有効性評価 主要: 治療を受けなかった場合と比較した、インターフェロン群の追跡終了時の HBs 抗原減少量