Peg-interferon for inaktive kroniske hepatitt B-bærere (INACTIVE)

1. Hypotese: Kronisk hepatitt B-bærere (definert som HBeAg-negative hepatitt B-pasienter med HBV-DNA <2x104 IE/ml, fravær av cirrhose og normal ALT) kan oppleve høyere forekomst av HBsAg-seroclearance med pegylert interferonbehandling.

2A. Hovedmål

• Andelen av personer med HBsAg-tap ved uke 24 av oppfølgingen etter behandling med 24 eller 48 uker med pegylert interferon alfa 2a sammenlignet med ingen behandling.

  2B. Sekundært mål

• Andelen av forsøkspersoner som opplever HBsAg-tap med 24 versus 48 uker med pegylert interferon ved slutten av behandlingen og ved slutten av oppfølgingen.
• Raten av kvantitativ HBsAg-nedgang i forhold til HBsAg-tap

• Andelen av individer med virologisk respons (HBV DNA-nivå <13,5 IE/ml) ved uke 12 og 24 av behandlingen, og uke 24 med oppfølging.

  2C Studiepopulasjon: 90 pasienter vil bli registrert.

3.1 Inkluderingskriterier

For å delta i denne studien må følgende inklusjonskriterier være oppfylt:

• Menn eller kvinner i alderen 21-75 år (inklusive)
• Behandlingen er naiv
• Dokumentert HBsAg eller HBV DNA positiv i ≥ 6 måneder.
• Dokumentert HBeAg negativ og anti-HBe positiv
• ALT ≤1xULN
• kvantitativ HBsAg <1000 IE/ml ELLER HBV-DNA <2x104 IE/ml ved screening
• Fravær av cirrhose dokumentert ved leverbiopsi eller forbigående elastografi innen 6 måneder (Fibroscan®; Fibrosestadium >2 (score ≥ 10Kpa) vil ikke være kvalifisert for denne studien.)
• Pasienten har gått med på å ikke ta andre undersøkelsesmedisiner eller systemiske antivirale, cytotoksiske, kortikosteroider, immunmodulerende midler eller tradisjonelle kinesiske midler med mindre det er klinisk indisert.
• Pasienten kan gi skriftlig samtykke før studiestart og oppfylle studiekravene.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin (ß-HCG) graviditetstest innen 14 dager etter oppstart av behandlingen

3.2 Eksklusjonskriterier

For å delta i denne studien må følgende eksklusjonskriterier ikke oppfylles:

• Pasienter som for tiden er på behandling med nukleosid/nukleotidanaloger eller har blitt behandlet for hepatitt B tidligere
• Tilstedeværelse av cirrhose dokumentert ved leverbiopsi eller forbigående elastografi (score ≥ 10kpa)
• Aktiv samtidig infeksjon med HIV antistoff, HCV antistoff eller HDV antistoff positivitet.
• Bevis for dekompensert leversykdom definert som en direkte (konjugert) bilirubin >1,2x øvre normalgrense (ULN), protrombintid (PT) >1,5xULN, serumbilirubin <35g/L eller tidligere klinisk leverdekompensasjon som illustrert av tilstedeværelse av (f.eks. ascites, encefalopati, variceal blødning)
• Bevis på hepatocellulært karsinom
• Absolutt nøytrofiltall <1,5x10^9/L eller Hemoglobin <12 g/L for menn eller <11 g/L for kvinner, eller blodplateantall < 90x10^9/L
• Historie med depresjon eller psykiatrisk sykdom
• Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) >1,2 ULN eller 0,8xLLN eller skjoldbrusk dysfunksjon
• Eventuelle immunmodulatorer, systemiske cytotoksiske midler eller systemiske kortiosterioder innen 6 måneder før prøvestart
• Betydelig nyre-, kardiovaskulær-, lunge-, nevrologisk, autoimmun sykdom eller bensykdom (f.eks. osteomalacia, kronisk osteomyelitt, osteogenesis imperfecta, osteorondroser, multiple beinbrudd)
• Ondartet sykdom innen 5 år etter inntreden i prøven
• Kvinner som er gravide og som ikke praktiserer tilstrekkelige prevensjonstiltak (definert som to prevensjonsmetoder med minst én barrieremetode) eller som ammer.

4.1 Studiebehandling

Produkt, dose og administrasjonsmåte:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg, vil bli administrert ukentlig ved subkutan injeksjon i den angitte tidsperioden (se studiedesign, arm B og C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Referanseterapi, dose og administrasjonsmåte:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg subkutan injeksjon én gang ukentlig

4.2 Oversikt Studien vil bli utført som en datarandomisert klinisk studie med skjult allokering. Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli randomisert etter fullført screening. Pasienter vil bli randomisert til tre parallelle armer: ingen terapi, 24 uker peg-interferon alfa 2a og 48 uker interferon alfa 2a. Pasientene vil bli overvåket 4 ukentlige først, deretter 12 ukentlige til slutten av behandlingen, deretter i ytterligere 24 uker etter fullført behandling. Pasienter som ikke får behandling vil bli overvåket i 72 uker.

4.3 Endepunkter/effektvurderinger Primær: HBsAg-tap ved slutten av oppfølgingen for interferonarmer sammenlignet med ingen behandling