Peg-interferon para portadores inativos de hepatite B crônica (INACTIVE)

1. Hipótese: Portadores crônicos de hepatite B (definidos como pacientes HBeAg negativos para hepatite B com HBV DNA <2x104 UI/mL, ausência de cirrose e ALT normal) podem apresentar taxas mais altas de liberação de HBsAg com terapia com interferon peguilado.

2A. Objetivo primário

• A proporção de indivíduos com perda de HBsAg na Semana 24 de acompanhamento após tratamento com 24 ou 48 semanas de interferon alfa 2a peguilado em comparação com nenhuma terapia.

  2B. Objetivo Secundário

• A proporção de indivíduos que apresentaram perda de HBsAg com 24 versus 48 semanas de interferon peguilado no final do tratamento e no final do acompanhamento.
• A taxa de declínio quantitativo de HBsAg em relação à perda de HBsAg

• A proporção de indivíduos com resposta virológica (nível de HBV DNA <13,5 UI/mL) nas semanas 12 e 24 de tratamento e na semana 24 de acompanhamento.

  2C População do estudo: 90 pacientes serão inscritos.

3.1 Critérios de Inclusão

Para entrar neste estudo, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos:

• Homens ou mulheres de 21 a 75 anos (inclusive)
• Tratamento ingênuo
• HBsAg documentado ou HBV DNA positivo por ≥ 6 meses.
• Documentado HBeAg negativo e anti-HBe positivo
• ALT ≤1xULN
• HBsAg quantitativo <1.000 UI/ml OU HBV DNA <2x104 UI/mL na triagem
• Ausência de cirrose documentada por biópsia hepática ou elastografia transitória em 6 meses (Fibroscan®; estágio de fibrose >2 (pontuação ≥ 10Kpa) não será elegível para este estudo).
• O paciente concordou em não tomar nenhum outro medicamento experimental ou antiviral sistêmico, citotóxico, corticosteroide, agentes imunomoduladores ou remédios tradicionais chineses, a menos que clinicamente indicado.
• O paciente é capaz de dar consentimento por escrito antes do início do estudo e cumprir os requisitos do estudo.
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina (ß-HCG) negativo feito até 14 dias após o início da terapia

3.2 Critérios de Exclusão

Para entrar neste estudo, os seguintes critérios de exclusão não devem ser atendidos:

• Pacientes que estão atualmente em tratamento com análogos de nucleosídeos/nucleotídeos ou foram tratados para hepatite B no passado
• Presença de cirrose documentada por biópsia hepática ou elastografia transitória (escore ≥ 10kpa)
• Co-infecção ativa com anticorpo HIV, anticorpo HCV ou positividade de anticorpo HDV.
• Evidência de doença hepática descompensada definida como bilirrubina direta (conjugada) >1,2x limite superior do normal (LSN), tempo de protrombina (PT) >1,5xULN, bilirrubina sérica <35g/L ou história prévia de descompensação hepática clínica conforme ilustrado por presença de (ex. ascite, encefalopatia, hemorragia varicosa)
• Evidência de carcinoma hepatocelular
• Contagem absoluta de neutrófilos <1,5x10^9/L ou Hemoglobina <12 g/L para homens ou <11 g/L para mulheres, ou contagem de plaquetas <90x10^9/L
• Histórico de depressão ou doença psiquiátrica
• Doença tireoidiana não controlada definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) >1,2 LSN ou 0,8xLLN ou disfunção tireoidiana
• Quaisquer imunomoduladores, agentes citotóxicos sistêmicos ou cortiosteróides sistêmicos dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Doença renal, cardiovascular, pulmonar, neurológica, autoimune ou óssea significativa (por exemplo, osteomalacia, osteomielite crônica, osteogênese imperfeita, osteocondroses, fraturas ósseas múltiplas)
• Doença maligna dentro de 5 anos da entrada no estudo
• Mulheres grávidas e que não praticam medidas adequadas de controle de natalidade (definidas como dois métodos de controle de natalidade com pelo menos um método de barreira) ou que estão amamentando.

4.1 Tratamento do Estudo

Produto, Dose e Modo de Administração:

Peginterferon α-2a (PEG), 180mcg, será administrado semanalmente por injeção subcutânea durante o período de tempo especificado (consulte Desenho do estudo, Grupos B e C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Terapia de Referência, Dose e Modo de Administração:

Peginterferon α-2a (PEG), injeção subcutânea de 180 mcg uma vez por semana

4.2 Visão geral O estudo será conduzido como um ensaio clínico randomizado por computador com ocultação de alocação. Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e exclusão serão randomizados após a conclusão da triagem. Os pacientes serão alocados aleatoriamente em três braços paralelos: sem terapia, 24 semanas peg-interferon alfa 2a e 48 semanas de interferon alfa 2a. Os pacientes serão monitorados inicialmente 4 vezes por semana, depois 12 vezes por semana até o final da terapia, e por mais 24 semanas após a conclusão da terapia. Os pacientes sem terapia serão monitorados por 72 semanas.

4.3 Pontos finais/avaliações de eficácia Primário: perda de HBsAg no final do acompanhamento para braços de interferon em comparação com nenhuma terapia