Peg-interferon pro neaktivní přenašeče chronické hepatitidy B (INACTIVE)

1. Hypotéza: Přenašeči chronické hepatitidy B (definovaní jako HBeAg negativní pacienti s hepatitidou B s HBV DNA <2x104 IU/ml, nepřítomností cirhózy a normální ALT) mohou zaznamenat vyšší míru séroclearance HBsAg při léčbě pegylovaným interferonem.

2A. Primární cíl

• Podíl subjektů se ztrátou HBsAg ve 24. týdnu sledování po léčbě pegylovaným interferonem alfa 2a trvajícím 24 nebo 48 týdnů ve srovnání s žádnou léčbou.

  2B. Sekundární cíl

• Podíl subjektů, u kterých došlo ke ztrátě HBsAg s pegylovaným interferonem po 24 versus 48 týdnech na konci léčby a na konci sledování.
• Míra kvantitativního poklesu HBsAg ve vztahu ke ztrátě HBsAg

• Podíl subjektů s virologickou odpovědí (hladina HBV DNA <13,5 IU/ml) ve 12. a 24. týdnu léčby a ve 24. týdnu sledování.

  2C Populace studie: Bude zařazeno 90 pacientů.

3.1 Kritéria zahrnutí

Pro vstup do této studie musí být splněna následující kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 21-75 let (včetně)
• Léčba naivní
• Zdokumentovaná HBsAg nebo HBV DNA pozitivní po dobu ≥ 6 měsíců.
• Zdokumentovaný HBeAg negativní a anti-HBe pozitivní
• ALT ≤1xULN
• kvantitativní HBsAg <1 000 IU/ml NEBO HBV DNA <2x104 IU/ml při screeningu
• Absence cirhózy zdokumentovaná jaterní biopsií nebo přechodnou elastografií během 6 měsíců (Fibroscan®; stadium fibrózy >2 (skóre ≥ 10 kpa) nebude pro tuto studii vhodné.)
• Pacient souhlasil, že nebude užívat žádný jiný hodnocený lék nebo systémová antivirová, cytotoxická, kortikosteroidní, imunomodulační činidla nebo tradiční čínské léky, pokud to není klinicky indikováno.
• Pacient je schopen dát písemný souhlas před zahájením studie a splnit požadavky studie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči (ß-HCG) do 14 dnů od zahájení léčby

3.2 Kritéria vyloučení

Pro vstup do této studie nesmí být splněna následující kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni nukleosidovými/nukleotidovými analogy nebo byli v minulosti léčeni pro hepatitidu B
• Přítomnost cirhózy doložená jaterní biopsií nebo přechodnou elastografií (skóre ≥ 10 kpa)
• Aktivní koinfekce s pozitivitou HIV protilátky, HCV protilátky nebo HDV protilátky.
• Důkazy o dekompenzovaném jaterním onemocnění definovaném jako přímý (konjugovaný) bilirubin >1,2x horní hranice normálu (ULN), protrombinový čas (PT) >1,5xULN, sérový bilirubin <35g/l nebo předchozí anamnéza klinické jaterní dekompenzace, jak ukazuje přítomnost (např. ascites, encefalopatie, varixové krvácení)
• Důkazy hepatocelulárního karcinomu
• Absolutní počet neutrofilů <1,5x10^9/l nebo hemoglobin <12 g/l u mužů nebo <11 g/l u žen nebo počet krevních destiček < 90x10^9/l
• Deprese nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze
• Nekontrolované onemocnění štítné žlázy definované jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) >1,2 ULN nebo 0,8xLLN nebo dysfunkce štítné žlázy
• Jakékoli imunomodulátory, systémové cytotoxické látky nebo systémové kortiosteroidy během 6 měsíců před zahájením studie
• Významné ledvinové, kardiovaskulární, plicní, neurologické, autoimunitní onemocnění nebo onemocnění kostí (např. osteomalacie, chronická osteomyelitida, osteogenesis imperfecta, osteochrondóza, mnohočetné zlomeniny kostí)
• Maligní onemocnění do 5 let od vstupu do studie
• Ženy, které jsou těhotné a neprovádějí adekvátní antikoncepční opatření (definované jako dvě metody antikoncepce s alespoň jednou bariérovou metodou) nebo které kojící.

4.1 Léčba studiem

Produkt, dávka a způsob podání:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg, bude podáván týdně subkutánní injekcí po specifikovanou dobu (viz Plán studie, ramena B a C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Referenční terapie, dávka a způsob podání:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg subkutánní injekce jednou týdně

4.2 Přehled Studie bude provedena jako počítačově randomizovaná klinická studie se skrytým přidělením. Pacienti splňující kritéria pro zařazení a vyloučení budou po dokončení screeningu randomizováni. Pacienti budou náhodně rozděleni do tří paralelních ramen: žádná terapie, 24 týdnů peg-interferon alfa 2a a 48 týdnů interferon alfa 2a. Pacienti budou sledováni nejprve 4 týdny, poté 12 týdnů do konce terapie a poté dalších 24 týdnů po dokončení terapie. Pacienti bez terapie budou sledováni po dobu 72 týdnů.

4.3 Cílové body/hodnocení účinnosti Primární: ztráta HBsAg na konci sledování u ramen s interferonem ve srovnání s žádnou léčbou