비활성 만성 B형 간염 보균자를 위한 페그-인터페론 (INACTIVE)

1. 가설: 만성 B형 간염 보균자(HBV DNA <2x104 IU/mL, 간경변증이 없고 ALT가 정상인 HBeAg 음성 B형 간염 환자로 정의됨)는 페길화된 인터페론 요법으로 더 높은 HBsAg 혈청제거율을 경험할 수 있습니다.

2A. 주요 목표

• 24주 또는 48주 동안 페길화된 인터페론 알파 2a로 치료한 후 추적 조사 24주차에 HBsAg 손실이 있는 대상자의 비율은 치료가 없는 것과 비교됩니다.

  2B. 보조 목표

• 치료 종료 시점 및 추적 종료 시점에 24주 대 48주 페길화된 인터페론으로 HBsAg 손실을 경험한 피험자의 비율.
• HBsAg 손실에 대한 양적 HBsAg 감소율

• 치료 12주 및 24주 및 후속 조치 24주에 바이러스학적 반응(HBV DNA 수준 <13.5IU/mL)이 있는 피험자의 비율.

  2C 연구 모집단: 90명의 환자가 등록될 것입니다.

3.1 포함 기준

이 연구에 참여하려면 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

• 만 21~75세 남성 또는 여성(포함)
• 순진한 치료
• ≥ 6개월 동안 문서화된 HBsAg 또는 HBV DNA 양성.
• 문서화된 HBeAg 음성 및 항-HBe 양성
• 대체 ≤1xULN
• 스크리닝 시 정량적 HBsAg <1,000 IU/ml 또는 HBV DNA <2x104 IU/mL
• 6개월 이내에 간 생검 또는 일시적 탄성 조영술로 기록된 간경변 부재(Fibroscan®; 섬유증 단계 >2(점수 ≥ 10Kpa)는 이 연구에 적합하지 않습니다.)
• 환자는 임상적으로 지시되지 않는 한 다른 시험용 약물 또는 전신 항바이러스제, 세포독성제, 코르티코스테로이드제, 면역조절제 또는 중국 전통 요법을 복용하지 않기로 동의했습니다.
• 환자는 연구 시작 전에 서면 동의를 하고 연구 요건을 준수할 수 있습니다.
• 가임기 여성은 치료 시작 후 14일 이내에 소변 음성(ß-HCG) 임신 검사를 받아야 합니다.

3.2 제외 기준

이 연구에 참여하려면 다음 제외 기준이 충족되지 않아야 합니다.

• 현재 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사체로 치료 중이거나 과거에 B형 간염 치료를 받은 적이 있는 환자
• 간 생검 또는 일시적인 탄성 조영술(점수 ≥ 10kpa)에 의해 기록된 간경변의 존재
• HIV 항체, HCV 항체 또는 HDV 항체 양성을 동반한 활동성 공동 감염.
• 직접(접합) 빌리루빈 > 1.2x 정상 상한치(ULN), 프로트롬빈 시간(PT) > 1.5xULN, 혈청 빌리루빈 < 35g/L로 정의되는 비대상성 간 질환의 증거, 또는 다음과 같은 임상 간 대상부전의 이전 병력 의 존재(예. 복수, 뇌병증, 정맥류 출혈)
• 간세포 암종의 증거
• 절대 호중구 수 <1.5x10^9/L 또는 남성의 경우 헤모글로빈 <12g/L, 여성의 경우 <11g/L 또는 혈소판 수 < 90x10^9/L
• 우울증 또는 정신 질환의 병력
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) >1.2 ULN 또는 0.8xLLN 또는 갑상선 기능 장애로 정의되는 조절되지 않는 갑상선 질환
• 시험 시작 전 6개월 이내에 면역조절제, 전신 세포독성제 또는 전신 코르티오스테로이드
• 중대한 신장, 심혈관, 폐, 신경, 자가면역 질환 또는 뼈 질환(예: 골연화증, 만성 골수염, 골형성 부전증, 골연골증, 다발성 골절)
• 임상시험 진입 5년 이내의 악성질환
• 임신 중이고 적절한 산아제한 조치(적어도 하나의 장벽 방법을 포함하는 두 가지 산아제한 방법으로 정의됨)를 실행하지 않거나 수유 중인 여성.

4.1 연구 치료

제품, 용량 및 투여 방식:

Peginterferon α-2a(PEG), 180mcg는 지정된 기간 동안 매주 피하 주사로 투여됩니다(연구 설계, 부문 B 및 C 참조). Pegasys®(로슈 제약).

참조 요법, 용량 및 투여 방식:

페그인터페론 α-2a(PEG), 180mcg 주 1회 피하주사

4.2 개요 이 연구는 할당을 숨기는 컴퓨터 무작위 임상 시험으로 수행됩니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자는 스크리닝 완료 후 무작위 배정됩니다. 환자는 3개의 병렬군에 무작위로 배정됩니다: 치료 없음, 24주 페그-인터페론 알파 2a 및 48주 인터페론 알파 2a. 환자는 치료가 끝날 때까지 초기 4주, 이후 12주, 치료 완료 후 추가 24주 동안 모니터링됩니다. 치료를 받지 않는 환자는 72주 동안 모니터링됩니다.

4.3 종점/효능 평가 1차: 치료가 없는 경우와 비교한 인터페론군에 대한 추적 종료 시 HBsAg 손실