Peg-interferone per portatori di epatite B cronica inattiva (INACTIVE)

1. Ipotesi: i portatori di epatite B cronica (definiti come pazienti con epatite B HBeAg negativi con HBV DNA <2x104 IU/mL, assenza di cirrosi e ALT normale) possono manifestare tassi più elevati di sieroclearance dell'HBsAg con la terapia con interferone pegilato.

2A. Obiettivo primario

• La proporzione di soggetti con perdita di HBsAg alla settimana 24 di follow-up dopo il trattamento con 24 o 48 settimane di interferone alfa 2a pegilato rispetto a nessuna terapia.

  2B. Obiettivo secondario

• La percentuale di soggetti che manifestano una perdita di HBsAg con 24 rispetto a 48 settimane di interferone pegilato alla fine del trattamento e alla fine del follow-up.
• Il tasso di riduzione quantitativa dell'HBsAg in relazione alla perdita di HBsAg

• La proporzione di soggetti con risposta virologica (livello di HBV DNA <13,5 UI/mL) alle settimane 12 e 24 di trattamento e alla settimana 24 di follow-up.

  2C Popolazione in studio: saranno arruolati 90 pazienti.

3.1 Criteri di inclusione

Per l'ingresso in questo studio, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di inclusione:

• Maschi o femmine di età compresa tra 21 e 75 anni (inclusi)
• Ingenuo al trattamento
• Positività documentata per HBsAg o HBV DNA per ≥ 6 mesi.
• Documentato HBeAg negativo e anti-HBe positivo
• ALT≤1xULN
• HBsAg quantitativo <1.000 UI/ml O HBV DNA <2x104 UI/ml allo screening
• Assenza di cirrosi documentata da biopsia epatica o elastografia transitoria entro 6 mesi (Fibroscan®; stadio di fibrosi >2 (punteggio ≥ 10Kpa) non sarà ammissibile per questo studio.)
• Il paziente ha accettato di non assumere altri farmaci sperimentali o sistemici antivirali, citotossici, corticosteroidi, agenti immunomodulatori o rimedi tradizionali cinesi a meno che non sia clinicamente indicato.
• Il paziente è in grado di fornire il consenso scritto prima dell'inizio dello studio e di rispettare i requisiti dello studio.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine (ß-HCG) negativo entro 14 giorni dall'inizio della terapia

3.2 Criteri di esclusione

Per l'ingresso in questo studio, i seguenti criteri di esclusione non devono essere soddisfatti:

• Pazienti attualmente in trattamento con analoghi nucleosidici/nucleotidici o che sono stati trattati in passato per l'epatite B
• Presenza di cirrosi documentata da biopsia epatica o elastografia transitoria (punteggio ≥ 10kpa)
• Co-infezione attiva con positività per anticorpi HIV, anticorpi HCV o anticorpi HDV.
• Evidenza di malattia epatica scompensata definita come bilirubina diretta (coniugata) > 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN), tempo di protrombina (PT) > 1,5 volte ULN, bilirubina sierica <35 g/L o storia precedente di scompenso epatico clinico come illustrato da presenza di (es. ascite, encefalopatia, emorragia da varici)
• Evidenza di carcinoma epatocellulare
• Conta assoluta dei neutrofili <1,5x10^9/L o Emoglobina <12 g/L per gli uomini o <11 g/L per le donne, o conta piastrinica <90x10^9/L
• Storia di depressione o malattia psichiatrica
• Malattia tiroidea incontrollata definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) >1,2 ULN o 0,8xLLN o disfunzione tiroidea
• Eventuali immunomodulatori, agenti citotossici sistemici o cortiosteriodi sistemici entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Malattie renali, cardiovascolari, polmonari, neurologiche, autoimmuni o ossee significative (ad esempio, osteomalacia, osteomielite cronica, osteogenesi imperfetta, osteocrondrosi, fratture ossee multiple)
• Malattia maligna entro 5 anni dall'ingresso nello studio
• Donne in gravidanza e che non praticano adeguate misure contraccettive (definite come due metodi contraccettivi con almeno un metodo di barriera) o che stanno allattando.

4.1 Trattamento in studio

Prodotto, dose e modalità di somministrazione:

Il peginterferone α-2a (PEG), 180 mcg, verrà somministrato settimanalmente mediante iniezione sottocutanea per il periodo di tempo specificato (vedere Disegno dello studio, Bracci B e C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Terapia di riferimento, dose e modalità di somministrazione:

Peginterferone α-2a (PEG), 180 mcg iniezione sottocutanea una volta alla settimana

4.2 Panoramica Lo studio sarà condotto come sperimentazione clinica computerizzata randomizzata con occultamento dell'assegnazione. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati dopo aver completato lo screening. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a tre bracci paralleli: nessuna terapia, 24 settimane peg-interferone alfa 2a e 48 settimane interferone alfa 2a. I pazienti saranno monitorati inizialmente 4 settimanali, poi 12 settimanali fino alla fine della terapia, quindi per ulteriori 24 settimane dopo aver completato la terapia. I pazienti in assenza di terapia saranno monitorati per 72 settimane.

4.3 Endpoint/valutazioni di efficacia Primario: perdita di HBsAg alla fine del follow-up per i bracci con interferone rispetto a nessuna terapia