Peg-interferon för inaktiva bärare av kronisk hepatit B (INACTIVE)

1. Hypotes: Kronisk hepatit B-bärare (definierad som HBeAg-negativa hepatit B-patienter med HBV-DNA <2x104 IE/ml, frånvaro av cirros och normal ALAT) kan uppleva högre frekvenser av HBsAg-seroclearance med pegylerad interferonterapi.

2A. Huvudmål

• Andelen försökspersoner med HBsAg-förlust vid vecka 24 av uppföljningen efter behandling med 24 eller 48 veckors pegylerat interferon alfa 2a jämfört med ingen behandling.

  2B. Sekundärt mål

• Andelen patienter som upplever HBsAg-förlust med 24 veckor jämfört med 48 veckor av pegylerat interferon i slutet av behandlingen och i slutet av uppföljningen.
• Graden av kvantitativ HBsAg-minskning i förhållande till HBsAg-förlust

• Andelen patienter med virologiskt svar (HBV-DNA-nivå <13,5 IE/ml) vid behandlingsveckorna 12 och 24 och uppföljningsveckan 24.

  2C-studiepopulation: 90 patienter kommer att registreras.

3.1 Inklusionskriterier

För att delta i denna studie måste följande inklusionskriterier uppfyllas:

• Manar eller kvinnor i åldern 21-75 år (inklusive)
• Behandlingen naiv
• Dokumenterad HBsAg eller HBV DNA-positiv i ≥ 6 månader.
• Dokumenterad HBeAg negativ och anti-HBe positiv
• ALT ≤1xULN
• kvantitativt HBsAg <1 000 IE/ml ELLER HBV-DNA <2x104 IE/ml vid screening
• Frånvaro av cirros dokumenterad genom leverbiopsi eller transient elastografi inom 6 månader (Fibroscan®; Fibrosstadium >2 (poäng ≥ 10Kpa) kommer inte att vara berättigade för denna studie.)
• Patienten har gått med på att inte ta några andra prövningsläkemedel eller systemiska antivirala, cytotoxiska, kortikosteroider, immunmodulerande medel eller traditionella kinesiska läkemedel såvida det inte är kliniskt indicerat.
• Patienten kan ge skriftligt samtycke före studiestart och att uppfylla studiekraven.
• Kvinnor i fertil ålder måste ta ett negativt urin (ß-HCG) graviditetstest inom 14 dagar efter påbörjad behandling

3.2 Uteslutningskriterier

Följande uteslutningskriterier får inte uppfyllas för att delta i denna studie:

• Patienter som för närvarande behandlas med nukleosid/nukleotidanaloger eller som har behandlats för hepatit B tidigare
• Förekomst av cirros dokumenterad genom leverbiopsi eller transient elastografi (poäng ≥ 10kpa)
• Aktiv samtidig infektion med HIV-antikropp, HCV-antikropp eller HDV-antikroppspositivitet.
• Bevis på dekompenserad leversjukdom definierad som ett direkt (konjugerat) bilirubin >1,2x övre normalgräns (ULN), protrombintid (PT) >1,5xULN, serumbilirubin <35g/L eller tidigare klinisk leverdekompensation i anamnesen, vilket illustreras av närvaro av (t.ex. ascites, encefalopati, variceal blödning)
• Bevis på hepatocellulärt karcinom
• Absolut neutrofilantal <1,5x10^9/L eller hemoglobin <12 g/L för män eller <11 g/L för kvinnor, eller trombocytantal < 90x10^9/L
• Historik av depression eller psykiatrisk sjukdom
• Okontrollerad sköldkörtelsjukdom definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) >1,2 ULN eller 0,8xLLN eller sköldkörteldysfunktion
• Alla immunmodulatorer, systemiska cytotoxiska medel eller systemiska kortiosterioder inom 6 månader innan försöket påbörjas
• Betydande njursjukdom, kardiovaskulär sjukdom, lungsjukdom, neurologisk, autoimmun sjukdom eller bensjukdom (t.ex. osteomalaci, kronisk osteomyelit, osteogenesis imperfecta, osteokrondroser, multipla benfrakturer)
• Malign sjukdom inom 5 år efter inträde i försöket
• Kvinnor som är gravida och som inte tillämpar adekvata preventivmedel, (definieras som två preventivmetoder med minst en barriärmetod) eller som ammar.

4.1 Studiebehandling

Produkt, dos och administreringssätt:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg, kommer att administreras varje vecka genom subkutan injektion under den angivna tidsperioden (se studiedesign, armar B och C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Referensterapi, dos och administreringssätt:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg subkutan injektion en gång i veckan

4.2 Översikt Studien kommer att genomföras som en datorrandomiserad klinisk prövning med döljande av allokering. Patienter som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterier kommer att randomiseras efter avslutad screening. Patienterna kommer att fördelas slumpmässigt till tre parallella armar: ingen terapi, 24 veckors peg-interferon alfa 2a och 48 veckor interferon alfa 2a. Patienterna kommer att övervakas 4 veckor initialt sedan 12 veckor till slutet av behandlingen, sedan i ytterligare 24 veckor efter avslutad terapi. Patienter som inte behandlas kommer att övervakas under 72 veckor.

4.3 Mål/effektbedömningar Primärt: HBsAg-förlust i slutet av uppföljningen för interferonarmar jämfört med ingen behandling