Peg-interferon til inaktive kroniske hepatitis B-bærere (INACTIVE)

1. Hypotese: Kroniske hepatitis B-bærere (defineret som HBeAg-negative hepatitis B-patienter med HBV-DNA <2x104 IE/ml, fravær af cirrhose og normal ALT) kan opleve højere frekvenser af HBsAg-seroclearance med pegyleret interferonbehandling.

2A. Primært mål

• Andelen af ​​forsøgspersoner med HBsAg-tab i uge 24 af opfølgningen efter behandling med 24 eller 48 ugers pegyleret interferon alfa 2a sammenlignet med ingen behandling.

  2B. Sekundært mål

• Andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever HBsAg-tab med 24 versus 48 ugers pegyleret interferon ved slutningen af ​​behandlingen og ved slutningen af ​​opfølgningen.
• Satsen for kvantitativt HBsAg-fald i forhold til HBsAg-tab

• Andelen af ​​forsøgspersoner med virologisk respons (HBV DNA-niveau <13,5 IE/ml) i uge 12 og 24 af behandlingen og uge 24 af opfølgning.

  2C-undersøgelsespopulation: 90 patienter vil blive tilmeldt.

3.1 Inklusionskriterier

For at deltage i denne undersøgelse skal følgende inklusionskriterier være opfyldt:

• Mænd eller kvinder i alderen 21-75 år (inklusive)
• Behandlingen er naiv
• Dokumenteret HBsAg eller HBV DNA positiv i ≥ 6 måneder.
• Dokumenteret HBeAg negativ og anti-HBe positiv
• ALT ≤1xULN
• kvantitativ HBsAg <1.000 IE/ml ELLER HBV-DNA <2x104 IE/ml ved screening
• Fravær af skrumpelever dokumenteret ved leverbiopsi eller forbigående elastografi inden for 6 måneder (Fibroscan®; Fibrosestadie >2 (score ≥ 10Kpa) vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.)
• Patienten har indvilliget i ikke at tage andre forsøgslægemidler eller systemiske antivirale, cytotoksiske, kortikosteroider, immunmodulerende midler eller traditionelle kinesiske midler, medmindre det er klinisk indiceret.
• Patienten er i stand til at give skriftligt samtykke inden studiestart og til at overholde undersøgelseskravene.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en negativ urin (ß-HCG) graviditetstest inden for 14 dage efter start af behandlingen

3.2 Eksklusionskriterier

Følgende eksklusionskriterier må ikke være opfyldt for at deltage i denne undersøgelse:

• Patienter, der i øjeblikket er i behandling med nukleosid/nukleotidanaloger eller tidligere har været behandlet for hepatitis B
• Tilstedeværelse af cirrhose dokumenteret ved leverbiopsi eller forbigående elastografi (score ≥ 10kpa)
• Aktiv Co-infektion med HIV antistof, HCV antistof eller HDV antistof positivitet.
• Evidens for dekompenseret leversygdom defineret som en direkte (konjugeret) bilirubin >1,2x øvre normalgrænse (ULN), protrombintid (PT) >1,5xULN, serumbilirubin <35g/L eller tidligere klinisk leverdekompensation i anamnesen som illustreret af tilstedeværelse af (f. ascites, encefalopati, variceal blødning)
• Bevis på hepatocellulært karcinom
• Absolut neutrofiltal <1,5x10^9/L eller hæmoglobin <12 g/L for mænd eller <11 g/L for kvinder, eller blodpladetal < 90x10^9/L
• Anamnese med depression eller psykiatrisk sygdom
• Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) >1,2 ULN eller 0,8xLLN eller thyreoidea dysfunktion
• Eventuelle immunmodulatorer, systemiske cytotoksiske midler eller systemiske kortiosterioder inden for 6 måneder før forsøgets start
• Betydelig nyre-, kardiovaskulær, lunge-, neurologisk, autoimmun sygdom eller knoglesygdom (f.eks. osteomalaci, kronisk osteomyelitis, osteogenesis imperfecta, osteochrondroser, multiple knoglebrud)
• Ondartet sygdom inden for 5 år efter forsøgets start
• Kvinder, der er gravide, og som ikke praktiserer tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, (defineret som to præventionsmetoder med mindst én barrieremetode) eller som ammer.

4.1 Studiebehandling

Produkt, dosis og administrationsmåde:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg, vil blive administreret ugentligt ved subkutan injektion i det specificerede tidsrum (se undersøgelsesdesign, arme B og C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Referenceterapi, dosis og indgivelsesmåde:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg subkutan injektion én gang om ugen

4.2 Oversigt Studiet vil blive udført som et computerrandomiseret klinisk forsøg med skjult tildeling. Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret efter endt screening. Patienterne vil blive tilfældigt allokeret til tre parallelle arme: ingen behandling, 24 ugers peg-interferon alfa 2a og 48 ugers interferon alfa 2a. Patienterne vil blive overvåget 4 ugentligt initialt derefter 12 ugentligt indtil slutningen af ​​behandlingen, derefter i yderligere 24 uger efter endt terapi. Patienter uden behandling vil blive overvåget i 72 uger.

4.3 Slutpunkter/effektivitetsvurderinger Primær: HBsAg-tab ved afslutningen af ​​opfølgningen for interferonarme sammenlignet med ingen behandling