Peg-interferón para portadores inactivos de hepatitis B crónica (INACTIVE)

1. Hipótesis: Los portadores crónicos de hepatitis B (definidos como pacientes con hepatitis B negativos para HBeAg con ADN del VHB <2x104 UI/mL, ausencia de cirrosis y ALT normal) pueden experimentar tasas más altas de aclaramiento serológico de HBsAg con la terapia con interferón pegilado.

2A. Objetivo primario

• La proporción de sujetos con pérdida de HBsAg en la semana 24 de seguimiento después del tratamiento con 24 o 48 semanas de interferón alfa 2a pegilado en comparación con ningún tratamiento.

  2B. Objetivo secundario

• La proporción de sujetos que experimentan pérdida de HBsAg con 24 frente a 48 semanas de interferón pegilado al final del tratamiento y al final del seguimiento.
• La tasa de disminución cuantitativa de HBsAg en relación con la pérdida de HBsAg

• La proporción de sujetos con respuesta virológica (nivel de ADN del VHB <13,5 UI/ml) en las semanas 12 y 24 de tratamiento y en la semana 24 de seguimiento.

  2C Población del estudio: se inscribirán 90 pacientes.

3.1 Criterios de inclusión

Para participar en este estudio, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 21 a 75 años (inclusive)
• Tratamiento ingenuo
• HBsAg documentado o HBV DNA positivo durante ≥ 6 meses.
• HBeAg negativo y anti-HBe positivo documentado
• ALT≤1xULN
• HBsAg cuantitativo <1000 UI/ml O ADN del VHB <2x104 UI/ml en la selección
• Ausencia de cirrosis documentada por biopsia hepática o elastografía transitoria dentro de los 6 meses (Fibroscan®; estadio de fibrosis >2 (puntuación ≥ 10Kpa) no será elegible para este estudio).
• El paciente acordó no tomar ningún otro fármaco en investigación o antiviral sistémico, citotóxico, corticosteroide, agentes inmunomoduladores o remedios tradicionales chinos a menos que esté clínicamente indicado.
• El paciente puede dar su consentimiento por escrito antes del inicio del estudio y cumplir con los requisitos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (ß-HCG) realizada dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia.

3.2 Criterios de exclusión

Para participar en este estudio, no se deben cumplir los siguientes criterios de exclusión:

• Pacientes que actualmente están en tratamiento con análogos de nucleósidos/nucleótidos o han sido tratados por hepatitis B en el pasado
• Presencia de cirrosis documentada por biopsia hepática o elastografía transitoria (puntuación ≥ 10kpa)
• Coinfección activa con positividad de anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra el VHC o anticuerpos contra el VHD.
• Evidencia de enfermedad hepática descompensada definida como una bilirrubina directa (conjugada) >1,2 veces el límite superior normal (ULN), tiempo de protrombina (PT) >1,5xLSN, bilirrubina sérica <35 g/l o antecedentes de descompensación hepática clínica, como se ilustra en presencia de (ej. ascitis, encefalopatía, hemorragia varicosa)
• Evidencia de carcinoma hepatocelular
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,5x10^9/l o hemoglobina <12 g/l para hombres o <11 g/l para mujeres, o recuento de plaquetas <90x10^9/l
• Antecedentes de depresión o enfermedad psiquiátrica.
• Enfermedad tiroidea no controlada definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) >1.2 ULN o 0.8xLLN o disfunción tiroidea
• Cualquier inmunomodulador, agente citotóxico sistémico o cortioesteroides sistémicos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al ensayo
• Enfermedad renal, cardiovascular, pulmonar, neurológica, autoinmune significativa o enfermedad ósea (p. ej., osteomalacia, osteomielitis crónica, osteogénesis imperfecta, osteocondrosis, fracturas óseas múltiples)
• Enfermedad maligna dentro de los 5 años posteriores al ingreso al ensayo
• Mujeres que están embarazadas y que no están practicando medidas anticonceptivas adecuadas (definidas como dos métodos anticonceptivos con al menos un método de barrera) o que están amamantando.

4.1 Tratamiento del estudio

Producto, dosis y modo de administración:

Peginterferón α-2a (PEG), 180 mcg, se administrará semanalmente mediante inyección subcutánea durante el período de tiempo especificado (ver Diseño del estudio, Brazos B y C). Pegasys® (Roche Farmacéutica).

Terapia de referencia, dosis y modo de administración:

Peginterferón α-2a (PEG), inyección subcutánea de 180 mcg una vez por semana

4.2 Resumen El estudio se llevará a cabo como un ensayo clínico aleatorizado por computadora con ocultamiento de la asignación. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán aleatorizados después de completar la selección. Los pacientes serán asignados al azar a tres brazos paralelos: sin terapia, 24 semanas de peg-interferón alfa 2a y 48 semanas de interferón alfa 2a. Los pacientes serán monitoreados 4 semanas al inicio, luego 12 semanas hasta el final de la terapia, luego durante 24 semanas adicionales después de completar la terapia. Los pacientes que no reciban tratamiento serán monitoreados durante 72 semanas.

4.3 Criterios de valoración/evaluaciones de eficacia Primario: pérdida de HBsAg al final del seguimiento para los brazos de interferón en comparación con ningún tratamiento