Пег-интерферон для неактивных носителей хронического гепатита В (INACTIVE)

1. Гипотеза. У носителей хронического гепатита В (определяемых как HBeAg-отрицательные пациенты с гепатитом В с ДНК HBV <2x104 МЕ/мл, отсутствием цирроза печени и нормальным уровнем АЛТ) может наблюдаться более высокая частота сероклиренса HBsAg при терапии пегилированным интерфероном.

2А. Основная цель

• Доля субъектов с исчезновением HBsAg на 24-й неделе наблюдения после лечения пегилированным интерфероном альфа-2а в течение 24 или 48 недель по сравнению с отсутствием терапии.

  2Б. Второстепенная цель

• Доля субъектов, у которых наблюдается исчезновение HBsAg через 24 и 48 недель пегилированного интерферона в конце лечения и в конце наблюдения.
• Скорость количественного снижения HBsAg по отношению к потере HBsAg

• Доля субъектов с вирусологическим ответом (уровень ДНК HBV <13,5 МЕ/мл) на 12-й и 24-й неделе лечения и на 24-й неделе наблюдения.

  2C Исследуемая популяция: будет включено 90 пациентов.

3.1 Критерии включения

Для включения в это исследование должны быть соблюдены следующие критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте 21-75 лет (включительно)
• Наивное лечение
• Документально подтвержденный положительный результат на ДНК HBsAg или HBV в течение ≥ 6 месяцев.
• Документально подтвержденный HBeAg-отрицательный и анти-HBe-положительный
• АЛТ ≤1xВГН
• количественный HBsAg <1000 МЕ/мл ИЛИ ДНК HBV <2x104 МЕ/мл при скрининге
• Отсутствие цирроза печени, подтвержденное биопсией печени или транзиторной эластографией в течение 6 месяцев (Fibroscan®; стадия фиброза > 2 (оценка ≥ 10 кПа), не подходит для этого исследования.)
• Пациент согласился не принимать какие-либо другие исследуемые лекарственные средства или системные противовирусные, цитотоксические, кортикостероидные, иммуномодулирующие средства или китайские традиционные средства, если это не показано клинически.
• Пациент может дать письменное согласие до начала исследования и соблюдать требования исследования.
• Женщины детородного возраста должны сдать отрицательный анализ мочи (ß-ХГЧ) на беременность в течение 14 дней после начала терапии.

3.2 Критерии исключения

Для включения в это исследование не должны быть соблюдены следующие критерии исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время проходят лечение аналогами нуклеозидов/нуклеотидов или лечились от гепатита В в прошлом.
• Наличие цирроза, подтвержденное биопсией печени или транзиторной эластографией (оценка ≥ 10 кПа)
• Активная коинфекция с положительным результатом на антитела к ВИЧ, антитела к ВГС или антитела к ВГД.
• Признаки декомпенсации заболевания печени, определяемые как прямой (конъюгированный) билирубин >1,2x верхней границы нормы (ВГН), протромбиновое время (PT) >1,5xВГН, билирубин сыворотки <35 г/л или предшествующая клиническая декомпенсация печени, как показано на наличие (напр. асцит, энцефалопатия, варикозное кровотечение)
• Доказательства гепатоцеллюлярной карциномы
• Абсолютное количество нейтрофилов <1,5x10^9/л или гемоглобин <12 г/л для мужчин или <11 г/л для женщин, или количество тромбоцитов <90x10^9/л
• История депрессии или психического заболевания
• Неконтролируемое заболевание щитовидной железы, определяемое как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) > 1,2 ВГН или 0,8 x НГН, или дисфункция щитовидной железы
• Любые иммуномодуляторы, системные цитотоксические агенты или системные кортиостероиды в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Значительные почечные, сердечно-сосудистые, легочные, неврологические, аутоиммунные заболевания или заболевания костей (например, остеомаляция, хронический остеомиелит, несовершенный остеогенез, остеохондрозы, множественные переломы костей)
• Злокачественное заболевание в течение 5 лет после включения в исследование
• Женщины, которые беременны и не применяют адекватные меры контроля над рождаемостью (определяются как два метода контроля над рождаемостью, по крайней мере, с одним барьерным методом) или кормящие грудью.

4.1 Исследуемое лечение

Продукт, доза и способ введения:

Пегинтерферон α-2а (ПЭГ), 180 мкг, будет вводиться еженедельно путем подкожной инъекции в течение определенного периода времени (см. Дизайн исследования, группы B и C). Пегасис® (Рош Фармасьютикалс).

Эталонная терапия, доза и способ введения:

Пегинтерферон α-2а (ПЭГ), 180 мкг подкожно 1 раз в неделю

4.2 Обзор Исследование будет проводиться как компьютерное рандомизированное клиническое испытание с сокрытием распределения. Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения, будут рандомизированы после завершения скрининга. Пациенты будут случайным образом распределены по трем параллельным группам: без терапии, 24 недели пег-интерферона альфа 2а и 48 недель интерферона альфа 2а. Пациенты будут находиться под наблюдением 4 раза в неделю в начале, затем 12 раз в неделю до окончания терапии, а затем в течение дополнительных 24 недель после завершения терапии. Пациенты, не получающие терапии, будут находиться под наблюдением в течение 72 недель.

4.3 Конечные точки/оценка эффективности Первичная: исчезновение HBsAg в конце периода наблюдения для групп интерферона по сравнению с отсутствием терапии