Peg-interferoni inaktiivisille kroonisen hepatiitti B:n kantajille (INACTIVE)

1. Hypoteesi: Krooniset hepatiitti B:n kantajat (määritelty HBeAg-negatiivisiksi hepatiitti B -potilaiksi, joilla on HBV DNA < 2 x 104 IU/ml, kirroosin puuttuminen ja normaali ALAT) voivat kokea korkeampaa HBsAg:n seropuhdistumaa pegyloidulla interferonihoidolla.

2A. Ensisijainen tavoite

• Niiden potilaiden osuus, joilla oli HBsAg:n menetys seurantaviikolla 24 hoidon jälkeen 24 tai 48 viikon pegyloidulla interferoni alfa 2a:lla verrattuna ei-hoitoon.

  2B. Toissijainen tavoite

• Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat HBsAg:n menetystä 24 viikon pegyloidulla interferonilla hoidon lopussa ja seurannan lopussa 48 viikon ajan.
• Kvantitatiivisen HBsAg:n laskun nopeus suhteessa HBsAg:n häviöön

• Niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli virologinen vaste (HBV-DNA-taso <13,5 IU/ml) hoitoviikoilla 12 ja 24 sekä seurantaviikolla 24.

  2C Tutkimuspopulaatio: 90 potilasta otetaan mukaan.

3.1 Osallistumiskriteerit

Tähän tutkimukseen osallistuminen edellyttää, että seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät:

• Miehet tai naiset 21-75-vuotiaat (mukaan lukien)
• Naiivi hoitoon
• Dokumentoitu HBsAg- tai HBV-DNA-positiivinen ≥ 6 kuukauden ajan.
• Dokumentoitu HBeAg-negatiivinen ja anti-HBe-positiivinen
• ALT ≤ 1 x ULN
• kvantitatiivinen HBsAg <1000 IU/ml TAI HBV DNA <2x104 IU/ml seulonnassa
• Maksan biopsialla tai ohimenevällä elastografialla dokumentoitu kirroosin puuttuminen 6 kuukauden sisällä (Fibroscan®; fibroosin vaihe >2 (pistemäärä ≥ 10 Kpa) ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen.)
• Potilas on suostunut olemaan käyttämättä muita tutkimuslääkkeitä tai systeemisiä viruslääkkeitä, sytotoksisia, kortikosteroideja, immunomoduloivia aineita tai perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
• Potilas pystyy antamaan kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuksen aloittamista ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta on tehtävä negatiivinen virtsan raskaustesti (ß-HCG) 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

3.2 Poissulkemiskriteerit

Seuraavat poissulkemiskriteerit eivät täyty tähän tutkimukseen osallistumiseksi:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa nukleosidi-/nukleotidianalogeilla tai joita on aiemmin hoidettu hepatiitti B:n takia
• Maksan biopsialla tai ohimenevällä elastografialla dokumentoitu kirroosi (pisteet ≥ 10 kpa)
• Aktiivinen samanaikainen infektio HIV-vasta-aineen, HCV-vasta-aineen tai HDV-vasta-ainepositiivisuuden kanssa.
• Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta, joka määritellään suorana (konjugoituneena) bilirubiinina > 1,2 x normaalin yläraja (ULN), protrombiiniaikana (PT) > 1,5 x ULN, seerumin bilirubiinina < 35 g/l tai aikaisempana kliinistä maksan vajaatoimintaa, kuten läsnäolo (esim. askites, enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto)
• Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5x10^9/l tai hemoglobiini <12g/l miehillä tai <11g/l naisilla tai verihiutaleiden määrä <90x10^9/l
• Aiempi masennus tai psykiatrinen sairaus
• Hallitsematon kilpirauhassairaus, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) >1,2 ULN tai 0,8xLLN tai kilpirauhasen toimintahäiriö
• Kaikki immunomodulaattorit, systeemiset sytotoksiset aineet tai systeemiset kortiosteriodit 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Merkittävä munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, autoimmuunisairaus tai luusairaus (esim. osteomalasia, krooninen osteomyeliitti, osteogenesis imperfecta, osteokronroosit, useat luunmurtumat)
• Pahanlaatuinen sairaus 5 vuoden sisällä tutkimuksesta
• Naiset, jotka ovat raskaana ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (määritelty kahdeksi ehkäisymenetelmäksi, joissa on vähintään yksi estemenetelmä) tai jotka imettävät.

4.1 Tutkimushoito

Tuote, annos ja antotapa:

Peginterferoni α-2a (PEG), 180 mikrogrammaa, annetaan viikoittain ihonalaisena injektiona määritellyn ajanjakson ajan (katso tutkimuksen suunnittelu, käsivarret B ja C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Vertailuhoito, annos ja antotapa:

Peginterferoni α-2a (PEG), 180 mcg ihonalainen injektio kerran viikossa

4.2 Yleiskatsaus Tutkimus suoritetaan tietokoneella satunnaistettuna kliinisenä tutkimuksena, jossa allokaatio piilotetaan. Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan seulonnan jälkeen. Potilaat jaetaan satunnaisesti kolmeen rinnakkaiseen haaraan: ei hoitoa, 24 viikon peg-interferoni alfa 2a ja 48 viikkoa interferoni alfa 2a. Potilaita seurataan aluksi 4 kertaa viikossa, sitten 12 viikon välein hoidon loppuun asti ja sen jälkeen 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Potilaita, jotka eivät saa hoitoa, seurataan 72 viikon ajan.

4.3 Päätepisteet/tehokkuuden arvioinnit Ensisijainen: HBsAg-häviö seurannan lopussa interferonihaaroissa verrattuna hoitoon puuttumiseen