Peg-interferon dla nieaktywnych nosicieli przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (INACTIVE)

1. Hipoteza: Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowani jako pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg i DNA HBV <2x104 IU/ml, bez marskości wątroby i prawidłowa aktywność ALT) mogą doświadczać wyższych wskaźników seroklirensu HBsAg podczas leczenia pegylowanym interferonem.

2A. Podstawowy cel

• Odsetek pacjentów z utratą HBsAg w 24. tygodniu obserwacji po 24 lub 48 tygodniach leczenia pegylowanym interferonem alfa 2a w porównaniu z osobami niestosującymi żadnej terapii.

  2B. Cel drugorzędny

• Odsetek pacjentów, u których wystąpiła utrata HBsAg po 24 i 48 tygodniach pegylowanego interferonu pod koniec leczenia i pod koniec okresu obserwacji.
• Szybkość spadku ilościowego HBsAg w stosunku do utraty HBsAg

• Odsetek pacjentów z odpowiedzią wirusologiczną (poziom HBV DNA <13,5 j.m./ml) w 12. i 24. tygodniu leczenia oraz w 24. tygodniu obserwacji.

  2C Badana populacja: 90 pacjentów zostanie włączonych.

3.1 Kryteria włączenia

Aby wziąć udział w tym badaniu, należy spełnić następujące kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku 21-75 lat (włącznie)
• Leczenie naiwne
• Udokumentowany wynik HBsAg lub HBV DNA przez ≥ 6 miesięcy.
• Udokumentowane HBeAg ujemne i anty-HBe dodatnie
• ALAT ≤1xGGN
• ilościowe HBsAg <1000 IU/ml LUB DNA HBV <2x104 IU/ml podczas badania przesiewowego
• Brak marskości wątroby udokumentowany biopsją wątroby lub przejściową elastografią w ciągu 6 miesięcy (Fibroscan®; stopień zwłóknienia >2 (wynik ≥ 10Kpa) nie kwalifikuje się do tego badania).
• Pacjent zgodził się nie przyjmować żadnych innych leków eksperymentalnych ani ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych, cytotoksycznych, kortykosteroidów, środków immunomodulujących ani tradycyjnych chińskich leków, chyba że istnieją wskazania kliniczne.
• Pacjent jest w stanie wyrazić pisemną zgodę przed rozpoczęciem badania i zastosować się do wymagań badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (ß-HCG) wykonanego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia

3.2 Kryteria wykluczenia

Aby wziąć udział w tym badaniu, nie można spełnić następujących kryteriów wykluczenia:

• Pacjenci, którzy są obecnie leczeni analogami nukleozydów/nukleotydów lub byli leczeni z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B w przeszłości
• Obecność marskości potwierdzona biopsją wątroby lub przejściową elastografią (wynik ≥ 10 kpa)
• Aktywna koinfekcja z obecnością przeciwciał HIV, przeciwciał HCV lub przeciwciał HDV.
• Dowody na niewyrównaną chorobę wątroby definiowane jako stężenie bilirubiny bezpośredniej (skoniugowanej) >1,2x górna granica normy (GGN), czas protrombinowy (PT) >1,5xGGN, stężenie bilirubiny w surowicy <35 g/l lub wcześniejsza kliniczna dekompensacja czynności wątroby, ilustrowana przez obecność (np. wodobrzusze, encefalopatia, krwotok z żylaków)
• Dowody raka wątrobowokomórkowego
• Bezwzględna liczba neutrofilów <1,5x10^9/L lub Hemoglobina <12 g/L dla mężczyzn lub <11 g/L dla kobiet lub liczba płytek krwi < 90x10^9/L
• Historia depresji lub choroby psychicznej
• Niekontrolowana choroba tarczycy zdefiniowana jako poziom hormonu tyreotropowego (TSH) >1,2 GGN lub 0,8xDGN lub dysfunkcja tarczycy
• Jakiekolwiek immunomodulatory, ogólnoustrojowe środki cytotoksyczne lub ogólnoustrojowe kortiosterydy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Poważna choroba nerek, układu sercowo-naczyniowego, płuc, neurologiczna, autoimmunologiczna lub choroba kości (np. rozmiękanie kości, przewlekłe zapalenie kości i szpiku, wrodzona łamliwość kości, osteochondrozy, liczne złamania kości)
• Choroba nowotworowa w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania
• Kobiety w ciąży, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych (zdefiniowanych jako dwie metody antykoncepcji z co najmniej jedną metodą mechaniczną) lub karmiące piersią.

4.1 Leczenie w ramach badania

Produkt, dawka i sposób podawania:

Peginterferon α-2a (PEG), 180 mcg, będzie podawany co tydzień we wstrzyknięciu podskórnym przez określony czas (patrz Projekt badania, ramiona B i C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Terapia referencyjna, dawka i sposób podawania:

Peginterferon α-2a (PEG), wstrzyknięcie podskórne 180 mcg raz w tygodniu

4.2 Przegląd Badanie zostanie przeprowadzone jako komputerowe randomizowane badanie kliniczne z ukryciem przydziału. Pacjenci spełniający kryteria włączenia i wyłączenia zostaną przydzieleni losowo po zakończeniu badań przesiewowych. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do trzech równoległych ramion: brak terapii, 24 tygodnie peg-interferon alfa 2a i 48 tygodni interferon alfa 2a. Pacjenci będą monitorowani początkowo przez 4 tygodnie, następnie przez 12 tygodni do końca terapii, a następnie przez dodatkowe 24 tygodnie po zakończeniu terapii. Pacjenci bez terapii będą monitorowani przez 72 tygodnie.

4.3 Punkty końcowe/oceny skuteczności Podstawowe: utrata HBsAg na koniec okresu obserwacji dla grup interferonu w porównaniu z brakiem terapii