Peg-interféron pour les porteurs inactifs de l'hépatite B chronique (INACTIVE)

1. Hypothèse : Les porteurs chroniques de l'hépatite B (définis comme des patients AgHBe négatifs pour l'hépatite B avec un ADN du VHB <2 x 104 UI/mL, une absence de cirrhose et des taux d'ALT normaux) peuvent présenter des taux plus élevés de sérodéclaration de l'AgHBs avec un traitement par interféron pégylé.

2A. Objectif principal

• La proportion de sujets présentant une perte d'HBsAg à la semaine 24 du suivi après un traitement avec 24 ou 48 semaines d'interféron pégylé alpha 2a par rapport à l'absence de traitement.

  2B. Objectif secondaire

• La proportion de sujets qui subissent une perte d'HBsAg avec 24 contre 48 semaines d'interféron pégylé à la fin du traitement et à la fin du suivi.
• Le taux de déclin quantitatif de l'HBsAg par rapport à la perte d'HBsAg

• La proportion de sujets présentant une réponse virologique (taux d'ADN du VHB <13,5 UI/mL) aux semaines 12 et 24 de traitement et à la semaine 24 de suivi.

  2C Population de l'étude : 90 patients seront recrutés.

3.1 Critères d'inclusion

Pour participer à cette étude, les critères d'inclusion suivants doivent être remplis :

• Hommes ou femmes âgés de 21 à 75 ans (inclus)
• Naïf de traitement
• HBsAg documenté ou ADN du VHB positif pendant ≥ 6 mois.
• AgHBe négatif documenté et positif anti-HBe
• ALT ≤1xLSN
• HBsAg quantitatif <1 000 UI/ml OU ADN du VHB <2x104 UI/ml lors du dépistage
• L'absence de cirrhose documentée par biopsie hépatique ou élastographie transitoire dans les 6 mois (Fibroscan® ; stade de fibrose > 2 (score ≥ 10 Kpa) ne sera pas éligible pour cette étude.)
• Le patient a accepté de ne prendre aucun autre médicament expérimental ou antiviral systémique, cytotoxique, corticostéroïde, agent immunomodulateur ou remède traditionnel chinois, sauf indication clinique.
• Le patient est en mesure de donner son consentement écrit avant le début de l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire négatif (ß-HCG) effectué dans les 14 jours suivant le début du traitement

3.2 Critères d'exclusion

Pour participer à cette étude, les critères d'exclusion suivants ne doivent pas être remplis :

• Les patients qui sont actuellement sous traitement avec des analogues nucléosidiques/nucléotidiques ou qui ont été traités pour l'hépatite B dans le passé
• Présence de cirrhose documentée par biopsie hépatique ou élastographie transitoire (score ≥ 10kpa)
• Co-infection active avec anticorps VIH, anticorps VHC ou anticorps VHD positif.
• Preuve d'une maladie hépatique décompensée définie comme une bilirubine directe (conjuguée) > 1,2 x la limite supérieure de la normale (LSN), un temps de prothrombine (PT) > 1,5 x LSN, une bilirubine sérique < 35 g/L ou des antécédents de décompensation hépatique clinique, comme illustré par présence de (ex. ascite, encéphalopathie, hémorragie variqueuse)
• Preuve de carcinome hépatocellulaire
• Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10 ^ 9/L ou hémoglobine < 12 g/L pour les hommes ou < 11 g/L pour les femmes, ou nombre de plaquettes < 90 x 10 ^ 9/L
• Antécédents de dépression ou de maladie psychiatrique
• Maladie thyroïdienne non contrôlée définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH)> 1,2 LSN ou 0,8xLLN ou un dysfonctionnement thyroïdien
• Tous les immunomodulateurs, agents cytotoxiques systémiques ou cortiostéroïdes systémiques dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai
• Maladie rénale, cardiovasculaire, pulmonaire, neurologique, auto-immune ou osseuse importante (p. ex., ostéomalacie, ostéomyélite chronique, ostéogenèse imparfaite, ostéochrondrose, fractures osseuses multiples)
• Maladie maligne dans les 5 ans suivant l'entrée dans l'essai
• Les femmes enceintes qui ne pratiquent pas de mesures de contraception adéquates (définies comme deux méthodes de contraception avec au moins une méthode de barrière) ou qui allaitent.

4.1 Traitement de l'étude

Produit, dose et mode d'administration :

Le peginterféron α-2a (PEG), 180 mcg, sera administré chaque semaine par injection sous-cutanée pendant la durée spécifiée (voir Plan de l'étude, Groupes B et C). Pegasys® (Roche Pharmaceuticals).

Thérapie de référence, dose et mode d'administration :

Peginterféron α-2a (PEG), injection sous-cutanée de 180 mcg une fois par semaine

4.2 Aperçu L'étude sera menée sous la forme d'un essai clinique randomisé par ordinateur avec dissimulation de l'attribution. Les patients remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés après avoir terminé le dépistage. Les patients seront répartis au hasard dans trois groupes parallèles : aucun traitement, 24 semaines de peg-interféron alpha 2a et 48 semaines d'interféron alpha 2a. Les patients seront surveillés 4 semaines initiales, puis 12 semaines jusqu'à la fin du traitement, puis pendant 24 semaines supplémentaires après la fin du traitement. Les patients sans traitement seront suivis pendant 72 semaines.

4.3 Critères d'évaluation/évaluations de l'efficacité Primaire : perte d'HBsAg à la fin du suivi pour les bras interféron par rapport à l'absence de traitement