用于非活动性慢性乙型肝炎携带者的聚乙二醇干扰素 (INACTIVE)

1. 假设：慢性乙型肝炎携带者（定义为 HBeAg 阴性乙型肝炎患者，HBV DNA <2x104 IU/mL，无肝硬化且 ALT 正常）在聚乙二醇干扰素治疗下可能会出现更高的 HBsAg 血清学清除率。

2A.主要目标

• 与未治疗相比，使用聚乙二醇干扰素 α2a 治疗 24 周或 48 周后，在随访第 24 周时 HBsAg 消失的受试者比例。

  2B。次要目标

• 在治疗结束时和随访结束时，使用聚乙二醇干扰素 24 周与 48 周时经历 HBsAg 消失的受试者比例。
• 与 HBsAg 消失相关的定量 HBsAg 下降率

• 在治疗第 12 周和第 24 周以及随访第 24 周时具有病毒学应答（HBV DNA 水平 <13.5IU/mL）的受试者比例。

  2C 研究人群：将招募 90 名患者。

3.1 纳入标准

要进入本研究，必须满足以下纳入标准：

• 年龄在21-75岁（含）之间的男性或女性
• 治疗天真
• 记录的 HBsAg 或 HBV DNA 阳性≥ 6 个月。
• 记录的 HBeAg 阴性和抗 HBe 阳性
• ALT≤1xULN
• 筛选时定量 HBsAg <1,000 IU/ml 或 HBV DNA <2x104 IU/mL
• 6 个月内肝活检或瞬时弹性成像未发现肝硬化（Fibroscan®；纤维化分期 >2（评分 ≥ 10Kpa）将不符合本研究的条件。）
• 患者已同意不服用任何其他研究药物或全身性抗病毒、细胞毒性、皮质类固醇、免疫调节剂或中药，除非有临床指征。
• 患者能够在研究开始前给予书面同意并遵守研究要求。
• 育龄妇女必须在开始治疗后 14 天内进行尿液 (ß-HCG) 妊娠试验阴性

3.2 排除标准

为进入本研究，不得满足以下排除标准：

• 目前正在接受核苷/核苷酸类似物治疗或过去接受过乙型肝炎治疗的患者
• 肝活检或瞬时弹性成像（评分≥10kpa）证实存在肝硬化
• HIV抗体、HCV抗体或HDV抗体阳性的活动性合并感染。
• 失代偿性肝病的证据定义为直接（结合）胆红素 >1.2x 正常上限 (ULN)、凝血酶原时间 (PT) >1.5xULN、血清胆红素 <35g/L，或既往有临床肝失代偿史，如存在（例如。 腹水、脑病、静脉曲张出血）
• 肝细胞癌的证据
• 中性粒细胞绝对计数 <1.5x10^9/L 或男性血红蛋白 <12 g/L 或女性 <11 g/L，或血小板计数 < 90x10^9/L
• 抑郁症或精神疾病史
• 不受控制的甲状腺疾病定义为促甲状腺激素 (TSH) >1.2 ULN 或 0.8xLLN 或甲状腺功能障碍
• 进入试验前 6 个月内使用过任何免疫调节剂、全身性细胞毒剂或全身性皮质类固醇
• 严重的肾病、心血管病、肺病、神经病、自身免疫性疾病或骨骼疾病（例如，骨软化症、慢性骨髓炎、成骨不全症、骨软化症、多发性骨折）
• 进入试验后 5 年内患有恶性疾病
• 怀孕且未采取适当节育措施（定义为两种节育方法和至少一种屏障方法）或正在哺乳的妇女。

4.1 研究治疗

产品、剂量和给药方式：

聚乙二醇干扰素 α-2a (PEG)，180mcg，将在指定的时间段内每周通过皮下注射给药（参见研究设计，B 和 C 组）。 Pegasys®（罗氏制药）。

参考疗法、剂量和给药方式：

聚乙二醇干扰素 α-2a (PEG)，180mcg 皮下注射，每周一次

4.2 概述本研究将作为一项分配隐藏的计算机随机临床试验进行。 完成筛选后，将对符合纳入和排除标准的患者进行随机分组。 患者将被随机分配到三个平行组：无治疗、24 周聚乙二醇干扰素α2a 和 48 周干扰素α2a。 最初将每周监测患者 4 周，然后每周监测 12 周直至治疗结束，然后在完成治疗后再监测 24 周。 未接受治疗的患者将接受 72 周的监测。

4.3 终点/疗效评估主要：与无治疗相比，干扰素组在随访结束时 HBsAg 消失