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M9241（NHS-IL12）と組み合わせたアベルマブの安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価する第Ib相試験（JAVELIN IL-12） (COMBO)

2024年5月13日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

局所進行性、切除不能、または転移性固形腫瘍を有する被験者における M9241(NHS-IL12) と組み合わせたアベルマブの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 Ib 相非盲検用量設定試験

この試験は、用量漸増段階（パート A）と拡大段階（パート B）の 2 つの部分で構成されています。 用量漸増フェーズでは、局所進行性、切除不能、または転移性固形腫瘍を有する被験者を対象に、M9241 と組み合わせたアベルマブの安全性、忍容性、および PK を評価します。 拡大段階では、選択した腫瘍タイプにおける併用レジメンの安全性と臨床活性を評価します。 M9241の所定の用量レベルでアベルマブの併用治療を完了した拡大期の被験者では、次の用量レベルを決定するために安全性監視委員会によって安全性レビューが実施されます。 3〜6人の被験者の連続コホートは、アベルマブの静脈内（IV）によるM9241の漸増用量で治療されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Diego、California、アメリカ、92111
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
      • Santa Rosa、California、アメリカ、95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University Institutional Review Board
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
      • Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
        • Hematology - Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
        • Metairie Oncologists, LLC
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • UC Health, LLC.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ashland、Oregon、アメリカ、97520
        • Cedar Sinai Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75251
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05405
        • University of Vermont Medical Center
    • Washington
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC
  • イタリア
      • Milano、イタリア
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Padova、イタリア
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
      • Siena、イタリア
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Amsterdam、オランダ
        • Amsterdam UMC, locatie VUmc
      • Maastricht、オランダ
        • Maastricht University Medical Center
  • スペイン
      • Sevilla、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー
        • Országos Onkológiai Intézet
  • フランス
      • Bordeaux cedex、フランス
        • Chu Bordeaux - Hopital Saint André
      • Dijon cedex、フランス
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille cedex、フランス
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille cedex 5、フランス
        • Hôpital de la Timone# - CPCEM CIC - Bat F 1er étage
      • Pierre Benite cedex、フランス
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg Cedex、フランス
        • Centre Paul Strauss
  • ベルギー
      • Libramont、ベルギー
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne - Pharmacie
      • Wilrijk、ベルギー
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

パート A:

  • 被験者は書面によるインフォームドコンセントに署名している必要があります。
  • 18歳以上の男性または女性の被験者。
  • 被験者は、組織学的または細胞学的に証明された転移性または局所進行性固形腫瘍を持っている必要があり、標準治療が存在しない、標準治療が失敗した、被験者がその状態に臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療に耐えられない、または標準治療が被験者に受け入れられない。
  • 以前にチェックポイント阻害剤で治療された被験者は登録できます（拡張コホートについて以下に概説する場合を除く）。
  • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1（v1.1）に基づく、少なくとも1つの一次元X線撮影で測定可能な病変。ただし、転移性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）または転移性乳がんの被験者を除きます客観的な証拠に登録される可能性があります測定可能な病変のない疾患の。
  • -スクリーニング時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1
  • 12週間以上の推定余命

  • -以下に定義する適切な血液機能：

    • 白血球 (WBC) 数 >= 3.0 × 10^9/リットル (/L)
    • 絶対好中球数 >= 1.5 × 10^9/L
    • リンパ球数 >= 0.5 × 10^9/L
    • 血小板数 >= 100 × 10^9/L
    • ヘモグロビン >= 9 グラム/デシリットル (g/dL) (輸血された可能性があります)

  • 以下に定義する適切な肝機能：

    • 総ビリルビンレベルが以下に等しい（<=）1.5×正常範囲の上限（ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル<= 2.5×ULN（拡大コホートでは≤3×ULN）
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル<= 2.5×ULN（拡大コホートでは≤3×ULN）
    • -ギルバート病が記録されている被験者は、総ビリルビンが1.5を超えるが3×ULN未満の場合に許可されます
  • -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス> = 50ミリリットル/分（mL / min）によって定義される適切な腎機能
  • 出産の可能性のある女性のスクリーニングで血液妊娠検査が陰性。 この試験の目的のために、出産の可能性のある女性は、少なくとも1年間閉経後、外科的に無菌または性的に不活発でない限り、思春期後のすべての女性被験者として定義されます。
  • -非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が年間1％未満の方法）は、治療開始前、試験治療の期間中、リスクがある場合は男性と女性の両方の研究治療を中止してから少なくとも50日間使用する必要があります概念が存在します。 ヒト胎児の発育に対するアベルマブと M9241 の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

パート B:

  • RCCコホートの適格性には、新鮮な腫瘍生検の入手が必須です。 生検または手術標本は、最初の IMP 投与の 28 日以内に収集する必要があります。 被験者が使用可能な組織が得られなかった 2 つの別々の生検を試みた場合、メディカルモニターとの話し合いの後に登録が可能になる場合があります。 他の拡張コホートの場合、腫瘍アーカイブ材料 (< 6 か月齢) または新鮮な生検 (28 日以内に取得) のいずれかが利用可能であることが許容され、これらのいずれかが必須です。 ホルマリン固定パラフィン包埋サンプルの場合、ブロックまたはセクション (> 15) を提供できます。 腫瘍生検および腫瘍アーカイブ材料は、バイオマーカー評価に適している必要があります
  • -少なくとも1回の以前のプラチナベースの化学療法中または後に進行し、以前に抗PD-1 / PD-L1薬で治療されていない局所進行性または転移性UC：組織学的または細胞学的に確認された、尿路上皮の局所進行性または転移性移行上皮癌（含む）腎盂、尿管、膀胱、および尿道)。 -被験者は、手術不能な局所進行性または転移性UCまたは疾患の再発に対して、少なくとも1つのプラチナ含有レジメンによる治療中または治療後に進行している必要があります。 以前にアジュバント/ネオアジュバント化学療法を受け、プラチナ含有レジメンによる治療から12か月以内に進行した被験者は、セカンドラインと見なされます。 組織型が混在している被験者は、優勢な移行細胞パターンを持っている必要があります。
  • 非小細胞肺がん (NSCLC)、一次転移性: ステージ IV (国際肺がん研究協会による第 7 分類による) 組織学的に確認された NSCLC。 被験者は転移性疾患の治療を受けていてはなりません。 被験者は、化学療法の最後の投与が完了してから少なくとも6か月後に疾患の再発が発生した限り、局所進行疾患に対する化学療法を含む補助化学療法または局所領域治療を受けていた可能性があります。 上皮成長因子受容体 (EGFR) および未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 野生型のみが許可されます (すなわち、EGFR 変異および ALK 転座/再配置は除外されます)。 非扁平上皮細胞の組織型および決して/以前の軽い喫煙者 (< 15 パックイヤー) 扁平上皮がんの被験者 (地域の標準治療による) 状態が不明な場合は検査が必要です。 被験者は、PD-L1 IHC 22C3 pharmDx テストまたは同等の食品医薬品局 (FDA) 承認の PD-L1 テストを使用して決定された 50% 未満の腫瘍比率スコアとして定義される腫瘍 PD-L1 発現が低い必要があります。 28 日以内に腫瘍保存材料または新鮮生検のいずれかが利用可能であることは許容され、これらのいずれかが必須です。 FFPE サンプルの場合、ブロックまたはセクション (> 15) を提供できます。 腫瘍生検と腫瘍アーカイブ材料は、バイオマーカー評価に適している必要があります。 このコホートは、ベルギー、チェコ共和国、フランス、ドイツ、ハンガリー、イタリア、オランダ、スペイン、英国では入学できません。
  • 結腸直腸がん（CRC）：組織学的または細胞学的に確認された再発性または難治性の転移性CRC（米国がん合同委員会/がん腫瘍結節転移に対する国際連合[TNM]ステージングシステム第7版による）オキサリプラチン/フルオロピリミジンおよび/またはイリノテカン/フルオロピリミジン、および適格な場合はセツキシマブ (Erbitux®) およびベバシズマブ (Avastin®)。 -マイクロサテライト不安定性（MSI）が低い、またはマイクロサテライト安定性（MSS）転移性CRCの被験者のみが適格です。 既存の MSI テスト結果のない被験者は、臨床検査改善修正条項 (CLIA) 認定の IHC またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースのテスト (PCR ベースの MSI テストが望ましい) によってローカルで実行される MSI ステータスになります。 被験者は、治療中の生検手順を受けることをいとわない必要があります。 28 日以内に腫瘍保存材料または新鮮生検のいずれかが利用可能であることは許容され、これらのいずれかが必須です。 FFPE サンプルの場合、ブロックまたはセクション (> 15) を提供できます。 腫瘍生検と腫瘍アーカイブ材料は、バイオマーカー評価に適している必要があります。 ベルギー、チェコ共和国、フランス、ドイツ、ハンガリー、イタリア、オランダ、スペイン、および英国の場合、二次設定の被験者は、利用可能な二次治療を使い果たしているか、不適格または不寛容であると見なされている必要があります（治験責任医師の意見）。ライン化学療法のオプション。
  • 腎細胞癌（RCC）、一次免疫チェックポイント阻害剤の失敗：組織学的または細胞学的に記録された、明細胞サブタイプの成分を伴う転移性RCC。 -被験者は、抗-進行性または転移性疾患に対する PD-1、抗 PD-L1、または抗細胞傷害性 T リンパ球抗原-4 (CTLA-4) (任意のラインの単剤療法または併用療法として)。 登録には新鮮な腫瘍生検が必要です。 被験者が使用可能な組織が得られない生検を 2 回試みた場合、Medical Monitor との協議後に登録が可能になる場合があります。 被験者は、治療中の生検手順を受けることをいとわない必要があります。 フランスでは、チェックポイント阻害剤療法を受けていることに加えて、治験責任医師の裁量により、被験者はすでに推奨されている現地の標準療法を受けている必要があります。

除外基準:

  • 許可されていない薬物/介入による同時治療（以下にリスト）

    • -抗がん治療（例、細胞減少療法、放射線療法、免疫療法、サイトカイン療法、モノクローナル抗体、標的小分子療法）または治験薬の開始前、4週間または5半減期のいずれか短い方次の例外を除いて、そのような治療に関連する有害事象（AE）から回復した：通常の臓器温存技術で提供される緩和放射線療法は許可されています。エリスロポエチン、ダルベポエチン-α、顆粒球コロニー刺激因子の使用は許可されています。視床下部 - 下垂体 - 性腺軸に作用するホルモン療法が許可されています（すなわち、 黄体形成ホルモン放出ホルモンのアゴニスト/アンタゴニスト)。 他のホルモン抗がん療法は許可されていません。
    • -試験治療の開始前4週間以内の診断生検を除く、何らかの理由による大手術（治験責任医師が判断した場合）、または試験治療の開始前4週間以内に手術から完全に回復しなかった。
    • 何らかの理由で免疫抑制剤（ステロイドなど）を投与されている被験者は、以下の例外を除いて、治験治療の開始前にこれらの薬物を漸減する必要があります。最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許可されています。急性アレルギー現象の管理のための全身ステロイドの以前または継続的な投与は、ステロイドの投与が14日以内に完了するか、または14日後の用量が<= 10 mgに相当することが予想される限り、許容されますプレドニンを毎日。
  • あらゆる形態のインタールキン-12 (IL-12) による以前の治療
  • NSCLC、CRC、およびUC拡張コホートの場合、抗PD-1、抗PD-L1、または抗細胞傷害性Tリンパ球抗原などのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする抗体/薬物による前治療- 4 (CTLA-4) 抗体は禁止されています。
  • 薬物の中止を必要とするAEの発生によって定義される、チェックポイント阻害剤療法に対する不耐性。
  • -原発性または転移性中枢神経系腫瘍の活動性または病歴
  • -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
  • -過去5年以内の以前の悪性疾患（この試験の適応症以外）（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、皮膚の上皮内がん、膀胱、子宮頸部、結腸/直腸、乳房、または前立腺を除く）完全な寛解を除く治験参加の少なくとも 2 年前にさらなる再発なしに達成され、対象は治癒したとみなされ、追加の治療は必要ないか、必要になると予想されませんでした。

  • -全身療法を必要とする重大な急性または慢性感染症には、特に以下が含まれます。

    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の検査陽性の検査歴
    • B型またはC型肝炎感染（HBVデオキシリボ核酸（DNA）陽性に対する反射を伴うHBV表面抗原陽性およびHBVコア抗体陽性、または陽性HBV DNAに対する反射を伴うHBVコア抗体単独陽性、または陽性に対する反射を伴うC型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性HCVリボ核酸[RNA]陽性)。 感染歴のある被験者は、感染が解消されたことを示すポリメラーゼ連鎖反応の文書が必要です。
  • -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある自己免疫疾患の活動性または病歴。 I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は、他の治療で安定しており、除外基準を満たさない場合に適格です。
  • -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード> = 3 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Event（NCI-CTCAE）v4.03、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の機能）
  • -メトトレキサートに対するアレルギー反応の病歴（微量のメトトレキサートが製造プロセスの一部としてM9241に存在する場合があります）または治験薬の他の成分および/またはその賦形剤に対する重度の過敏反応の病歴。 M9241には賦形剤としてショ糖が含まれているため、遺伝性果糖不耐症に苦しむ被験者も除外されます

  • 以下の例外を除いて、グレード1を超えるNCI-CTCAE v4.03の以前の治療に関連する持続的な毒性：

    • 神経障害グレード <= 2 は許容されます。
    • すべてのグレードの脱毛症が許容されます。
    • 補充療法による内分泌機能障害は許容されます。
  • 妊娠または授乳
  • -調査官が判断した既知のアルコールまたは薬物乱用

  • 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

    • 標準治療でコントロールできない高血圧（150/90 水銀柱ミリメートル（mm Hg）以下に安定していない）
    • 制御不能な活動性感染症
    • コントロール不良の糖尿病（例，糖化ヘモグロビン[HgbA1c] >= 8％）
  • -臨床的に重要な（またはアクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月未満）、心筋梗塞（登録の6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス> = II ）、または投薬を必要とする深刻な不整脈
  • -他のすべての重大な疾患（例、炎症性腸疾患、現在の重度の急性または慢性大腸炎）または治験責任医師の意見である慢性の病状（実験室の異常を含む） 治験治療または治験結果の解釈に対する被験者の耐性を損なう可能性があります。
  • -インフォームドコンセントの理解またはエンディングを禁止する、または試験要件の遵守を制限する精神医学的状態。
  • 法的能力の欠如または制限された法的能力。
  • -試験への参加前30日以内の生ワクチンの投与。
  • -進行中の壊死の可能性のある領域（疾患に関連しない）、活動性潰瘍、非治癒性創傷、または進行中の骨折など、治療が原因で治癒が遅れるリスクがある被験者。
  • -安静時の酸素飽和度が90％未満、既知の肺線維症、または活動性間質性肺疾患。
  • -定期的なIV免疫グロブリン注入を必要とする後天性治療関連の低ガンマグロブリン血症を除く、先天性または活動性免疫不全の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A コホート 1: M9241 4 mcg/kg + アベルマブ 10 mg/kg
参加者は、4週間に1回、アベルマブ点滴の開始日（時間0）を基準とした時間（最大-20分）に、1キログラムあたり4マイクログラム（mcg/kg）の用量でM9241を皮下（SC）注射を受けました。 1. アベルマブとの組み合わせで、治療中止の基準が満たされるまで、各サイクル（各サイクル = 28 日）中 1 日目と 15 日目に 2 週間ごとに 10 ミリグラム/キログラム（mg/kg）の静脈内（IV）注入を行います。
薬：アベルマブ
参加者は、週に1回、各サイクルの1日目と15日目にアベルマブの静脈内（IV）注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
薬：M9241
参加者は、各サイクルの 1 日目に用量を漸増しながら M9241 の皮下 (SC) 注射を受けました。
薬：M9241 (MTD)
参加者は、治療中止の基準が満たされるまで、4週間に1回、M9241 MTDでM9241の投与を受けました。
実験的：パート A コホート 2: M9241 8 mcg/kg + アベルマブ 10 mg/kg
参加者は、1日目に、アベルマブ点滴の開始（時間0）を基準とした時点（最大-20分）で8 mcg/kgの用量でM9241を4週間に1回皮下注射され、アベルマブ10 mg/kgと併用されました。治療中止の基準が満たされるまで、各サイクル（各サイクル = 28 日）の 1 日目と 15 日目に 2 週間ごとに IV 注入。
薬：アベルマブ
参加者は、週に1回、各サイクルの1日目と15日目にアベルマブの静脈内（IV）注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
薬：M9241
参加者は、各サイクルの 1 日目に用量を漸増しながら M9241 の皮下 (SC) 注射を受けました。
実験的：パート A コホート 3: M9241 12 mcg/kg + アベルマブ 10 mg/kg
参加者は、1日目に、アベルマブ点滴の開始（時間0）を基準とした時間（最大-20分）で、1日目に12 mcg/kgの用量でM9241をアベルマブ10 mg/kgと併用して皮下注射を受けました。治療中止の基準が満たされるまで、各サイクル（各サイクル = 28 日）の 1 日目と 15 日目に 2 週間ごとに IV 注入。
薬：アベルマブ
参加者は、週に1回、各サイクルの1日目と15日目にアベルマブの静脈内（IV）注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
薬：M9241
参加者は、各サイクルの 1 日目に用量を漸増しながら M9241 の皮下 (SC) 注射を受けました。
実験的：パート A コホート 4: M9241 16.8 mcg/kg + アベルマブ 10 mg/kg
参加者は、1日目にアベルマブ点滴の開始（時間0）を基準とした時間（最大-20分）で16.8 mcg/kgの用量でM9241を4週間に1回皮下注射され、アベルマブ10 mg/kgと併用されました。治療中止の基準が満たされるまで、各サイクル（各サイクル = 28 日）の 1 日目と 15 日目に 2 週間ごとに IV 注入。
薬：アベルマブ
参加者は、週に1回、各サイクルの1日目と15日目にアベルマブの静脈内（IV）注入を受けました。
他の名前：
  • MSB0010718C
薬：M9241
参加者は、各サイクルの 1 日目に用量を漸増しながら M9241 の皮下 (SC) 注射を受けました。
実験的：パート A コホート 5: M9241 16.8 mcg/kg + アベルマブ 800 mg
参加者は、1日目に、4週間に1回、アベルマブ点滴の開始（時間0）を基準とした時間（最大-20分）に16.8 mcg/kgの用量でM9241を皮下注射され、アベルマブ800ミリグラム（mg）と併用されました。 ）最初の 12 週間は週 1 回の IV 注入、その後は治療中止の基準が満たされるまで、各サイクル（各サイクル = 28 日）の 2 週間に 1 回 800 mg を投与します。
薬：アベルマブ (週1回)
参加者は、最初の12週間はアベルマブを週1回、M9241と組み合わせて4週間ごとにM9241最大耐用量（MTD）で投与され、その後、治療中止の基準が満たされるまで、アベルマブを2週間に1回、さらにM9241を4週間に1回M9241 MTDで投与されました。
実験的：パート B コホート 1: UC コホート ステージ 1 併用療法
拡大コホートの参加者は、1日目に4週間に1回、アベルマブ800 mgと組み合わせて、アベルマブ点滴の開始（時間0）と比較した時点（最大-20分）で16.8 mcg/kgの用量でM9241の皮下注射を受けた。最初の 12 週間は週 1 回の IV 注入、その後は各サイクル (各サイクル = 28 日) の 2 週間ごとに 1 回 800 mg を研究のエスカレーション部分で RP2D として決定します。
薬：アベルマブ (週1回)
参加者は、最初の12週間はアベルマブを週1回、M9241と組み合わせて4週間ごとにM9241最大耐用量（MTD）で投与され、その後、治療中止の基準が満たされるまで、アベルマブを2週間に1回、さらにM9241を4週間に1回M9241 MTDで投与されました。
薬：アベルマブ (拡大コホート)
拡大コホートの参加者は、サイクル 3 (12 週間) まで導入療法 (アベルマブ 1 週間に 1 回 + M9241 4 週間に 1 回) を受け、その後サイクル 4 から継続療法 (アベルマブ 2 週間に 1 回 + M9241 4 週間に 1 回) を受けました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) v4.03 に基づく、治療による緊急有害事象 (TEAE) および治療に関連した TEAE のある参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から1311日まで
有害事象 (AE) とは、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事のことです。必要な出来事は、治療や使用と必ずしも因果関係があるわけではありません。 重篤な AE: 以下のいずれかの結果をもたらす AE: 死亡。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。 TEAE：治療開始後に発症するか、発症日が治療開始日より前であるが、治療開始日後に悪化するAE。 TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。 治療関連の TEAE: 研究介入と合理的に関連しています。 TEAEおよび治療関連のTEAEを有する参加者の数が報告された。
研究治療の初回投与から1311日まで
パート B: 国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) v4.03 に基づく、治療による緊急有害事象 (TEAE) および治療関連 TEAE のある参加者数
時間枠：パート B: 研究治療の初回投与から 443 日まで
有害事象 (AE) とは、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事のことです。必要な出来事は、治療や使用と必ずしも因果関係があるわけではありません。 重篤な AE: 以下のいずれかの結果をもたらす AE: 死亡。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。 TEAE：治療開始後に発症するか、発症日が治療開始日より前であるが、治療開始日後に悪化するAE。 TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。 治療関連の TEAE: 研究介入と合理的に関連しています。 TEAEおよび治療関連のTEAEを有する参加者の数が報告された。
パート B: 研究治療の初回投与から 443 日まで
パート A: 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) に基づく、グレード 3、4、および 5 に基づく重症度別の治療関連有害事象 (TRAE) を患った参加者数
時間枠：研究治療の初回投与から1311日まで
AE とは、因果関係の可能性を考慮せず、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 AEは、治験治療の開始後に初めて発生した場合、または治療開始前に発生した場合、治療緊急事態とみなされました。 TEAE の重症度は、NCI-CTCAE v4.03 毒性グレードを使用して次のように等級分けされました。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命の危険、グレード 5 = 死亡。 重症度別のグレード 3、4、および 5 の参加者数のみが報告されました。
研究治療の初回投与から1311日まで
パート B: 国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) に基づく重症度別の治療関連有害事象 (TRAE) の参加者数
時間枠：治験薬の初回投与は最長443日
AE とは、因果関係の可能性を考慮せず、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 AEは、治験治療の開始後に初めて発生した場合、または治療開始前に発生した場合、治療緊急事態とみなされました。 TEAE の重症度は、NCI-CTCAE v4.03 毒性グレードを使用して次のように等級分けされました。グレード 1= 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命の危険、グレード 5 = 死亡。 重症度別のTEAEおよびTRAEの参加者の数が報告されました。
治験薬の初回投与は最長443日
パート A: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：最初の治療から最終評価までにかかる時間は最大 3 週間
DLT は、NCI-CTCAE v4.03 に基づくグレード (>=) 3 の非血液学的 AE またはグレード (>=) 4 の血液学的 AE であり、DLT 観察期間中に発生し、次のいずれかまたは両方の治験薬に関連するものです。任意の用量で治験責任医師または治験依頼者によって決定され、基礎疾患または以前の薬または併用薬と関連がないと判断された場合。 以下は DLT の例外です: 医学的に懸念される出血を伴うグレード 3 以上の血小板減少症。治療開始から 7 日以内に臨床的にグレード 2 以下に回復しないグレード 3 の自己免疫性甲状腺関連毒性は DLT となります。 持続期間が5日未満のグレード4の好中球減少症。グレード 3 の注入関連反応は注入後 6 時間以内に回復します。医学的管理後7日以内にグレード1以下に回復するグレード3の下痢または皮膚毒性。一時的なグレード 3 の疲労、局所反応、インフルエンザのような症状。既知の腫瘍または疑わしい腫瘍の腫瘍フレア現象は DLT を考慮しませんでした。
最初の治療から最終評価までにかかる時間は最大 3 週間
パート B: 固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して研究者によって評価され、最良の全体奏効 (BOR) が確認された参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与は最長443日
確定的 BOR は、無作為化の日から疾患の進行または再発（投与）まで記録された、確定的完全奏効（CR）、確定的部分奏効（PR）、安定した疾患（SD）、および進行性疾患（PD）のいずれかの最良の奏効として定義されました。参照として治療開始以来記録された最小測定値）。CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。 安定した疾患 (SD) = 疾患の進行 (PD) の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な縮小もありません。 PD: ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 % の増加。 評価不能 (NE): ベースライン後の評価はありません。 BOR 評価は研究者によって評価されました。
治験薬の初回投与は最長443日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 時間ゼロからアベルマブの最後の観察時間 (AUC0-t) までの血清濃度時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1、22 日目の投与前 (PrD)、投与後 1、4、8 時間 (PD)。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1.15 日目に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
濃度が定量下限 (LLLQ) 以上である、時間 0 から最後のサンプリング時間 t までの血清濃度対時間曲線の下の面積。 AUC0-tは、混合対数線形台形則に従って計算されました。
サイクル 1 および 2 の 1、22 日目の投与前 (PrD)、投与後 1、4、8 時間 (PD)。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1.15 日目に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
パート A: アベルマブの時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) まで外挿された血清濃度時間曲線下の面積
時間枠：PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
AUC(0-inf)は、無限大まで外挿した濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定した。
PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
パート A: アベルマブの終末消去速度定数 (ラムダズ)
時間枠：PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
ラムダ(z)は、線形回帰法を使用して、対数変換された血清濃度曲線の終端の傾きから決定されました。
PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
パート A: アベルマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
Cmax は、濃度対時間曲線から直接得られる最大観察血清濃度です。
PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
パート A: アベルマブの最小観察血清濃度 (Cmin)
時間枠：PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
Cmin は、濃度対時間曲線から直接得られる最小観察血清濃度です。
PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
パート A: アベルマブの最大観察濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
Tmax は、濃度対時間の曲線から直接得られる、観察された最大血清濃度に到達する時間です。
PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
パート A: アベルマブの見かけの最終半減期 (t1/2)
時間枠：PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
見かけの終末半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血清濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。
PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
パート A: アベルマブの 1 回の投与間隔 (AUC0-tau) 内の血清濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
ＡＵＣｔａｕは、経時的な薬物濃度（投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の面積）として定義された。
PrD、サイクル 1 および 2 の 1 日目、22 日に 1、4、8 時間 PD。 PrD、サイクル 1 の 8、15 日目およびサイクル 2 の 8、15、22 日目に 1 時間の PD。 PrD、サイクル 3 の 1 日目およびサイクル 4 の 1 日目 15 に 1 時間の PD。サイクル 7、10、13、16、19、22、25、および 28 日目の PrD (各サイクル: 28 日)
パート A: 時間ゼロから M9241 の最後の観察時間 (AUC0-t) までの血清濃度時間曲線下の面積
時間枠：PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
時間ゼロから濃度が定量下限 (LLLQ) 以上になる最後のサンプリング時間 t までの血清濃度対時間曲線の下の面積。 (AUC0-t) は混合対数線形台形則に従って計算されました。
PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
パート A: M9241 の時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) まで外挿された血清濃度時間曲線下の面積
時間枠：PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
AUC(0-inf)は、無限大まで外挿した濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定した。
PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
パート A: M9241 の末端消去速度定数 (Lambdaz)
時間枠：PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
ラムダ(z)は、線形回帰法を使用して、対数変換された血清濃度曲線の終端の傾きから決定されました。
PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
パート A: M9241 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
Cmax は、濃度対時間曲線から直接得られる最大観察血清濃度です。
PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
パート A: M9241 の最小観察血清濃度 (Cmin)
時間枠：PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
Cmin は、濃度対時間曲線から直接得られる最小観察血清濃度です。
PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
パート A: M9241 の最大観察濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
Tmax は、濃度対時間の曲線から直接得られる、観察された最大血清濃度に到達する時間です。
PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
パート A: M9241 の見かけの末端半減期 (t1/2)
時間枠：PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
見かけの終末半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血清濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。
PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
パート A: M9241 の 1 回の投与間隔 (AUC0-tau) 内の血清濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
ＡＵＣｔａｕは、経時的な薬物濃度（投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の面積）として定義された。
PrD、サイクル 1 の 1 日目およびサイクル 2 の 1 日目の 1、4、8 時間 PD。サイクル 1 とサイクル 2 の 15 日目に PrD。 PrD、サイクル 3 およびサイクル 4 の 1 日目に 1 時間の PD。 1 日目の PrD サイクル 7、10、13、16、19、22、25、28 (各サイクル: 28 日)
パート A: アベルマブおよび M9241 に対する抗薬物抗体 (ADA) が少なくとも 1 つ陽性である参加者の数
時間枠：最長1311日までの治験薬の初回投与
各参加者のADAカテゴリーは、既存の免疫反応性（ベースライン（治療前）での陽性ADA反応）、治療によりブーストされた（ベースラインでの陽性反応で、少なくとも1回のベースライン後の力価がベースライン力価の8倍以上）、または治療緊急 (TE [ベースライン結果が陰性、欠落、または報告されていない場合のベースライン後のアッセイ反応の陽性])。 TE ADA 反応はさらに持続性（治療中に出現した陽性 ADA 反応が、ベースライン後少なくとも 16 週間の期間（公称サンプリング時間に基づく）を空けた少なくとも 2 つの連続したベースライン後サンプルで検出され、ADA 陰性サンプルが存在しない）として分類されました。 -最後のADAサンプリング時点での陽性反応の間または陽性反応）および一時的（サンプルの欠落に関係なく、永続的/不定ではない）。
最長1311日までの治験薬の初回投与
パート A: 固形腫瘍における奏効評価基準バージョン 1.1 に従って最良の全体奏効 (BOR) が確認された参加者の数
時間枠：最長1311日までの治験薬の初回投与
BOR は、無作為化の日から疾患の進行または再発まで記録された、確認された完全奏効、確認された部分奏効、安定した疾患、および進行性疾患のいずれかの最良の奏効として定義されます。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。 安定した疾患 (SD) = 疾患の進行 (PD) の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な縮小もありません。 PD: ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 % の増加。 非CR/非PD（ベースラインで測定不能な疾患を有する参加者の場合） = 少なくとも1回の非CR/非PD評価（またはそれ以上） >= 最初の治験治療投与後6週間かつ進行前、および評価不能：他のすべての場合。 BOR 評価は研究者によって評価されました。
最長1311日までの治験薬の初回投与
パット A: 固形腫瘍バージョン 1.1 の反応評価基準から導出された免疫関連反応基準を使用した、免疫関連の最良総合反応 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：最長1311日までの治験薬の初回投与
BOR: ランダム化日から疾患の進行または再発まで記録された、免疫関連完全奏効 (irCR)、免疫関連部分奏効 (irPR)、免疫関連安定疾患 (irSD)、および免疫関連進行疾患 (irPD) のいずれかの最良の反応 (治療開始以来記録された最小の測定値を基準として採用します）。 irCR: すべての腫瘍病変の完全な消失 (新たな測定可能/測定不可能な病変を伴わない指標病変と非指標病変の両方)。 irPR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 irSD: 標的病変および irCR、irPR、または irPD のいずれでもない新たな測定可能な病変の SLD。 irPD: 標的病変および新たな測定可能な病変の SLD が 20% 以上増加し、最初に記録された日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続観察によって確認されます。 各カテゴリー（irCR、irPR、irSD、irPD）で免疫関連の最良の総合反応を示した参加者の数が報告されました。
最長1311日までの治験薬の初回投与
パート B: 治験責任医師が評価した固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) 基準に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与から疾患の進行または死亡までの期間、最大443日まで評価
PFSは、最初の治療日から進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡が最初に記録される日のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。 PDは、ベースラインまたは1つ以上の新たな病変の出現から記録された最小のSLDを基準として、最長直径（SLD）の合計の少なくとも20パーセント（％）の増加として定義されました。 PFS は、Kaplan-Meier 推定値を使用して測定されました。
初回投与から疾患の進行または死亡までの期間、最大443日まで評価
パート B: 全体的な生存 (OS) 時間
時間枠：研究治療の初回投与から最長443日までの期間
OS時間は、治療1日目から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 データ分析時にまだ生存していた参加者、またはフォローアップ OS 時間までに死亡した参加者は、データカットオフ日より前に参加者が生存していることが判明した最後の記録日に検閲されました。 OS は、Kaplan-Meier 推定値を使用して測定されました。
研究治療の初回投与から最長443日までの期間
パート B: 治験責任医師が評価した固形腫瘍における奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) 基準に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：研究治療の初回投与から最長443日までの期間
固形腫瘍における奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に準拠し、治験責任医師によって評価された DOR は、客観的な奏効 (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]) の最初の文書化から日付までの時間として定義されました。客観的な病気の進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方の最初の記録。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。 PDは、ベースラインまたは1つ以上の新たな病変の出現から記録された最小のSLDを基準として、SLDの少なくとも20%の増加として定義されました。 参加者にイベント（PD または死亡）がない場合、DOR は最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られました。
研究治療の初回投与から最長443日までの期間
パート B: M9241 の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 29 日目の投与前、投与 1 時間後 (各サイクル: 28 日)
Cmax は、濃度対時間曲線から直接得られる最大観察血清濃度です。
サイクル 1 および 2 の 1 日目および 29 日目の投与前、投与 1 時間後 (各サイクル: 28 日)
パート B: M9241 の血清トラフ濃度レベル (Ctrough)
時間枠：サイクル 2 の 1 日目の投与前、投与 1 時間後。サイクル 3 の 1 日目、27 日目。サイクル 5 の 1 日目 (各サイクル: 28 日)
Ｃトラフは、トラフまたは最小血清濃度として定義された。
サイクル 2 の 1 日目の投与前、投与 1 時間後。サイクル 3 の 1 日目、27 日目。サイクル 5 の 1 日目 (各サイクル: 28 日)
パート B: アベルマブの注入終了時の濃度 (Ceoi)
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目の投与前、投与 1 時間後 (各サイクル: 28 日)
Ceoi は、静脈内 (IV) 注入終了時に観察される血清薬物濃度です。
サイクル 1 および 2 の 1 日目および 15 日目の投与前、投与 1 時間後 (各サイクル: 28 日)
パート B: アベルマブの血清トラフ濃度レベル (Ctrough)
時間枠：15日目、29日目、43日目の投与前、投与1時間後
Ｃトラフは、トラフまたは最小血清濃度として定義された。
15日目、29日目、43日目の投与前、投与1時間後
パート B: アベルマブおよび M9241 の抗薬物抗体 (ADA) が少なくとも 1 つ陽性である参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から最長443日までの期間
各参加者のADAカテゴリーは、既存の免疫反応性（ベースライン（治療前）での陽性ADA反応）、治療によりブーストされた（ベースラインでの陽性反応で、少なくとも1回のベースライン後の力価がベースライン力価の8倍以上）、または治療緊急 (TE [ベースライン結果が陰性、欠落、または報告されていない場合のベースライン後のアッセイ反応の陽性])。 TE ADA 反応はさらに持続性（治療中に出現した陽性 ADA 反応が、ベースライン後少なくとも 16 週間の期間（公称サンプリング時間に基づく）を空けた少なくとも 2 つの連続したベースライン後サンプルで検出され、ADA 陰性サンプルが存在しない）として分類されました。 -最後のADAサンプリング時点での陽性反応の間または陽性反応）および一時的（サンプルの欠落に関係なく、永続的/不定ではない）。
研究治療の初回投与から最長443日までの期間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

協力者

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Responsible、EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月31日

一次修了 (実際)

2020年10月8日

研究の完了 (実際)

2020年10月8日

試験登録日

最初に提出

2016年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月14日

最初の投稿 (推定)

2016年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月13日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MS201781_0031
  • 2017-002212-13 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

私たちは臨床試験データの責任ある共有を通じて公衆衛生の向上に取り組んでいます。 米国と欧州連合の両方で新製品または承認製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データおよび研究レベルのデータ、および編集された臨床研究報告書を共有します。正当な研究を実施するために必要な場合は、要求に応じて、資格のある科学研究者および医学研究者と協力します。 データのリクエスト方法の詳細については、当社の Web サイト bit.ly/IPD21 をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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