M9241(NHS-IL12)(JAVELIN IL-12)과 병용한 아벨루맙의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하기 위한 Ib상 연구 (COMBO)
2024년 5월 13일 업데이트: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 M9241(NHS-IL12)과 병용한 아벨루맙의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 Ib상 공개 라벨, 용량 찾기 시험
이 연구는 용량 증량 단계(파트 A) 및 확장 단계(파트 B)의 두 부분으로 구성됩니다.
용량 증량 단계에서는 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 M9241과 병용한 아벨루맙의 안전성, 내약성 및 PK를 평가합니다.
확장 단계에서는 선택된 종양 유형에서 병용 요법의 안전성과 임상 활성을 평가합니다.
주어진 용량 수준의 M9241에서 아벨루맙의 병용 치료를 완료한 확장 단계 피험자에서 안전성 모니터링 위원회는 안전성 검토를 수행하여 다음 용량 수준을 결정합니다.
3명 내지 6명의 피험자의 연속 코호트는 아벨루맙 정맥내(IV)와 함께 M9241의 점증 용량으로 치료될 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Amsterdam, 네덜란드
- Amsterdam UMC, locatie VUmc
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Maastricht, 네덜란드
- Maastricht University Medical Center
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California
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San Diego, California, 미국, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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San Diego, California, 미국, 92111
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
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Santa Rosa, California, 미국, 95403
- St Joseph Heritage Healthcare
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University Institutional Review Board
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
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Port Saint Lucie, Florida, 미국, 34952
- Hematology - Oncology Associates of the Treasure Coast
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, 미국, 70006
- Metairie Oncologists, LLC
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- UC Health, LLC.
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Ashland, Oregon, 미국, 97520
- Cedar Sinai Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75251
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국, 05405
- University of Vermont Medical Center
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Washington
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Tacoma, Washington, 미국, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Libramont, 벨기에
- Centre Hospitalier de l'Ardenne - Pharmacie
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Wilrijk, 벨기에
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
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Sevilla, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Padova, 이탈리아
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
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Siena, 이탈리아
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Bordeaux cedex, 프랑스
- Chu Bordeaux - Hopital Saint André
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Dijon cedex, 프랑스
- Centre Georges François Leclerc
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Lille cedex, 프랑스
- Centre Oscar Lambret
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Marseille cedex 5, 프랑스
- Hôpital de la Timone# - CPCEM CIC - Bat F 1er étage
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Pierre Benite cedex, 프랑스
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Strasbourg Cedex, 프랑스
- Centre Paul Strauss
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Budapest, 헝가리
- Országos Onkológiai Intézet
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
파트 A:
- 피험자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 남성 또는 여성 피험자의 연령은 18세 이상(>=)입니다.
- 피험자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양을 가지고 있어야 하며, 이에 대한 표준 요법이 존재하지 않거나, 표준 요법이 실패했거나, 피험자가 자신의 상태에 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 확립된 요법에 내약성이 없거나, 표준 요법이 피험자에게 허용되지 않아야 합니다.
- 이전에 체크포인트 억제제로 치료받은 피험자는 등록할 수 있습니다(확장 코호트에 대해 아래에 설명된 경우 제외).
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1(v1.1)에 기반한 최소 1개의 일차원적 방사선학적으로 측정 가능한 병변 측정 가능한 병변이 없는 질병.
- 스크리닝 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0:1
- 예상 수명 12주 이상
아래에 정의된 적절한 혈액학적 기능:
- 백혈구(WBC) 수 >= 3.0 × 10^9/리터(/L)
- 절대 호중구 수 >= 1.5 × 10^9/L
- 림프구 수 >= 0.5 × 10^9/L
- 혈소판 수 >= 100 × 10^9/L
- 헤모글로빈 >= 데시리터당 9그램(g/dL)(수혈되었을 수 있음)
아래에 정의된 적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈 수치는 (<=) 1.5 × 정상 상한(ULN) 범위와 같습니다.
- 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 <= 2.5 × ULN(확장 코호트의 경우 ≤ 3 × ULN)
- ALT(Alanine aminotransferase) 수준 <= 2.5 × ULN(확장 코호트의 경우 ≤ 3 × ULN)
- 총 빌리루빈이 > 1.5이지만 ULN의 3배 미만인 경우 문서화된 길버트병이 있는 피험자가 허용됩니다.
- Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
- 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈액 임신 검사. 이 실험의 목적을 위해, 가임 여성은 최소 1년 동안 폐경 후, 외과적 불임 상태 또는 성적으로 비활성 상태가 아닌 한 사춘기 이후의 모든 여성 피험자로 정의됩니다.
- 매우 효과적인 피임법(즉, 실패율이 연간 1% 미만인 방법)은 치료 시작 전, 시험 치료 기간 동안, 연구 치료 중단 후 최소 50일 동안 남녀 모두 위험이 있는 경우 사용해야 합니다. 개념이 존재합니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 아벨루맙 및 M9241의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 남성은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
파트 B:
- 새로운 종양 생검의 가용성은 RCC 코호트의 적격성을 위해 필수입니다. 생검 또는 수술 표본은 최초 IMP 투여 전 28일 이내에 수집해야 합니다. 피험자가 사용 가능한 조직을 얻지 못한 2개의 별도 생검 시도가 있는 경우 의료 모니터와 논의한 후 등록이 가능할 수 있습니다. 다른 확장 코호트의 경우, 종양 보관 자료(생후 6개월 미만) 또는 새로운 생검(28일 이내에 획득)의 가용성이 허용되며 이들 중 하나는 필수입니다. 포르말린 고정 파라핀 내장 샘플의 경우 블록 또는 섹션(> 15)이 제공될 수 있습니다. 종양 생검 및 종양 보관 자료는 바이오마커 평가에 적합해야 합니다.
- 적어도 한 번의 이전 백금 기반 화학 요법 도중 또는 이후에 진행되었고 이전에 항 PD-1/PD-L1 제제로 치료되지 않은 국소 진행성 또는 전이성 UC: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 요로의 국소 진행성 또는 전이성 이행 세포 암종(포함) 신장 골반, 요관, 방광 및 요도). 피험자는 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 UC 또는 질병 재발에 대해 적어도 1개의 백금 함유 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행되어야 합니다. 이전에 보조/신보조 화학요법을 받았고 백금 함유 요법으로 치료한지 12개월 이내에 진행된 피험자는 2차 치료로 간주됩니다. 조직학이 혼합된 피험자는 지배적인 이행 세포 패턴을 가져야 합니다.
- 비소세포폐암(NSCLC), 1차 전이성: IV기(7번째 국제 폐암 연구 협회 분류에 따름) 조직학적으로 확인된 NSCLC. 피험자는 전이성 질환에 대한 치료를 받지 않았어야 합니다. 피험자는 화학 요법의 마지막 투여 완료 후 적어도 6개월 후에 질병 재발이 발생하는 한 보조 화학 요법 또는 국소 진행성 질환에 대한 화학 요법을 포함하는 국소 치료를 받을 수 있었습니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 역형성 림프종 키나아제(ALK) 야생형만 허용됩니다(즉, EGFR 돌연변이 및 ALK 전좌/재배열 제외). 비편평 세포 조직학 및 전혀/이전 흡연자(< 15갑년) 편평 세포 암종 피험자(지역 치료 기준에 따름)는 상태를 알 수 없는 경우 검사가 필요합니다. 피험자는 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 테스트 또는 동등한 식품의약국(FDA) 승인 PD-L1 테스트를 사용하여 측정한 종양 비율 점수가 < 50%로 정의되는 종양 PD-L1 발현이 낮아야 합니다. 종양 보관 자료 또는 28일 이내의 신선한 생검의 가용성은 허용되며 이들 중 하나는 필수입니다. FFPE 샘플의 경우 블록 또는 섹션(> 15)이 제공될 수 있습니다. 종양 생검 및 종양 보관 자료는 바이오마커 평가에 적합해야 합니다. 이 코호트는 벨기에, 체코, 프랑스, 독일, 헝가리, 이탈리아, 네덜란드, 스페인 및 영국에서 등록할 수 없습니다.
- 결장직장암(CRC): 옥살리플라틴/플루오로피리미딘 및/또는 또는 이리노테칸/플루오로피리미딘, 그리고 해당되는 경우 세툭시맙(Erbitux®) 및 베바시주맙(Avastin®). 현미부수체 불안정성(MSI)-낮음 또는 현미부수체 안정(MSS) 전이성 CRC가 있는 피험자만 적격입니다. 기존 MSI 검사 결과가 없는 피험자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 IHC 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 검사(PCR 기반 MSI 검사가 선호됨)에 의해 로컬에서 수행된 MSI 상태를 갖게 됩니다. 피험자는 치료 중 생검 절차를 기꺼이 받아야 합니다. 종양 보관 자료 또는 28일 이내의 신선한 생검의 가용성은 허용되며 이들 중 하나는 필수입니다. FFPE 샘플의 경우 블록 또는 섹션(> 15)이 제공될 수 있습니다. 종양 생검 및 종양 보관 자료는 바이오마커 평가에 적합해야 합니다. 벨기에, 체코 공화국, 프랑스, 독일, 헝가리, 이탈리아, 네덜란드, 스페인 및 영국의 경우, 2차 설정의 피험자는 사용 가능한 2차 설정이 소진되었거나 부적격 또는 불내성(조사자의 의견으로)으로 간주되어야 합니다. 라인 화학 요법 옵션.
- 신장 세포 암종(RCC), 1차 면역 체크포인트 억제제 실패: 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 전이성 RCC로서 투명 세포 아형의 구성 요소가 있습니다. 피험자는 6개월 이내에 진행성 질환(PD)이 있거나 항-항체와 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 항체/약물을 사용한 치료 시작 후 6개월 이상 동안 안정적인 질환(SD)의 최상의 전체 반응을 보여야 합니다. 진행성 또는 전이성 질환에 대한 PD-1, 항-PD-L1 또는 항세포독성 T 림프구 항원-4(CTLA-4)(모든 계열의 단일 요법 또는 병용 요법). 등록을 위해서는 신선한 종양 생검이 필요합니다. 피험자가 사용 가능한 조직을 얻지 못한 별도의 생검 시도가 2회 있는 경우 Medical Monitor와 논의한 후 등록이 가능할 수 있습니다. 피험자는 치료 중 생검 절차를 기꺼이 받아야 합니다. 프랑스에서, 체크포인트 억제제 요법을 받는 것 외에도 피험자는 이미 연구자의 재량에 따라 권장되는 지역 표준 요법을 받아야 합니다.
제외 기준:
허용되지 않는 약물/개입을 통한 동시 치료(아래에 나열됨)
- 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 사이토카인 요법, 단클론 항체, 표적 저분자 요법) 또는 시험 치료 시작 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 시험용 약물 다음과 같은 예외를 제외하고 이러한 요법과 관련된 부작용(AE)으로부터 회복: 정상적인 장기 보존 기술로 전달되는 완화 방사선 요법이 허용됩니다. 에리스로포이에틴, 다베포에틴-α 및 과립구 콜로니 자극 인자 허용; 시상하부-뇌하수체-생식선 축에 작용하는 호르몬 요법 허용(즉, 황체 형성 호르몬-방출 호르몬 작용제/길항제). 다른 호르몬 항암 요법은 허용되지 않습니다.
- 시험 치료 시작 전 4주 이내에 또는 시험 치료 시작 전 4주 이내에 수술에서 완전히 회복되지 않은 진단 생검을 제외한 모든 이유로 대수술(조사관이 간주하는 대로).
- 어떤 이유로든 면역억제제(예: 스테로이드)를 투여받는 피험자는 다음과 같은 예외를 제외하고 시험 치료 시작 전에 이러한 약물을 줄여야 합니다. 최소한의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안구 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여는 허용됩니다. 급성 알레르기 현상의 관리를 위한 전신 스테로이드의 이전 또는 진행 중인 투여는 스테로이드 투여가 14일 내에 완료되거나 14일 후 용량이 <= 10 mg에 해당할 것으로 예상되는 한 허용됩니다. 매일 프레드니손.
- 모든 형태의 인터루킨-12(IL-12)를 사용한 이전 치료
- NSCLC, CRC 및 UC 확장 코호트의 경우, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항세포독성 T 림프구 항원- 4(CTLA-4) 항체는 금지됩니다.
- 약물 중단이 필요한 AE의 발생으로 정의되는 체크포인트 억제제 요법에 대한 불내성.
- 원발성 또는 전이성 중추신경계 종양의 활동성 또는 병력
- 동종이계 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식
- 지난 5년 이내의 이전 악성 질환(이 시험의 적응증 제외)(충분히 치료된 비흑색종 피부암, 피부, 방광, 자궁경부, 결장/직장, 유방 또는 전립선의 상피내암종 제외). 추가 재발 없이 임상시험 시작 최소 2년 전에 달성되었고 피험자는 추가 요법이 필요하거나 필요할 것으로 예상되지 않고 완치된 것으로 간주되었습니다.
다음을 포함하여 전신 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사 이력
- B형 또는 C형 간염 감염(HBV 표면 항원 양성 및 양성 HBV 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 반사가 있는 HBV 코어 항체 양성 또는 양성 HBV DNA에 대한 반사가 있는 HBV 코어 항체 단독 양성 또는 양성 HCV 리보핵산[RNA]). 감염 이력이 있는 피험자는 감염이 제거되었다는 중합효소 연쇄 반응 문서를 가지고 있어야 합니다.
- 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 자가면역 질환의 활동성 또는 병력. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 다른 의학적 치료에 안정적이고 조절되지 않는 병발성 질병을 포함한 제외 기준을 충족하지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 단클론 항체에 대한 알려진 중증 과민 반응(Grade>= 3 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.03, 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징)
- 메토트렉세이트에 대한 알레르기 반응의 병력(미량의 메토트렉세이트는 제조 공정의 일부로 M9241에 존재할 수 있음) 또는 연구 약물의 다른 성분 및/또는 그 부형제에 대한 심각한 과민 반응의 병력. M9241은 부형제로 자당을 포함하므로 유전성 과당 불내성을 앓고 있는 피험자도 제외
다음을 제외하고 등급 > 1 NCI-CTCAE v4.03의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성:
- 신경병증 등급 <= 2가 허용됩니다.
- 모든 등급의 탈모가 허용됩니다.
- 대체 요법에 대한 내분비 기능 장애는 허용됩니다.
- 임신 또는 수유
- 조사관이 간주하는 알려진 알코올 또는 약물 남용
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- 표준 요법으로 조절되지 않는 고혈압(수은 150/90밀리미터(mmHg) 이하로 안정화되지 않음)
- 통제되지 않은 활성 감염
- 조절되지 않는 당뇨병(예: 당화혈색소[HgbA1c] >= 8%)
- 임상적으로 중요한(또는 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 >= II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥
- 조사자의 의견에 따라 시험 치료 또는 시험 결과 해석에 대한 피험자의 내성을 손상시킬 수 있는 모든 다른 중요한 질병(예: 염증성 장 질환, 현재 심각한 급성 또는 만성 대장염) 또는 만성 의학적 상태(검사실 이상 포함).
- 정보에 입각한 동의를 이해하거나 종료하는 것을 금지하거나 시험 요건 준수를 제한하는 모든 정신과적 상태.
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
- 임상 시험 시작 전 30일 이내에 생백신 투여.
- 프로토콜 요법으로 인해 치유가 지연될 위험이 있는 활동성 궤양, 치유되지 않는 상처 또는 중간 골절과 같이 진행 중인 괴사(질병과 관련되지 않음)가 가능한 영역이 있는 모든 피험자.
- 휴식 시 산소 포화도 < 90%, 알려진 폐 섬유증 또는 활동성 간질성 폐 질환.
- 주기적인 IV 면역글로불린 주입이 필요한 후천적 치료 관련 저감마글로불린혈증을 제외한 선천성 또는 활동성 면역결핍의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A 코호트 1: M9241 4 mcg/kg + Avelumab 10 mg/kg
참가자들은 Avelumab 주입 시작(시간 0)을 기준으로 한 시간(최대 -20분)에 4주마다 1회 M9241을 킬로그램당 4 마이크로그램(mcg/kg)의 용량으로 피하(SC) 주사 받았습니다. 1 치료 중단 기준이 충족될 때까지 각 주기(각 주기=28일) 동안 1일과 15일에 2주마다 Avelumab 10mg/kg(mg/kg)을 정맥(IV) 주입합니다.
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참가자들은 각 주기의 1일차와 15일차에 일주일에 한 번 아벨루맙 정맥 주사(IV)를 받았습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 주기의 1일차에 M9241의 용량을 늘려 피하(SC) 주사를 받았습니다.
참가자들은 치료 중단 기준이 충족될 때까지 4주마다 M9241 MTD에서 M9241을 받았습니다.
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실험적: 파트 A 코호트 2: M9241 8mcg/kg + 아벨루맙 10mg/kg
참가자들은 1일차에 아벨루맙 10mg/kg과 병용하여 4주에 한 번씩 아벨루맙 주입 시작(0번)을 기준으로 한 시점(최대 -20분)에 8mcg/kg 용량의 M9241 SC 주사를 투여받았습니다. 치료 중단 기준이 충족될 때까지 각 주기(각 주기 = 28일)의 1일과 15일에 2주마다 IV 주입.
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참가자들은 각 주기의 1일차와 15일차에 일주일에 한 번 아벨루맙 정맥 주사(IV)를 받았습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 주기의 1일차에 M9241의 용량을 늘려 피하(SC) 주사를 받았습니다.
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실험적: 파트 A 코호트 3: M9241 12mcg/kg + 아벨루맙 10mg/kg
참가자들은 1일차에 아벨루맙 10mg/kg과 병용하여 아벨루맙 주입 시작(시간 0)을 기준으로 한 시점(최대 -20분)에 12mcg/kg의 SC 주사 용량으로 M9241을 4주에 한 번씩 투여받았습니다. 치료 중단 기준이 충족될 때까지 각 주기(각 주기 = 28일)의 1일과 15일에 2주마다 IV 주입.
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참가자들은 각 주기의 1일차와 15일차에 일주일에 한 번 아벨루맙 정맥 주사(IV)를 받았습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 주기의 1일차에 M9241의 용량을 늘려 피하(SC) 주사를 받았습니다.
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실험적: 파트 A 코호트 4: M9241 16.8mcg/kg +Avelumab 10mg/kg
참가자들은 1일차에 아벨루맙 10mg/kg과 병용하여 4주마다 1회 아벨루맙 주입 시작(시간 0)을 기준으로 한 시간(최대 -20분)에 16.8mcg/kg 용량의 M9241 SC 주사를 받았습니다. 치료 중단 기준이 충족될 때까지 각 주기(각 주기 = 28일)의 1일과 15일에 2주마다 IV 주입.
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참가자들은 각 주기의 1일차와 15일차에 일주일에 한 번 아벨루맙 정맥 주사(IV)를 받았습니다.
다른 이름들:
참가자들은 각 주기의 1일차에 M9241의 용량을 늘려 피하(SC) 주사를 받았습니다.
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실험적: 파트 A 코호트 5: M9241 16.8 mcg/kg + Avelumab 800 mg
참가자들은 1일차에 아벨루맙 주입 시작(0번)을 기준으로 한 시점(최대 -20분)에 16.8mcg/kg의 SC 주사 용량으로 M9241을 아벨루맙 800mg(mg)과 병용하여 4주에 한 번씩 투여받았습니다. ) 처음 12주 동안 매주 1회 IV 주입한 후, 치료 중단 기준이 충족될 때까지 각 주기(각 주기=28일)의 2주마다 1회 800mg을 주입합니다.
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참가자들은 치료 중단 기준이 충족될 때까지 처음 12주 동안 M9241 최대 허용 용량(MTD)으로 4주마다 M9241과 병용하여 주 1회 아벨루맙을 투여받은 후, 치료 중단 기준이 충족될 때까지 2주마다 1회 아벨루맙과 M9241 MTD로 4주마다 1회 M9241을 투여받았습니다.
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실험적: 파트 B 코호트 1: UC 코호트 1단계 병용 요법
확장 코호트 참가자들은 아벨루맙 주입 시작(시간 0)을 기준으로 한 시간(최대 -20분)에 16.8mcg/kg 용량의 M9241을 SC 주사 1일차에 4주마다 아벨루맙 800mg과 병용 투여받았습니다. 처음 12주 동안 매주 1회 IV 주입한 후, 연구의 확대 부분에서 RP2D로 결정된 각 주기(각 주기=28일)의 2주마다 1회 800mg을 주입합니다.
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참가자들은 치료 중단 기준이 충족될 때까지 처음 12주 동안 M9241 최대 허용 용량(MTD)으로 4주마다 M9241과 병용하여 주 1회 아벨루맙을 투여받은 후, 치료 중단 기준이 충족될 때까지 2주마다 1회 아벨루맙과 M9241 MTD로 4주마다 1회 M9241을 투여받았습니다.
확장 코호트의 참가자들은 3주기(12주 동안)를 통해 유도 요법(Avelumab 매주 1회 + M9241 4주마다 1회)을 받은 후 4주기부터 지속 요법(2주마다 1회 Avelumab + 4주마다 1회 M9241)을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 미국 국립암연구소(NCI-CTCAE) v4.03에 따른 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 1311일까지
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유해 사례(AE)는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건입니다. 사건이 반드시 치료나 사용법과 인과관계를 가질 필요는 없습니다.
심각한 AE: 다음 결과 중 하나를 초래한 AE: 사망; 생명을 위협하는; 지속적/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결함 또는 기타 의학적으로 중요한 것으로 간주된 경우.
TEAE: 치료 시작 후 발병했거나 발병일이 치료 시작일 이전이지만 치료 시작일 이후 악화된 AE.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함되었습니다.
치료 관련 TEAE: 연구 개입과 합리적으로 관련됨.
TEAE 및 치료 관련 TEAE가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
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연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 1311일까지
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파트 B: 미국 국립암연구소(NCI-CTCAE) v4.03에 따른 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 파트 B: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 443일까지
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유해 사례(AE)는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건입니다. 사건이 반드시 치료나 사용법과 인과관계를 가질 필요는 없습니다.
심각한 AE: 다음 결과 중 하나를 초래한 AE: 사망; 생명을 위협하는; 지속적/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결함 또는 기타 의학적으로 중요한 것으로 간주된 경우.
TEAE: 치료 시작 후 발병했거나 발병일이 치료 시작일 이전이지만 치료 시작일 이후 악화된 AE.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함되었습니다.
치료 관련 TEAE: 연구 개입과 합리적으로 관련됨.
TEAE 및 치료 관련 TEAE가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
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파트 B: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 443일까지
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파트 A: 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03(NCI-CTCAE v4.03)에 따른 3, 4, 5등급을 기준으로 심각도에 따른 치료 관련 부작용(TRAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 1311일까지
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AE는 인과관계 가능성을 고려하지 않고 연구 약물을 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건이었습니다.
연구 치료 시작 후 처음으로 발생했거나 치료 시작 전에 발생한 AE는 치료가 긴급한 것으로 간주되었습니다.
TEAE의 심각도는 NCI-CTCAE v4.03 독성 등급을 사용하여 다음과 같이 등급이 매겨졌습니다. 3등급 = 심각; 4등급 = 생명 위협, 5등급 = 사망.
심각도에 따라 3,4,5등급의 참가자 수만 보고되었습니다.
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연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 1311일까지
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파트 B: 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03(NCI-CTCAE v4.03)에 따른 심각도별 치료 관련 부작용(TRAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 443일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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AE는 인과관계 가능성을 고려하지 않고 연구 약물을 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건이었습니다.
연구 치료 시작 후 처음으로 발생했거나 치료 시작 전에 발생한 AE는 치료가 긴급한 것으로 간주되었습니다.
TEAE의 심각도는 NCI-CTCAE v4.03 독성 등급을 사용하여 다음과 같이 등급이 매겨졌습니다: 등급 1= 약함; 2등급 = 보통; 3등급 = 심각함; 4등급 = 생명 위협, 5등급 = 사망.
심각도에 따른 TEAE 및 TRAE가 있는 참가자 수가 보고되었습니다.
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최대 443일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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파트 A: 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 첫 번째 치료부터 최종 평가까지 최대 3주 소요
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DLT는 NCI-CTCAE v4.03에 따라 모든 등급(>=) 3 비혈액학적 AE 또는 모든 등급(>=) 4 혈액학적 AE이며, 다음과 같이 연구 약물 중 하나 또는 두 가지 모두와 관련된 DLT 관찰 기간 동안 발생합니다. 조사자 또는 후원자가 어떤 용량에서든 결정하고 기저 질환이나 이전 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 판단한 것입니다.
다음은 DLT에 대한 예외입니다: 의학적으로 출혈이 우려되는 등급 >=3 혈소판 감소증; 치료 시작 후 7일 이내에 <= 2등급으로 임상적으로 해결되지 않는 모든 3등급 자가면역 갑상선 관련 독성은 DLT입니다.
지속 기간이 5일 미만인 4등급 호중구 감소증; 주입 후 6시간 이내에 해결되는 3등급 주입 관련 반응; 의학적 관리 후 7일 이내에 등급 <= 1로 해결되는 3등급 설사 또는 피부 독성; 일시적인 3등급 피로, 국소 반응, 독감 유사 증상; 알려진 또는 의심되는 종양의 종양 플레어 현상은 DLT를 고려하지 않았습니다.
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첫 번째 치료부터 최종 평가까지 최대 3주 소요
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파트 B: 고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1을 사용하여 조사자가 평가한 확인된 최상의 종합 반응(BOR)을 가진 참가자 수
기간: 최대 443일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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확인된 BOR은 무작위 배정일부터 질병 진행 또는 재발(복용)까지 기록된 확인된 완전 반응(CR), 확인된 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD) 중 가장 좋은 반응으로 정의되었습니다. 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값).CR: 표적 및 비표적 병변의 모든 증거가 사라짐.
PR: 모든 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합계가 기준선보다 최소 30%(%) 감소합니다.
질병 안정(SD)= 질병 진행(PD)에 적합할 만큼 충분한 증가도 없고 PR에 적합할 만큼 충분한 수축도 없습니다.
PD: 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD를 기준으로 하거나 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 SLD가 20% 이상 증가합니다.
평가 불가능(NE): 기준 이후 평가가 없습니다.
BOR 평가는 연구자에 의해 평가되었습니다.
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최대 443일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 아벨루맙의 0시간부터 마지막 관찰 시간(AUC0-t)까지의 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전(PrD), 사이클 1 및 2의 1,22일째에 투약 후 1,4,8시간(PD); PrD, 사이클 1의 8,15일 및 사이클 2의 8,15,22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3일 및 사이클 4의 1,15일차에 1시간 PD; 주기 7,10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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농도가 정량 하한(LLLQ) 이상인 0시간부터 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다.
AUC0-t는 혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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투약 전(PrD), 사이클 1 및 2의 1,22일째에 투약 후 1,4,8시간(PD); PrD, 사이클 1의 8,15일 및 사이클 2의 8,15,22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3일 및 사이클 4의 1,15일차에 1시간 PD; 주기 7,10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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파트 A: 아벨루맙의 0시간부터 무한대(AUC0-inf)까지 외삽된 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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AUC(0-inf)는 무한대로 외삽된 농도 대 시간 곡선의 곡선 아래 전체 면적을 결정하여 추정되었습니다.
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PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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파트 A: 아벨루맙의 말단 제거율 상수(람다즈)
기간: PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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람다(z)는 선형 회귀법을 사용하여 로그 변환된 혈청 농도 곡선의 끝 기울기로부터 결정되었습니다.
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PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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파트 A: 아벨루맙의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈청 농도입니다.
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PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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파트 A: 아벨루맙의 최소 관찰 혈청 농도(Cmin)
기간: PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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Cmin은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 최소 관찰 혈청 농도입니다.
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PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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파트 A: 아벨루맙의 최대 관찰 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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Tmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 최대 관찰 혈청 농도에 도달하는 시간입니다.
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PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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파트 A: 아벨루맙의 겉보기 최종 반감기(t1/2)
기간: PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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겉보기 최종 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈청 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의됩니다.
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PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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파트 A: 아벨루맙의 1회 투여 간격(AUC0-tau) 내 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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AUCtau는 시간 경과에 따른 약물 농도(투여 간격에 따른 농도 대 시간 곡선 아래 면적)로 정의되었습니다.
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PrD, 사이클 1 및 2의 1일, 22일에 1, 4, 8시간 PD; PrD, 주기 1의 8일, 15일 및 주기 2의 8, 15, 22일에 1시간 PD; PrD, 1일차 사이클 3 및 1일차, 15일차 4일차에 1시간 PD; 주기 7, 10,13,16,19,22,25, 28의 1일차 PrD(각 주기: 28일)
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파트 A: M9241의 0시간부터 마지막 관찰 시간(AUC0-t)까지의 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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농도가 정량 하한(LLLQ) 이상인 0시간부터 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적입니다.
(AUC0-t)는 혼합 로그-선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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파트 A: M9241의 0시간부터 무한대(AUC0-inf)까지 외삽된 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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AUC(0-inf)는 무한대로 외삽된 농도 대 시간 곡선의 곡선 아래 전체 면적을 결정하여 추정되었습니다.
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PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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파트 A: M9241의 단자 제거 속도 상수(Lambdaz)
기간: PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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람다(z)는 선형 회귀법을 사용하여 로그 변환된 혈청 농도 곡선의 끝 기울기로부터 결정되었습니다.
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PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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파트 A: M9241의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈청 농도입니다.
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PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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파트 A: M9241의 최소 관찰 혈청 농도(Cmin)
기간: PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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Cmin은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 최소 관찰 혈청 농도입니다.
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PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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파트 A: M9241의 최대 관찰 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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Tmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 최대 관찰 혈청 농도에 도달하는 시간입니다.
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PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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파트 A: M9241의 겉보기 최종 반감기(t1/2)
기간: PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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겉보기 최종 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈청 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의됩니다.
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PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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파트 A: M9241의 1회 투여 간격(AUC0-tau) 내 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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AUCtau는 시간 경과에 따른 약물 농도(투여 간격에 따른 농도 대 시간 곡선 아래 면적)로 정의되었습니다.
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PrD, 주기 1의 1일 및 주기 2의 1일에 1, 4, 8시간 PD; 주기 1 및 주기 2의 15일차에 PrD; PrD, 사이클 3 및 사이클 4의 1일차에 1시간 PD; 1일차 PrD 주기 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25, 28(각 주기: 28일)
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파트 A: Avelumab 및 M9241에 대해 하나 이상의 양성 항약물 항체(ADA)를 보유한 참가자 수
기간: 최대 1311일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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각 참가자의 ADA 카테고리는 기존의 면역반응성(기준선(치료 전)에서 양성 ADA 반응, 치료 강화(>=8배 기준선 역가에서 적어도 하나의 기준선 이후 역가가 있는 기준선에서 양성 반응), 또는 치료 후 발생(TE[기준선 결과가 음성이거나 누락되었거나 보고되지 않은 경우 모든 양성 기준선 후 분석 반응]).
TE ADA 반응은 [명목 샘플링 시간을 기준으로] 최소 16주의 기준 이후 기간으로 구분된 최소 2회의 연속 기준 이후 샘플에서 검출된 지속성(치료 후 발생한 양성 ADA 반응)로 추가로 분류되었으며, ADA 음성 샘플은 없었습니다. -마지막 ADA 샘플링 시점의 긍정적인 반응과 일시적인 반응(누락된 샘플에 상관없이 지속적/불확실하지 않음).
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최대 1311일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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파트 A: 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 최상의 종합 반응(BOR)이 확인된 참가자 수
기간: 최대 1311일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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BOR은 무작위 배정일부터 질병 진행 또는 재발까지 기록된 확인된 완전 반응, 확인된 부분 반응, 안정 질환 및 진행성 질환 중 가장 좋은 반응으로 정의됩니다.
CR: 표적 및 비표적 병변의 모든 증거가 사라짐.
PR: 모든 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합계가 기준선보다 최소 30%(%) 감소합니다.
질병 안정(SD)= 질병 진행(PD)에 적합할 만큼 충분한 증가도 없고 PR에 적합할 만큼 충분한 수축도 없습니다.
PD: 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD를 기준으로 하거나 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 SLD가 20% 이상 증가합니다.
비CR/비PD(기준시점에서 측정 불가능한 질병이 있는 참가자의 경우) = 최소 1회의 비CR/비PD 평가(또는 그 이상) >= 첫 번째 연구 치료제 투여 후 및 진행 전 6주 및 평가 불가능: 다른 모든 경우.
BOR 평가는 연구자에 의해 평가되었습니다.
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최대 1311일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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Pat A: 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준에서 파생된 면역 관련 반응 기준을 사용하여 면역 관련 최고 전체 반응(BOR)을 가진 참가자 수
기간: 최대 1311일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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BOR: 무작위 배정일부터 질병 진행 또는 재발까지 기록된 면역 관련 완전 반응(irCR), 면역 관련 부분 반응(irPR), 면역 관련 안정 질환(irSD) 및 면역 관련 진행성 질환(irPD) 중 가장 좋은 반응( 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 기준으로 삼음).
irCR: 모든 종양 병변이 완전히 사라짐(새로운 측정 가능/측정 불가능 병변이 없는 지표 및 비지수 병변 모두).
irPR: 모든 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합이 기준선보다 최소 30% 감소합니다.
irSD: irCR, irPR 또는 irPD가 아닌 표적 및 새로운 측정 가능 병변의 SLD.
irPD: 표적 및 새로운 측정 가능한 병변의 SLD가 [>=] 20% 이상 증가하며, 처음 기록된 날짜로부터 최소 4주 동안 반복적이고 연속적인 관찰을 통해 확인되었습니다.
각 범주(irCR, irPR, irSD, irPD)에서 면역 관련 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 수가 보고되었습니다.
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최대 1311일까지 연구 약물의 첫 번째 투여
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파트 B: 조사자가 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1) 기준의 반응 평가 기준에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 용량 투여부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간(최대 443일 평가)
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PFS는 첫 번째 치료일부터 진행성 질환(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망이 처음으로 기록된 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 하여 최장 직경의 합(SLD)이 최소 20%(%) 증가한 것으로 정의됩니다.
PFS는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 측정되었습니다.
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첫 번째 용량 투여부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간(최대 443일 평가)
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파트 B: 전체 생존(OS) 시간
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 443일까지의 시간
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OS 시간은 치료 1일째부터 어떤 원인으로 인해 사망한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
데이터 분석 당시 생존했거나 후속 OS 시간이 상실된 참가자는 데이터 마감일 이전에 참가자가 생존한 것으로 알려진 마지막 기록 날짜에 검열되었습니다.
OS는 Kaplan-Meier 추정을 사용하여 측정되었습니다.
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연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 443일까지의 시간
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파트 B: 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따른 반응 기간(DOR) 조사자가 평가한 기준
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 443일까지의 시간
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고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 그리고 연구자가 평가한 DOR은 객관적 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])이 최초로 기록된 시점부터 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 질병의 객관적인 진행(PD) 또는 사망 원인 중 먼저 발생하는 것에 대한 첫 번째 기록입니다.
CR: 표적 및 비표적 병변의 모든 증거가 사라짐.
PR: 모든 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합계가 기준선보다 최소 30% 감소합니다.
PD는 기준선에서 기록된 가장 작은 SLD 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 삼아 SLD가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
참가자에게 사건(PD 또는 사망)이 없는 경우, DOR은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 443일까지의 시간
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파트 B: M9241의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 주기 1 및 2의 1일차 및 29일차에 투여 후 1시간(각 주기: 28일)
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈청 농도입니다.
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투여 전, 주기 1 및 2의 1일차 및 29일차에 투여 후 1시간(각 주기: 28일)
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파트 B: M9241의 혈청 최저 농도 수준(Ctrough)
기간: 투여 전, 주기 2의 제1일에 투여 후 1시간; 주기 3의 1일, 27일; 5주기의 1일차(각 주기: 28일)
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Ctrough는 최저 또는 최소 혈청 농도로 정의되었습니다.
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투여 전, 주기 2의 제1일에 투여 후 1시간; 주기 3의 1일, 27일; 5주기의 1일차(각 주기: 28일)
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파트 B: 아벨루맙 주입 종료 시 농도(Ceoi)
기간: 투여 전, 투여 후 1시간, 주기 1 및 2의 제1일 및 15일(각 주기: 28일)
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Ceoi는 정맥(IV) 주입 종료 시 관찰된 혈청 약물 농도입니다.
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투여 전, 투여 후 1시간, 주기 1 및 2의 제1일 및 15일(각 주기: 28일)
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파트 B: 아벨루맙의 혈청 최저 농도 수준(Ctrough)
기간: 투여 전, 투여 후 15일, 29일 및 43일
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Ctrough는 최저 또는 최소 혈청 농도로 정의되었습니다.
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투여 전, 투여 후 15일, 29일 및 43일
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파트 B: Avelumab 및 M9241에 대해 하나 이상의 양성 항약물 항체(ADA)를 보유한 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 443일까지의 시간
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각 참가자의 ADA 카테고리는 기존의 면역반응성(기준선(치료 전)에서 양성 ADA 반응, 치료 강화(>=8배 기준선 역가에서 적어도 하나의 기준선 이후 역가가 있는 기준선에서 양성 반응), 또는 치료 후 발생(TE[기준선 결과가 음성이거나 누락되었거나 보고되지 않은 경우 모든 양성 기준선 후 분석 반응]).
TE ADA 반응은 [명목 샘플링 시간을 기준으로] 최소 16주의 기준 이후 기간으로 구분된 최소 2회의 연속 기준 이후 샘플에서 검출된 지속성(치료 후 발생한 양성 ADA 반응)로 추가로 분류되었으며, ADA 음성 샘플은 없었습니다. -마지막 ADA 샘플링 시점의 긍정적인 반응과 일시적인 반응(누락된 샘플에 상관없이 지속적/불확실하지 않음).
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연구 치료제의 첫 번째 투여부터 최대 443일까지의 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 31일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 8일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 14일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 12월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MS201781_0031
- 2017-002212-13 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
우리는 임상시험 데이터의 책임 있는 공유를 통해 공중 보건을 향상시키기 위해 최선을 다하고 있습니다.
미국과 유럽 연합에서 신제품 또는 승인된 제품에 대한 새로운 적응증이 승인된 후, 연구 후원자 및/또는 그 계열사는 연구 프로토콜, 익명화된 환자 데이터 및 연구 수준 데이터, 수정된 임상 연구 보고서를 공유합니다. 적법한 연구 수행에 필요한 자격을 갖춘 과학 및 의학 연구자의 요청 시.
데이터 요청 방법에 대한 자세한 내용은 당사 웹사이트 bit.ly/IPD21에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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