一项评估 Avelumab 联合 M9241(NHS-IL12) (JAVELIN IL-12) 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 的 Ib 期研究 (COMBO)
2024年5月13日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
一项 Ib 期开放标签剂量探索试验，以评估 Avelumab 联合 M9241 (NHS-IL12) 在患有局部晚期、不可切除或转移性实体瘤的受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
该研究由两部分组成：剂量递增阶段（A 部分）和扩展阶段（B 部分）。
剂量递增阶段将评估 avelumab 联合 M9241 在局部晚期、不可切除或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和 PK。
扩展阶段将评估联合方案在选定肿瘤类型中的安全性和临床活性。
在已完成给定剂量水平 M9241 的 avelumab 联合治疗的扩展期受试者中，安全监测委员会将进行安全性审查，以便决定下一个剂量水平。
3 至 6 名受试者的连续队列将接受递增剂量的 M9241 和 avelumab 静脉内 (IV) 治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利
- Országos Onkológiai Intézet
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Padova、意大利
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
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Siena、意大利
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Libramont、比利时
- Centre Hospitalier de l'Ardenne - Pharmacie
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Wilrijk、比利时
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
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Bordeaux cedex、法国
- Chu Bordeaux - Hopital Saint André
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Dijon cedex、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Lille cedex、法国
- Centre Oscar Lambret
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Marseille cedex 5、法国
- Hôpital de la Timone# - CPCEM CIC - Bat F 1er étage
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Pierre Benite cedex、法国
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Strasbourg Cedex、法国
- Centre Paul Strauss
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Memorial Hospital
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San Diego、California、美国、92111
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
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Santa Rosa、California、美国、95403
- St Joseph Heritage Healthcare
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University Institutional Review Board
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospital Inc.
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Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
- Hematology - Oncology Associates of the Treasure Coast
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- Metairie Oncologists, LLC
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Virginia Piper Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- UC Health, LLC.
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Ashland、Oregon、美国、97520
- Cedar Sinai Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont Medical Center
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Amsterdam、荷兰
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Amsterdam、荷兰
- Amsterdam UMC, locatie VUmc
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Maastricht、荷兰
- Maastricht University Medical Center
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
A 部分：
- 受试者必须签署书面知情同意书。
- 年龄大于等于 (>=)18 岁的男性或女性受试者。
- 受试者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤，且不存在标准疗法、标准疗法失败、受试者不能耐受已知为其病症提供临床益处的既定疗法，或受试者不接受标准疗法。
- 以前接受过检查点抑制剂治疗的受试者可以参加（除了下面列出的扩展队列）。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 (v1.1) 版，至少有 1 个单维放射学可测量的病灶，但可能有客观证据入组的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 或转移性乳腺癌患者除外没有可测量病变的疾病。
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
- 预计寿命超过 12 周
足够的血液学功能定义如下：
- 白细胞 (WBC) 计数 >= 3.0 × 10^9 每升 (/L)
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 × 10^9/L
- 淋巴细胞计数 >= 0.5 × 10^9/L
- 血小板计数 >= 100 × 10^9/L
- 血红蛋白 >= 9 克每分升 (g/dL)（可能已输血）
足够的肝功能定义如下：
- 总胆红素水平小于等于 (<=) 1.5 × 正常 (ULN) 范围上限
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 <= 2.5 × ULN（≤ 3 × ULN 对于扩展队列）
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 <= 2.5 × ULN（≤ 3 × ULN 对于扩展队列）
- 如果总胆红素 > 1.5 但小于 3 × ULN，则允许患有吉尔伯特病的受试者
- 根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟 (mL/min) 定义的适当肾功能
- 在筛查有生育能力的妇女时进行阴性血妊娠试验。 出于本试验的目的，有生育能力的女性被定义为青春期后的所有女性受试者，除非她们绝经至少 1 年、手术绝育或性生活不活跃。
- 治疗开始前、试验治疗期间以及停止研究治疗后至少 50 天（如果有风险）必须使用高效避孕方法（即，每年失败率低于 1% 的方法）的概念存在。 avelumab 和 M9241 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；因此，有生育能力的妇女和男子必须同意使用高效的避孕措施。
B 部分：
- 新鲜肿瘤活检的可用性对于 RCC 队列的资格是强制性的。 应在第一次 IMP 给药前 28 天内收集活检或手术标本。 如果受试者进行了 2 次单独的活检尝试，但未获得可用的组织，则在与医疗监督员讨论后可能可以入组。 对于其他扩展队列，肿瘤档案材料（< 6 个月大）或新鲜活检（28 天内获得）的可用性是可以接受的，其中之一是强制性的。 对于福尔马林固定石蜡包埋的样品，可以提供块或切片（> 15）。 肿瘤活检和肿瘤档案材料必须适合生物标志物评估
- 局部晚期或转移性 UC，在至少一次之前的含铂化疗期间或之后发生进展且之前未使用抗 PD-1/PD-L1 药物治疗：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性尿路上皮移行细胞癌（包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）。 对于不能手术的局部晚期或转移性 UC 或疾病复发，受试者必须在至少 1 种含铂方案治疗期间或之后取得进展。 先前接受过辅助/新辅助化疗并在含铂方案治疗后 12 个月内进展的受试者将被视为二线治疗。 具有混合组织学的受试者需要具有显性过渡细胞模式。
- 非小细胞肺癌 (NSCLC)，一线转移：IV 期（国际肺癌研究协会第七次分类）经组织学证实的 NSCLC。 受试者不得接受过针对其转移性疾病的治疗。 受试者可以接受辅助化疗或局部区域治疗，包括针对局部晚期疾病的化疗，只要疾病复发发生在最后一次化疗完成后至少 6 个月。 仅允许表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 野生型（即排除 EGFR 突变和 ALK 易位/重新排列）。 非鳞状细胞组织学和从不/以前轻度吸烟者（< 15 包年）鳞状细胞癌受试者（根据当地护理标准）如果状态未知则需要进行检测。 受试者必须具有低肿瘤 PD-L1 表达，定义为使用 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 测试或等效的食品和药物管理局 (FDA) 批准的 PD-L1 测试确定 < 50% 的肿瘤比例评分。 在 28 天内提供肿瘤档案材料或新鲜活组织检查是可以接受的，其中之一是强制性的。 对于 FFPE 样品，可以提供块或部分（> 15）。 肿瘤活检和肿瘤档案材料必须适用于生物标志物评估。 该队列将不会在比利时、捷克共和国、法国、德国、匈牙利、意大利、荷兰、西班牙和英国开放注册。
- 结直肠癌 (CRC)：经组织学或细胞学证实的复发性或难治性转移性 CRC（根据美国癌症联合委员会 / 国际抗癌肿瘤结节转移联盟 [TNM] 分期系统第七版）在先前治疗失败后包含奥沙利铂 / 氟嘧啶和 /或伊立替康/氟嘧啶，如果符合条件，还可以使用西妥昔单抗 (Erbitux®) 和贝伐珠单抗 (Avastin®)。 只有具有微卫星不稳定性 (MSI) 低或微卫星稳定 (MSS) 转移性 CRC 的受试者才有资格。 没有现有 MSI 测试结果的受试者将通过临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的 IHC 或基于聚合酶链反应 (PCR) 的测试（首选基于 PCR 的 MSI 测试）在当地执行 MSI 状态。 受试者必须愿意接受治疗中的活检程序。 在 28 天内提供肿瘤档案材料或新鲜活组织检查是可以接受的，其中之一是强制性的。 对于 FFPE 样品，可以提供块或部分（> 15）。 肿瘤活检和肿瘤档案材料必须适用于生物标志物评估。 对于比利时、捷克共和国、法国、德国、匈牙利、意大利、荷兰、西班牙和英国，二线环境中的受试者应该已经耗尽或被认为不合格或不能耐受（在研究者看来）可用的二线-线化疗方案。
- 肾细胞癌 (RCC)，原发性免疫检查点抑制剂失效：组织学或细胞学证明具有透明细胞亚型成分的转移性 RCC。 受试者必须在使用任何靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的抗体/药物（免疫检查点）如抗用于晚期或转移性疾病的 PD-1、抗 PD-L1 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)（作为单一疗法或联合疗法，在任何系列中）。 入组需要新鲜的肿瘤活检。 如果受试者进行了 2 次单独的活检尝试，但未获得可用组织，则在与 Medical Monitor 讨论后可能可以注册。 受试者必须愿意接受治疗中的活检程序。 在法国，除了接受检查点抑制剂治疗外，受试者还应根据研究者的判断接受推荐的当地标准治疗。
排除标准：
同时使用未经许可的药物/干预进行治疗（如下所列）
- 试验治疗开始前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的抗癌治疗（例如细胞减灭治疗、放疗、免疫治疗、细胞因子治疗、单克隆抗体、靶向小分子治疗）或任何研究药物从与此类治疗相关的不良事件 (AE) 中恢复，但以下情况除外： 允许以正常器官保留技术进行姑息性放疗；允许使用促红细胞生成素、达贝泊汀-α和粒细胞集落刺激因子；允许作用于下丘脑-垂体-性腺轴的激素疗法（即允许） 促黄体激素释放激素激动剂/拮抗剂）。 不允许使用其他激素抗癌疗法。
- 试验治疗开始前 4 周内因任何原因（诊断性活检除外）进行大手术（研究者认为），或试验治疗开始前 4 周内手术未完全康复。
- 因任何原因接受免疫抑制剂（如类固醇）治疗的受试者应在开始试验治疗前逐渐停用这些药物，但以下情况除外：允许通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇；只要预计类固醇的给药将在 14 天内完成，或者 14 天后的剂量将相当于 <= 10 mg，先前或正在进行的用于管理急性过敏现象的全身性类固醇给药是可以接受的每天泼尼松。
- 任何形式的白细胞介素 12 (IL-12) 的任何先前治疗
- 对于 NSCLC、CRC 和 UC 扩展队列，之前使用任何靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的抗体/药物进行治疗，例如抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原- 4（CTLA-4）抗体禁用。
- 对检查点抑制剂治疗的不耐受，定义为需要停药的 AE 的发生。
- 原发性或转移性中枢神经系统肿瘤的活动性或病史
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
- 过去 5 年内既往恶性疾病（本试验适应症除外）（充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、皮肤原位癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠/直肠癌、乳腺癌或前列腺癌除外），除非完全缓解在进入试验前至少 2 年没有进一步复发，受试者被认为已经治愈，不需要或预计需要额外治疗。
需要全身治疗的严重急性或慢性感染包括：
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症检测呈阳性的历史
- 乙型或丙型肝炎感染（HBV 表面抗原阳性和 HBV 核心抗体阳性伴有 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 阳性反射或 HBV 核心抗体单独阳性伴有 HBV DNA 阳性反射或丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性伴有反射HCV 核糖核酸 [RNA] 阳性）。 有感染史的受试者必须有聚合酶链反应文件证明感染已清除。
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的自身免疫性疾病的活动或病史。 患有 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、不需要免疫抑制治疗的甲状腺机能减退或甲状腺功能亢进症的受试者如果接受其他药物治疗稳定且不符合排除标准（包括未控制的并发疾病），则符合资格
- 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（Grade>=3 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.03，或未控制的哮喘（即部分控制的哮喘的 3 个或更多特征）
- 对甲氨蝶呤过敏反应史（作为制造过程的一部分，M9241 中可能存在痕量甲氨蝶呤）或对研究药物和/或其赋形剂的任何其他成分的严重超敏反应史。 由于 M9241 含有蔗糖作为赋形剂，患有遗传性果糖不耐受症的受试者也被排除在外
与先前治疗相关的持久性毒性 > 1 NCI-CTCAE v4.03，但以下情况除外：
- 神经病变等级 <= 2 是可以接受的。
- 所有等级的脱发都可以接受。
- 替代疗法的内分泌功能障碍是可以接受的。
- 怀孕或哺乳
- 调查员认为已知的酒精或药物滥用
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 标准疗法无法控制的高血压（未稳定到 150/90 毫米汞柱 (mm Hg) 或更低）
- 不受控制的活动性感染
- 不受控制的糖尿病（例如，糖化血红蛋白 [HgbA1c] >= 8%）
- 具有临床意义（或活动性）的心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级 >= II ), 或需要药物治疗的严重心律失常
- 研究者认为可能损害受试者对试验治疗或试验结果解释的耐受性的所有其他重大疾病（例如，炎症性肠病、当前严重的急性或慢性结肠炎）或慢性疾病（包括实验室异常）。
- 任何会禁止理解或产生知情同意或会限制遵守试验要求的精神疾病。
- 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
- 在进入试验前 30 天内接种活疫苗。
- 任何可能存在持续坏死（非疾病相关）区域的受试者，例如活动性溃疡、未愈合伤口或并发骨折，由于方案治疗可能存在延迟愈合的风险。
- 静息时氧饱和度 < 90%，已知肺纤维化或活动性间质性肺病。
- 先天性或活动性免疫缺陷病史，需要定期静脉注射免疫球蛋白的获得性治疗相关性低丙种球蛋白血症除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分队列 1：M9241 4 mcg/kg + Avelumab 10 mg/kg
参与者在相对于 Avelumab 输注开始时间（时间 0）的时间（最多 -20 分钟）接受 M9241 剂量为 4 微克每公斤 (mcg/kg) 的皮下 (SC) 注射，每 4 周一次，在第 1 天1 与 Avelumab 10 毫克/千克 (mg/kg) 静脉 (IV) 输注组合，每两周在每个周期的第 1 和 15 天（每个周期 = 28 天）进行静脉 (IV) 输注，直至满足任何停止治疗的标准。
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参与者在每个周期的第 1 天和第 15 天每周接受一次 avelumab 静脉 (IV) 输注。
其他名称：
参与者在每个周期的第一天接受皮下 (SC) 注射 M9241，剂量逐渐递增。
参与者每 4 周接受一次 M9241 M9241 MTD，直至达到停止治疗的标准。
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实验性的：A 部分队列 2：M9241 8 mcg/kg + Avelumab 10 mg/kg
参与者在相对于 avelumab 输注开始（时间 0）的时间（最多 -20 分钟）接受 8 mcg/kg 剂量的 M9241 皮下注射，每 4 周一次，在第 1 天与 Avelumab 10 mg/kg 组合每两周在每个周期的第 1 天和第 15 天（每个周期 = 28 天）静脉输注一次，直到满足任何停止治疗的标准。
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参与者在每个周期的第 1 天和第 15 天每周接受一次 avelumab 静脉 (IV) 输注。
其他名称：
参与者在每个周期的第一天接受皮下 (SC) 注射 M9241，剂量逐渐递增。
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实验性的：A 部分队列 3：M9241 12 mcg/kg + Avelumab 10 mg/kg
参与者在相对于 avelumab 输注开始时间（时间 0）的时间（最多 -20 分钟）接受 12 mcg/kg 剂量的 M9241 皮下注射，每 4 周一次，在第 1 天联合 Avelumab 10 mg/kg每两周在每个周期的第 1 天和第 15 天（每个周期 = 28 天）静脉输注一次，直到满足任何停止治疗的标准。
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参与者在每个周期的第 1 天和第 15 天每周接受一次 avelumab 静脉 (IV) 输注。
其他名称：
参与者在每个周期的第一天接受皮下 (SC) 注射 M9241，剂量逐渐递增。
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实验性的：A 部分队列 4：M9241 16.8 mcg/kg +Avelumab 10 mg/kg
参与者在相对于 avelumab 输注开始（时间 0）的时间（最多 -20 分钟）接受 16.8 mcg/kg 剂量的 M9241 皮下注射，每 4 周一次，第 1 天与 Avelumab 10 mg/kg 组合每两周在每个周期的第 1 天和第 15 天（每个周期 = 28 天）静脉输注一次，直到满足任何停止治疗的标准。
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参与者在每个周期的第 1 天和第 15 天每周接受一次 avelumab 静脉 (IV) 输注。
其他名称：
参与者在每个周期的第一天接受皮下 (SC) 注射 M9241，剂量逐渐递增。
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实验性的：A 部分队列 5：M9241 16.8 mcg/kg + Avelumab 800 mg
参与者在相对于 avelumab 输注开始（时间 0）的时间（最多 -20 分钟）接受 16.8 mcg/kg 剂量的 M9241 皮下注射，每 4 周一次，第 1 天联合 Avelumab 800 毫克（mg ) 前 12 周每周静脉输注一次，然后每个周期每 2 周一次 800 mg（每个周期 = 28 天），直到满足任何停止治疗的标准。
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参与者在前 12 周每周接受一次 avelumab，每 4 周接受一次 M9241 最大耐受剂量 (MTD)，随后每 2 周接受一次 avelumab，加上每 4 周接受一次 M9241，接受 M9241 MTD，直到达到治疗停止的标准。
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实验性的：B 部分队列 1：UC 队列 1 期联合治疗
扩展队列中的参与者在相对于 avelumab 输注开始时间（时间 0）的时间（最多 -20 分钟）接受皮下注射 16.8 mcg/kg 剂量的 M9241，第 1 天每 4 周一次，与 Avelumab 800 mg 组合前 12 周每周静脉输注一次，然后每个周期每 2 周一次 800 mg（每个周期 = 28 天），确定为研究升级部分的 RP2D。
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参与者在前 12 周每周接受一次 avelumab，每 4 周接受一次 M9241 最大耐受剂量 (MTD)，随后每 2 周接受一次 avelumab，加上每 4 周接受一次 M9241，接受 M9241 MTD，直到达到治疗停止的标准。
扩展队列中的参与者在第 3 周期（持续 12 周）期间接受诱导治疗（Avelumab 每周一次 + M9241 每 4 周一次），然后从第 4 周期开始继续治疗（Avelumab 每 2 周一次 + M9241 每 4 周一次）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v4.03，出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一剂研究治疗开始至 1311 天
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不良事件 (AE) 是指在使用产品或医疗器械的临床调查参与者中发生的任何不良医疗事件；所需事件不一定与治疗或使用有因果关系。
严重 AE：导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
TEAE：在治疗开始后发病或在治疗开始日期之前发病但在治疗开始日期之后恶化的 AE。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
治疗相关的 TEAE：与研究干预合理相关。
报告了患有 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者人数。
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从第一剂研究治疗开始至 1311 天
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B 部分：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v4.03，发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者人数
大体时间：B 部分：从第一剂研究治疗开始至 443 天
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不良事件 (AE) 是指在使用产品或医疗器械的临床调查参与者中发生的任何不良医疗事件；所需事件不一定与治疗或使用有因果关系。
严重 AE：导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
TEAE：在治疗开始后发病或在治疗开始日期之前发病但在治疗开始日期之后恶化的 AE。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
治疗相关的 TEAE：与研究干预合理相关。
报告了患有 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者人数。
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B 部分：从第一剂研究治疗开始至 443 天
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A 部分：根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版 (NCI-CTCAE v4.03)，按严重程度划分的 3,4 和 5 级治疗相关不良事件 (TRAE) 参与者人数
大体时间：从第一剂研究治疗开始至 1311 天
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AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
如果 AE 在研究治疗开始后首次发生或在治疗开始前发生，则被视为治疗紧急事件。
使用 NCI-CTCAE v4.03 毒性等级对 TEAE 的严重程度进行分级，如下： 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
仅报告了按严重程度划分为 3,4 和 5 级的参与者人数。
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从第一剂研究治疗开始至 1311 天
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B 部分：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版 (NCI-CTCAE v4.03)，按严重程度划分的患有治疗相关不良事件 (TRAE) 的参与者人数
大体时间：第一剂研究药物长达 443 天
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AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
如果 AE 在研究治疗开始后首次发生或在治疗开始前发生，则被视为治疗紧急事件。
使用 NCI-CTCAE v4.03 毒性等级对 TEAE 的严重程度进行分级，如下： 1 级= 轻度； 2 级 = 中等； 3级=严重； 4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
报告了按严重程度划分的 TEAE 和 TRAE 参与者人数。
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第一剂研究药物长达 443 天
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A 部分：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：从第一次治疗到最终评估的时间长达 3 周
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DLT 是指根据 NCI-CTCAE v4.03，在 DLT 观察期内发生的任何 (>=) 3 级非血液学 AE 或任何 (>=) 4 级血液学 AE，与以下一种或两种研究药物相关：由研究者或申办者确定任何剂量，并判断与基础疾病或任何先前或伴随用药无关。
以下是 DLT 的例外情况： ≥3 级血小板减少症并伴有医学上的出血问题；任何 3 级自身免疫性甲状腺相关毒性，如果在开始治疗后 7 天内临床上未缓解为 <= 2 级，则属于 DLT。
任何持续时间 < 5 天的 4 级中性粒细胞减少症； 3级输注相关反应在输注后6小时内消退； 3 级腹泻或皮肤毒性，在医疗处理后 7 天内缓解为 <= 1 级；暂时性3级疲劳、局部反应、流感样症状；已知或疑似肿瘤的肿瘤耀斑现象不考虑DLT。
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从第一次治疗到最终评估的时间长达 3 周
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B 部分：研究者使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的确认最佳总体疗效 (BOR) 的参与者数量
大体时间：第一剂研究药物长达 443 天
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确认的 BOR 定义为从随机分组之日起至疾病进展或复发期间记录的任何确认的完全缓解（CR）、确认的部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）中的最佳缓解（取自治疗开始以来记录的最小测量值作为参考）。CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30% (%)。
疾病稳定 (SD)= 既没有足够的增加达到疾病进展 (PD) 的资格，也没有达到足够的缩小达到 PR 的资格。
PD：SLD 至少增加 20%，以基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病变作为参考。
不可评估 (NE)：无基线后评估。
BOR 评估由研究人员进行评估。
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第一剂研究药物长达 443 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：Avelumab 从时间零到最后一次观察时间 (AUC0-t) 的血清浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 和 2 周期第 1,22 天的给药前 (PrD)、给药后 1、4、8 小时 (PD)； PrD，第 1 周期第 8,15 天和第 2 周期第 8,15,22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 周期第 1 天和第 4 周期第 1,15 天 1 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期的第 1 天（每个周期：28 天）
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从零时间到浓度等于或高于定量下限 (LLLQ) 的最后采样时间 t 的血清浓度与时间曲线下的面积。
AUC0-t根据混合对数线性梯形规则计算。
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第 1 和 2 周期第 1,22 天的给药前 (PrD)、给药后 1、4、8 小时 (PD)； PrD，第 1 周期第 8,15 天和第 2 周期第 8,15,22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 周期第 1 天和第 4 周期第 1,15 天 1 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期的第 1 天（每个周期：28 天）
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A 部分：Avelumab 从时间零外推到无穷大 (AUC0-inf) 的血清浓度时间曲线下面积
大体时间：PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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通过确定外推至无穷大的浓度与时间曲线下的总面积来估计AUC(0-inf)。
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PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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A 部分：Avelumab 的末端消除速率常数 (Lambdaz)
大体时间：PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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使用线性回归方法从对数转换的血清浓度曲线的终端斜率确定Lambda(z)。
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PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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A 部分：Avelumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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Cmax 是直接从浓度与时间曲线获得的最大观察血清浓度。
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PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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A 部分：Avelumab 的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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Cmin 是直接从浓度与时间曲线获得的最小观察血清浓度。
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PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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A 部分：达到 Avelumab 最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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Tmax 是达到最大观察到的血清浓度的时间，直接从浓度与时间曲线获得。
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PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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A 部分：Avelumab 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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表观终末半衰期定义为药物的血清浓度在其消除的最后阶段降低50%所需的时间。
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PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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A 部分：Avelumab 一个给药间隔内的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tau)
大体时间：PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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AUCtau 定义为药物浓度随时间的变化（给药间隔内浓度与时间曲线下的面积）。
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PrD，第 1 和第 2 周期第 1、22 天的 1、4、8 小时 PD； PrD，第 1 周期第 8、15 天和第 2 周期第 8、15、22 天 1 小时 PD； PrD，第 3 个周期第 1 天和第 4 个周期第 1 天 15 小时 PD； PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 周期第 1 天（每个周期：28 天）
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A 部分：M9241 从零时间到最后一次观察时间 (AUC0-t) 的血清浓度时间曲线下面积
大体时间：PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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从零时间到浓度等于或高于定量下限 (LLLQ) 的最后采样时间 t 的血清浓度与时间曲线下的面积。
(AUC0-t)根据混合对数线性梯形规则计算。
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PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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A 部分：M9241 从零时间外推到无穷大的血清浓度时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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通过确定外推至无穷大的浓度与时间曲线下的总面积来估计AUC(0-inf)。
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PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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A 部分：M9241 的末端消除速率常数 (Lambdaz)
大体时间：PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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使用线性回归方法从对数转换的血清浓度曲线的终端斜率确定Lambda(z)。
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PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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A 部分：M9241 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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Cmax 是直接从浓度与时间曲线获得的最大观察血清浓度。
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PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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A 部分：M9241 的最低观察血清浓度 (Cmin)
大体时间：PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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Cmin 是直接从浓度与时间曲线获得的最小观察血清浓度。
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PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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A 部分：达到 M9241 最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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Tmax 是达到最大观察到的血清浓度的时间，直接从浓度与时间曲线获得。
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PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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A 部分：M9241 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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表观终末半衰期定义为药物的血清浓度在其消除的最后阶段降低50%所需的时间。
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PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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A 部分：M9241 一个给药间隔内血清浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-tau)
大体时间：PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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AUCtau 定义为药物浓度随时间的变化（给药间隔内浓度与时间曲线下的面积）。
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PrD，第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天 1、4、8 小时 PD； PrD 在第 1 周期和第 2 周期第 15 天； PrD，第 3 周期和第 4 周期第 1 天 1 小时 PD；第 1 天的 PrD 第 7、10、13、16、19、22、25 和 28 个周期（每个周期：28 天）
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A 部分：Avelumab 和 M9241 至少一种抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者数量
大体时间：第一剂研究药物长达 1311 天
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每个参与者的 ADA 类别被分类为预先存在的免疫反应性（基线时的阳性 ADA 反应（治疗前）、治疗增强（基线时的阳性反应，且至少有一个基线后滴度≥8 倍基线滴度），或治疗紧急（TE [当基线结果为阴性、缺失或未报告时任何阳性基线后检测反应]）。
TE ADA 反应进一步分类为持续性（在至少 2 个连续的基线后样本中检测到治疗出现的阳性 ADA 反应，这些样本相隔至少 16 周的基线后时间[基于标称采样时间]，并且在基线后没有 ADA 阴性样本） -在最后 ADA 采样时间点的正响应之间）和瞬态（非持久/不确定，无论是否有任何丢失的样本）。
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第一剂研究药物长达 1311 天
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A 部分：根据实体瘤 1.1 版疗效评估标准确认具有最佳总体疗效 (BOR) 的参与者数量
大体时间：第一剂研究药物长达 1311 天
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BOR 被定义为从随机化日期直至疾病进展或复发记录的任何已确认的完全缓解、已确认的部分缓解、疾病稳定和疾病进展的最佳缓解。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30% (%)。
疾病稳定 (SD)= 既没有足够的增加达到疾病进展 (PD) 的资格，也没有达到足够的缩小达到 PR 的资格。
PD：SLD 至少增加 20%，以基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病变作为参考。
非 CR/非 PD（对于基线时患有不可测量疾病的参与者）= 在首次研究治疗给药后、进展前至少进行一次非 CR/非 PD 评估（或更好）>= 6 周且不可评估：所有其他情况。
BOR 评估由研究人员进行评估。
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第一剂研究药物长达 1311 天
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Pat A：使用源自实体瘤反应评估标准 1.1 版的免疫相关反应标准获得免疫相关最佳总体反应 (BOR) 的参与者数量
大体时间：第一剂研究药物长达 1311 天
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BOR：从随机分组之日起直至疾病进展或复发记录的免疫相关完全缓解（irCR）、免疫相关部分缓解（irPR）、免疫相关稳定疾病（irSD）和免疫相关进展性疾病（irPD）中任何一项的最佳缓解（以治疗开始以来记录的最小测量值作为参考）。
irCR：所有肿瘤病灶完全消失（指标和非指标病灶，没有新的可测量/不可测量病灶）。
irPR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。
irSD：目标的 SLD 和新的可测量病变，既不是 irCR、irPR 也不是 irPD。
irPD：目标和新的可测量病变的 SLD 增加大于或等于 20%，通过自首次记录之日起至少 4 周的重复、连续观察来证实。
报告了每个类别（irCR、irPR、irSD、irPD）中具有免疫相关最佳总体反应的参与者数量。
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第一剂研究药物长达 1311 天
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B 部分：根据研究者评估的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 标准的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药到疾病进展或死亡的时间，评估长达 443 天
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PFS 定义为从首次治疗日到首次记录疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
PD 定义为最长直径 (SLD) 总和至少增加 20% (%)，以基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病灶作为参考。
PFS 使用 Kaplan-Meier 估计进行测量。
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从第一次给药到疾病进展或死亡的时间，评估长达 443 天
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B 部分：总体生存 (OS) 时间
大体时间：从首次服用研究治疗药物起的时间长达 443 天
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OS时间定义为从治疗第1天到因任何原因死亡之日的时间。
在数据分析时仍然活着的参与者或失去后续 OS 时间的参与者在数据截止日期之前已知参与者还活着的最后记录日期进行审查。
OS 使用 Kaplan-Meier 估计进行测量。
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从首次服用研究治疗药物起的时间长达 443 天
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B 部分：根据研究者评估的实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 标准的疗效持续时间 (DOR)
大体时间：从首次服用研究治疗药物起的时间长达 443 天
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根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 并由研究者评估，DOR 定义为从第一次记录客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）到日期的时间首次记录疾病客观进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。
PD被定义为SLD至少增加20%，以从基线记录的最小SLD或出现1个或多个新病灶作为参考。
如果参与者没有发生事件（PD或死亡），则 DOR 在最后一次充分的肿瘤评估之日进行审查。
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从首次服用研究治疗药物起的时间长达 443 天
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B 部分：M9241 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 29 天的给药前、给药后 1 小时（每个周期：28 天）
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Cmax 是直接从浓度与时间曲线获得的最大观察血清浓度。
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第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 29 天的给药前、给药后 1 小时（每个周期：28 天）
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B 部分：M9241 的血清谷浓度水平 (Ctrough)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1 小时；第 3 周期第 1 天、第 27 日；第5周期的第1天（每个周期：28天）
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C谷被定义为谷或最低血清浓度。
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第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1 小时；第 3 周期第 1 天、第 27 日；第5周期的第1天（每个周期：28天）
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B 部分：Avelumab 输注结束时的浓度 (Ceoi)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 1 小时（每个周期：28 天）
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Ceoi 是静脉（IV）输注结束时观察到的血清药物浓度。
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第 1 周期和第 2 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后 1 小时（每个周期：28 天）
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B 部分：Avelumab 的血清谷浓度水平 (Ctrough)
大体时间：第 15、29 和 43 天给药前、给药后 1 小时
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C谷被定义为谷或最低血清浓度。
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第 15、29 和 43 天给药前、给药后 1 小时
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B 部分：Avelumab 和 M9241 至少一种抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者数量
大体时间：从首次服用研究治疗药物起的时间长达 443 天
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每个参与者的 ADA 类别被分类为预先存在的免疫反应性（基线时的阳性 ADA 反应（治疗前）、治疗增强（基线时的阳性反应，且至少有一个基线后滴度≥8 倍基线滴度），或治疗紧急（TE [当基线结果为阴性、缺失或未报告时任何阳性基线后检测反应]）。
TE ADA 反应进一步分类为持续性（在至少 2 个连续的基线后样本中检测到治疗出现的阳性 ADA 反应，这些样本相隔至少 16 周的基线后时间[基于标称采样时间]，并且在基线后没有 ADA 阴性样本） -在最后 ADA 采样时间点的正响应之间）和瞬态（非持久/不确定，无论是否有任何丢失的样本）。
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从首次服用研究治疗药物起的时间长达 443 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月31日
初级完成 (实际的)
2020年10月8日
研究完成 (实际的)
2020年10月8日
研究注册日期
首次提交
2016年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月14日
首次发布 (估计的)
2016年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月13日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- MS201781_0031
- 2017-002212-13 (EudraCT编号)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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