再発または難治性の B 型急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるイブルチニブとブリナツモマブ

包含基準:

• -病理学的に確認された再発性または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫の診断と、測定可能な骨髄リンパ芽球または生検で証明された骨髄外部位がコンピューター断層撮影法（CT）または陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTイメージングによって測定可能;フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) B-ALL 患者は、少なくとも 1 つの第 2 世代チロシンキナーゼ阻害剤による治療に失敗している必要があります。以前の同種HCTは許可されています
• 含めるための血液学的パラメーターはありません。輸血依存患者は適格であり、血小板数はサイクル 1 および 2 を通じて 10,000/mm^3 を超えて維持する必要があります
• -ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下（ビリルビンの上昇がギルバート症候群またはB-ALLまたは非肝臓起源による場合を除く）
• -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）またはアラニントランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）が3 x ULN以下（B-ALLによる場合を除く）
• -推定クレアチニンクリアランスが30ml /分以上（Cockcroft-Gault）または血清クレアチニンが2 x ULN以下
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=<1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）（活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）=<1.5 x ULN（B-ALLに関連しない限り）
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) 60% 以上のパフォーマンス ステータス
• -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力
• -非生殖能力のある女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）; -出産の可能性のある女性被験者は、最初の治験薬投与前の72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• -避妊の非常に効果的な方法（コンドーム、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、完全な禁欲、または滅菌されたパートナーなど）とバリア方法（例： コンドーム、膣リング、スポンジなど） 治療期間中および治験薬の最終投与後 90 日間
• -イブルチニブまたはブリナツモマブの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性があることが知られている薬物または物質を投与されている患者の適格性は、治験責任医師による症例のレビュー後に決定されます

除外基準:

• -T急性リンパ性白血病（T-ALL）またはバーキット白血病/リンパ腫の診断
• -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病の現在の証拠がある患者
• -イブルチニブまたはブリナツモマブによる治療歴
• 治験療法、化学療法、免疫療法、放射線療法、または全身性移植片対宿主病（GVHD）療法を 2 週間以内または 5 半減期（どちらか短い方）以内に行う; -ステロイド、ヒドロキシ尿素および/または白血球除去療法は、治験薬の初回投与前に芽球数を制御することが許可されています
• -以前のallo-HCTが登録時から3か月未満
• -グレード1を超えるアクティブな急性GVHDまたは慢性GVHD
• -イブルチニブおよびブリナツモマブまたはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• 完了した静脈内抗菌薬を必要とする最近の培養で記録された感染=治験薬の最初の投与の7日前または制御されていない活動中の全身感染;原因不明の発熱は、疾患に関連している可能性があるため、除外基準ではありません
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン[v] 4.03）に解決されていないと定義された、 グレード =< 2、または脱毛症を除いて、包含/除外基準で指定されたレベルまで
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染; -B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の人は除外されます。 -HIVの被験者は、CD4数が制度上の正常下限以上であり、禁止されているCYP3A強力な阻害剤を服用していない必要があります
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• 進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、活動性自己免疫疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全。研究者の意見は、被験者の安全を危うくしたり、研究結果を過度の危険にさらしたりする可能性があります。現在進行中の、臨床的に重要な心血管疾患、たとえばニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されている制御不能な不整脈またはクラス 3 または 4 のうっ血性心不全;または登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
• -他の悪性腫瘍の病歴、根治目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）悪性腫瘍を除く、適切に治療された 乳房または子宮頸部の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、または皮膚の限局性扁平上皮癌;治癒目的で治療された悪性腫瘍で、既知の活動性疾患が3年以上存在していない
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
• -イブルチニブの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP 450 3A（CYP3A）阻害剤を投与された被験者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な被験者
• -現在活動的で臨床的に重要な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC
• 授乳中または妊娠中
• -この試験の期間中、この試験に含まれていない他の治験薬を使用した臨床試験への参加
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない、または研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）と保護された健康情報の使用許可を提供できない（国および地域の規制に従って）対象のプライバシー規則)