Ibrutynib i Blinatumomab w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną typu B

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej/chłoniaka z limfocytów B z mierzalnymi limfoblastami szpiku kostnego lub potwierdzonym biopsją umiejscowieniem pozaszpikowym możliwym do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/TK; Pacjenci B-ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) muszą mieć nieudane leczenie co najmniej jednym inhibitorem kinazy tyrozynowej drugiej generacji; dozwolona jest wcześniejsza allo-HCT
• Brak parametrów hematologicznych do włączenia; kwalifikują się pacjenci zależni od transfuzji, a liczba płytek krwi powinna być utrzymywana na poziomie powyżej 10 000/mm^3 przez cały cykl 1 i 2
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub B-ALL lub pochodzenia pozawątrobowego)
• Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub transaminazy alaninowej (aminotransferaza alaninowa [ALT]) w surowicy mniejsza lub równa 3 x GGN (chyba że z powodu B-ALL)
• Szacowany klirens kreatyniny większy lub równy 30 ml/min (Cockcroft-Gault) lub stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2 x GGN
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT]) =< 1,5 x GGN (chyba że jest związany z B-ALL)
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) stan wydajności 60% lub wyższy
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >= 1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie); kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku
• Osoby płci męskiej i żeńskiej, które zgadzają się na stosowanie zarówno wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywy, krążek dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę ibrutynibu lub blinatumomabu, zostanie określona po ocenie ich przypadku przez badacza

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej T (T-ALL) lub białaczki/chłoniaka Burkitta
• Pacjenci z aktualnymi dowodami na czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Historia leczenia ibrutynibem lub blinatumomabem
• Terapia badawcza, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub systemowa terapia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu dwóch tygodni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy); steroidy, hydroksymocznik i/lub leukafereza mogą kontrolować liczbę blastów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Przebyte allo-HCT mniej niż trzy miesiące od momentu rejestracji
• Każda aktywna ostra GVHD lub przewlekła GVHD większa niż stopień 1
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ibrutynibu i blinatumomabu lub innych środków stosowanych w tym badaniu
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Niedawna udokumentowana posiewem infekcja wymagająca dożylnego podania środków przeciwbakteryjnych, która została zakończona =< 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa; gorączka nieznanego pochodzenia nie jest kryterium wykluczającym, ponieważ może być związana z chorobą
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nie rozwiązane zgodnie ze Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja [v]4.03), stopień =< 2 lub do poziomów podyktowanych kryteriami włączenia/wyłączenia z wyjątkiem łysienia
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są dodatnie pod względem PCR, zostaną wykluczone; osoby zakażone wirusem HIV muszą mieć liczbę CD4 na poziomie lub powyżej obowiązującej w placówce dolnej granicy normy i nie przyjmować zabronionych silnych inhibitorów CYP3A
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, aktywne zaburzenie autoimmunologiczne lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinia badacza, może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko; aktualnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów usuniętych chirurgicznie (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, odpowiednio leczonego raka in situ piersi lub szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez >= 3 lata
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
• Osoby, które otrzymały silny inhibitor cytochromu P 450 3A (CYP3A) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu lub osoby wymagające ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha
• Karmienie piersią lub ciąża
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu przez cały czas trwania tego badania
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badania lub nie są w stanie zrozumieć celu i ryzyka badania oraz dostarczyć podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi regulamin prywatności podmiotu)