Ibrutinib og Blinatumomab ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi/lymfom med målbare benmargslymfoblaster eller biopsibevist ekstramedullært sted som kan måles ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-avbildning; Philadelphia-kromosompositive (Ph+) B-ALL-pasienter må ha mislykket behandling med minst én andregenerasjons tyrosinkinasehemmer; tidligere allo-HCT er tillatt
• Ingen hematologiske parametere for inkludering; transfusjonsavhengige pasienter er kvalifiserte og blodplateantallet bør opprettholdes høyere enn 10 000/mm^3 gjennom syklus 1 og 2
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller B-ALL eller ikke-hepatisk opprinnelse)
• Serumaspartattransaminase (aspartataminotransferase [AST]) eller alanintransaminase (alaninaminotransferase [ALT]) mindre enn eller lik 3 x ULN (med mindre det skyldes B-ALL)
• Estimert kreatininclearance større enn eller lik 30 ml/min (Cockcroft-Gault) eller serumkreatinin mindre enn eller lik 2 x ULN
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) =< 1,5 x ULN (med mindre B-ALL-relatert)
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ytelsesstatus på 60 % eller mer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før første studielegemiddeladministrering
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke både en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp osv.) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til ibrutinib eller blinatumomab vil avgjøres etter gjennomgang av saken deres av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av T akutt lymfatisk leukemi (T-ALL) eller Burkitts leukemi/lymfom
• Pasienter med aktuelle bevis på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
• Anamnese med behandling med ibrutinib eller blinatumomab
• Utredningsterapi, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller systemisk graft versus host disease (GVHD) terapi innen to uker eller fem halveringstider (den som er kortest); steroider, hydroksyurea og/eller leukaferese tillates å kontrollere blasttellingen før den første dosen av studiemedikamentet
• Tidligere allo-HCT mindre enn tre måneder fra tidspunktet for påmelding
• Enhver aktiv akutt GVHD eller kronisk GVHD høyere enn grad 1
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib og blinatumomab eller andre midler brukt i denne studien
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Nylig kulturdokumentert infeksjon som krever intravenøse antimikrobielle midler som ble fullført =< 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon; feber av ukjent opprinnelse er ikke et eksklusjonskriterium, da dette kan være sykdomsrelatert
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon [v]4.03), grad =< 2, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff, må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert; personer med HIV må ha et CD4-tall på eller over den institusjonelle nedre normalgrensen og ikke ta forbudte CYP3A sterke hemmere
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv autoimmun lidelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som i etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko; for tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før påmelding
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra maligniteter kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i brystet eller livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Personer som fikk en sterk cytokrom P 450 3A (CYP3A)-hemmer innen 7 dager før den første dosen av ibrutinib eller personer som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen
• Ammende eller gravid
• Deltakelse i kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien i løpet av denne studien
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og -prosedyrer eller ute av stand til å forstå formålet med og risikoene for studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale underlagt personvernforskrifter)