Ibrutinib och Blinatumomab vid behandling av patienter med återfall eller refraktär B akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av recidiverande eller refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi/lymfom med mätbara benmärgslymfoblaster eller biopsibeprövad extramedullär plats mätbar med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-avbildning; Philadelphia kromosompositiva (Ph+) B-ALL-patienter måste ha misslyckad behandling med minst en andra generationens tyrosinkinashämmare; tidigare allo-HCT är tillåtet
• Inga hematologiska parametrar för inkludering; transfusionsberoende patienter är berättigade och trombocytantalet bör hållas högre än 10 000/mm^3 under cykel 1 och 2
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller B-ALL eller icke-lever)
• Serumaspartattransaminas (aspartataminotransferas [AST]) eller alanintransaminas (alaninaminotransferas [ALT]) mindre än eller lika med 3 x ULN (såvida det inte beror på B-ALL)
• Uppskattad kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min (Cockcroft-Gault) eller serumkreatinin mindre än eller lika med 2 x ULN
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) =< 1,5 x ULN (om inte B-ALL-relaterat)
• Karnofskys prestandastatus (KPS) prestandastatus på 60 % eller mer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala anamnes - ingen mens på >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi); kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda både en mycket effektiv metod för preventivmedel (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter [IUDs], fullständig avhållsamhet eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer, vaginalring, svamp, etc) under behandlingsperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för ibrutinib eller blinatumomab kommer att avgöras efter granskning av deras fall av utredaren

Exklusions kriterier:

• Diagnos av T akut lymfatisk leukemi (T-ALL) eller Burkitts leukemi/lymfom
• Patienter med aktuella tecken på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
• Behandlingshistorik med ibrutinib eller blinatumomab
• Utredningsterapi, kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller behandling med systemisk transplantat mot värdsjukdom (GVHD) inom två veckor eller fem halveringstider (beroende på vilket som är kortast); steroider, hydroxiurea och/eller leukaferes tillåts kontrollera blastantal före den första dosen av studieläkemedlet
• Tidigare allo-HCT mindre än tre månader från tidpunkten för registreringen
• Varje aktiv akut GVHD eller kronisk GVHD högre än grad 1
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ibrutinib och blinatumomab eller andra medel som används i denna studie
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Nylig odlingsdokumenterad infektion som kräver intravenösa antimikrobiella medel som avslutades =< 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion; feber av okänt ursprung är inte ett uteslutningskriterium, eftersom detta kan vara sjukdomsrelaterat
• Olösta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version [v]4.03), grad =< 2, eller till de nivåer som dikteras i inklusions-/exkluderingskriterierna med undantag för alopeci
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV); försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; de som är PCR-positiva kommer att exkluderas; försökspersoner med HIV måste ha ett CD4-tal vid eller över den institutionella nedre normalgränsen och inte ta förbjudna starka CYP3A-hämmare
• Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv autoimmun störning eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som i utredarens åsikt, skulle kunna äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk; för närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före inskrivning
• Andra maligniteter i anamnesen, förutom maligniteter kirurgiskt resekerade (eller behandlade med andra metoder) med kurativ avsikt, adekvat behandlad in situ karcinom i bröstet eller livmoderhalsen, basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden; malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
• Försökspersoner som fick en stark cytokrom P 450 3A (CYP3A)-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av ibrutinib eller försökspersoner som behöver kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen
• Ammar eller gravid
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning under hela prövningen
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla erforderliga studieutvärderingar och procedurer eller oförmögen att förstå syftet och riskerna med studien och tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationell och lokal omfattas av integritetsbestämmelser)