Ibrutinib und Blinatumomab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose einer rezidivierten oder refraktären akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie/Lymphom mit messbaren Lymphoblasten im Knochenmark oder durch Biopsie nachgewiesener extramedullärer Stelle, messbar durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Bildgebung; Bei Philadelphia-Chromosom-positiven (Ph+) B-ALL-Patienten muss die Behandlung mit mindestens einem Tyrosinkinase-Inhibitor der zweiten Generation fehlgeschlagen sein; vorheriges allo-HCT ist erlaubt
• Keine hämatologischen Parameter zur Aufnahme; transfusionsabhängige Patienten sind geeignet und die Thrombozytenzahlen sollten während der Zyklen 1 und 2 auf über 10.000/mm^3 gehalten werden
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom oder B-ALL oder nicht hepatischen Ursprungs zurückzuführen)
• Serum-Aspartat-Transaminase (Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Alanin-Transaminase (Alanin-Aminotransferase [ALT]) kleiner oder gleich 3 x ULN (außer aufgrund von B-ALL)
• Geschätzte Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 ml/min (Cockcroft-Gault) oder Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 2 x ULN
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) (aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) = < 1,5 x ULN (sofern nicht B-ALL-bezogen)
• Karnofsky Performance Status (KPS) Leistungsstatus von 60 % oder mehr
• Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation für >= 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie); Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
• Männliche und weibliche Probanden, die sich damit einverstanden erklären, sowohl hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (z. Kondome, Vaginalring, Schwamm usw.) während der Therapiedauer und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Ibrutinib oder Blinatumomab beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den Prüfarzt bestimmt

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer T-akuten lymphoblastischen Leukämie (T-ALL) oder Burkitt-Leukämie/Lymphom
• Patienten mit aktuellen Anzeichen einer aktiven Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Ibrutinib oder Blinatumomab
• Untersuchungstherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder systemische Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Therapie innerhalb von zwei Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist); Steroide, Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese sind erlaubt, um die Anzahl der Blasten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu kontrollieren
• Vorherige allo-HCT weniger als drei Monate ab dem Zeitpunkt der Registrierung
• Jede aktive akute GVHD oder chronische GVHD größer als Grad 1
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ibrutinib und Blinatumomab oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Kürzliche kulturell dokumentierte Infektion, die intravenöse Antibiotika erforderte und abgeschlossen war = < 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion; Fieber unbekannter Ursache ist kein Ausschlusskriterium, da dieses krankheitsbedingt sein kann
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behobene Toxizität gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version [v]4.03), Grad =< 2 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte mit Ausnahme von Alopezie
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV); Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; Patienten mit HIV müssen eine CD4-Zellzahl an oder über der institutionellen Untergrenze des Normalwerts haben und dürfen keine verbotenen starken CYP3A-Inhibitoren einnehmen
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Autoimmunerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die in die Meinung des Prüfarztes, könnte die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen; derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie unkontrollierte Arrhythmie oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde, angemessen behandeltes In-situ-Karzinom der Brust oder des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wird, ohne dass seit >= 3 Jahren eine bekannte aktive Erkrankung vorliegt
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Ibrutinib-Dosis einen starken Cytochrom P 450 3A (CYP3A)-Inhibitor erhielten, oder Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor benötigen
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Stillen oder schwanger
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die während der gesamten Dauer dieser Studie nicht in diese Studie aufgenommen wurden
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen oder nicht in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (in Übereinstimmung mit nationalen und lokalen unterliegen den Datenschutzbestimmungen)