Ibrutinib e Blinatumomab nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta B recidivata o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule B recidivante o refrattario con linfoblasti del midollo osseo misurabili o sito extramidollare comprovato da biopsia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)/imaging TC; I pazienti affetti da LLA-B con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) devono aver fallito il trattamento con almeno un inibitore della tirosin-chinasi di seconda generazione; precedente allo-HCT è consentito
• Nessun parametro ematologico per l'inclusione; i pazienti dipendenti da trasfusione sono idonei e la conta piastrinica deve essere mantenuta superiore a 10.000/mm^3 durante i cicli 1 e 2
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o B-ALL o origine non epatica)
• Aspartato transaminasi sierica (aspartato aminotransferasi [AST]) o alanina transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT]) inferiore o uguale a 3 x ULN (a meno che non sia dovuta a B-ALL)
• Clearance stimata della creatinina maggiore o uguale a 30 ml/min (Cockcroft-Gault) o creatinina sierica minore o uguale a 2 x ULN
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) =< 1,5 x ULN (a meno che non sia correlato a B-ALL)
• Karnofsky performance status (KPS) stato delle prestazioni del 60% o superiore
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ovvero post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da >= 1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale); i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare sia metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. preservativi, impianti, sostanze iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza completa o partner sterilizzato) sia un metodo di barriera (ad es. preservativi, anello vaginale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di ibrutinib o blinatumomab sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta T (T-ALL) o leucemia/linfoma di Burkitt
• Pazienti con evidenza attuale di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Storia del trattamento con ibrutinib o blinatumomab
• Terapia sperimentale, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia della malattia sistemica del trapianto contro l'ospite (GVHD) entro due settimane o cinque emivite (a seconda di quale sia la più breve); steroidi, idrossiurea e/o leucaferesi sono autorizzati a controllare la conta dei blasti prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Precedente allo-HCT meno di tre mesi dal momento dell'iscrizione
• Qualsiasi GVHD acuta attiva o GVHD cronica superiore al grado 1
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ibrutinib e blinatumomab o altri agenti utilizzati in questo studio
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Infezione recente documentata in coltura che richiede antimicrobici per via endovenosa che è stata completata = < 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata; la febbre di origine sconosciuta non è un criterio di esclusione, in quanto potrebbe essere correlata alla malattia
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione [v] 4.03), grado =< 2, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV); i soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento; coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi; i soggetti con HIV devono avere una conta dei CD4 pari o superiore al limite inferiore istituzionale del normale e non assumere forti inibitori del CYP3A proibiti
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione di un sistema di organi, inclusi ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, disturbo autoimmune attivo o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, in l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio; malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma in situ adeguatamente trattato della mammella o della cervice uterina, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K
• Soggetti che hanno ricevuto un forte inibitore del citocromo P 450 3A (CYP3A) entro 7 giorni prima della prima dose di ibrutinib o soggetti che richiedono un trattamento continuo con un forte inibitore del CYP3A
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh
• Allattamento o gravidanza
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio per tutta la durata di questo studio
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste dello studio o impossibilità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali materia privacy)