Ibrutinib og Blinatumomab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B akut lymfoblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær B-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom med målbare knoglemarvslymfoblaster eller biopsi-bevist ekstramedullært sted, der kan måles ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-billeddannelse; Philadelphia kromosom-positive (Ph+) B-ALL-patienter skal have mislykket behandling med mindst en anden generation af tyrosinkinasehæmmere; forudgående allo-HCT er tilladt
• Ingen hæmatologiske parametre til inklusion; transfusionsafhængige patienter er berettigede, og trombocyttallet bør opretholdes større end 10.000/mm^3 gennem cyklus 1 og 2
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller B-ALL eller ikke-hepatisk oprindelse)
• Serum aspartat transaminase (aspartat aminotransferase [AST]) eller alanin transaminase (alanin aminotransferase [ALT]) mindre end eller lig med 3 x ULN (medmindre det skyldes B-ALL)
• Estimeret kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min (Cockcroft-Gault) eller serumkreatinin mindre end eller lig med 2 x ULN
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) =< 1,5 x ULN (medmindre B-ALL relateret)
• Karnofsky Performance Status (KPS) ydeevnestatus på 60 % eller mere
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi); kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af studielægemidlet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginal ring, svamp osv.) i terapiperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​ibrutinib eller blinatumomab, vil blive afgjort efter undersøgelse af deres sag af investigator

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af T akut lymfatisk leukæmi (T-ALL) eller Burkitts leukæmi/lymfom
• Patienter med aktuelle tegn på aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med behandling med ibrutinib eller blinatumomab
• Undersøgelsesterapi, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller systemisk graft versus host disease (GVHD) terapi inden for to uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der er kortest); steroider, hydroxyurinstof og/eller leukaferese får lov til at kontrollere blasttællingen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forudgående allo-HCT mindre end tre måneder fra tidspunktet for tilmelding
• Enhver aktiv akut GVHD eller kronisk GVHD større end grad 1
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ibrutinib og blinatumomab eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Nylig kulturdokumenteret infektion, der krævede intravenøse antimikrobielle midler, som blev afsluttet =< 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion; feber af ukendt oprindelse er ikke et udelukkelseskriterium, da dette kan være sygdomsrelateret
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version [v]4.03), grad =< 2, eller til de niveauer, der er dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV); forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket; forsøgspersoner med HIV skal have et CD4-tal på eller over den institutionelle nedre grænse for normal og ikke tage forbudte CYP3A stærke hæmmere
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, inklusive men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv autoimmun lidelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der i investigatorens mening, kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko; aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før indskrivning
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk reseceret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt, tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i brystet eller cervix uteri, basalcellecarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Forsøgspersoner, der fik en stærk cytokrom P 450 3A (CYP3A)-hæmmer inden for 7 dage før den første dosis af ibrutinib, eller forsøgspersoner, der kræver kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifikationen
• Ammende eller gravid
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg i hele forsøgets varighed
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle påkrævede undersøgelsesevalueringer og -procedurer eller ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og at levere en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale underlagt fortrolighedsbestemmelser)