Ibrutinib en blinatumomab bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire B acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom met meetbare beenmerglymfoblasten of door biopsie bewezen extramedullaire locatie meetbaar met computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)/CT-beeldvorming; Bij Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) B-ALL-patiënten moet de behandeling met ten minste één tyrosinekinaseremmer van de tweede generatie hebben gefaald; eerdere allo-HCT is toegestaan
• Geen hematologische parameters voor opname; transfusieafhankelijke patiënten komen in aanmerking en het aantal bloedplaatjes moet tijdens cyclus 1 en 2 hoger dan 10.000/mm^3 worden gehouden
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of B-ALL of niet-hepatische oorsprong)
• Serumaspartaattransaminase (aspartaataminotransferase [AST]) of alaninetransaminase (alanineaminotransferase [ALT]) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN (tenzij vanwege B-ALL)
• Geschatte creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min (Cockcroft-Gault) of serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 2 x ULN
• Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) =< 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) =< 1,5 x ULN (tenzij B-ALL gerelateerd)
• Karnofsky prestatiestatus (KPS) prestatiestatus van 60% of hoger
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie); vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen om zowel een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. Condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige onthouding of gesteriliseerde partner) als een barrièremethode (bijv. condooms, vaginale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van ibrutinib of blinatumomab beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van T acute lymfoblastische leukemie (T-ALL) of Burkitt's leukemie/lymfoom
• Patiënten met actueel bewijs van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Voorgeschiedenis van behandeling met ibrutinib of blinatumomab
• Onderzoekstherapie, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of systemische graft-versus-host-ziektetherapie (GVHD) binnen twee weken of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is); steroïden, hydroxyurea en/of leukaferese mogen het aantal blasten onder controle houden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere allo-HCT minder dan drie maanden vanaf het moment van inschrijving
• Elke actieve acute GVHD of chronische GVHD groter dan graad 1
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib en blinatumomab of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente in de kweek gedocumenteerde infectie waarvoor intraveneuze antimicrobiële middelen nodig waren en die voltooid was =< 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een ongecontroleerde actieve systemische infectie; koorts van onbekende oorsprong is geen uitsluitingscriterium, aangezien dit ziektegerelateerd kan zijn
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie [v] 4.03), graad =< 2, of tot de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria met uitzondering van alopecia
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten; proefpersonen met HIV moeten een CD4-telling hebben op of boven de institutionele ondergrens van normaal en mogen geen verboden sterke CYP3A-remmers gebruiken
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve auto-immuunziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, in de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten onnodig in gevaar kan brengen; momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification; of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die chirurgisch zijn verwijderd (of met andere modaliteiten zijn behandeld) met curatieve bedoelingen, adequaat behandeld in situ carcinoom van de borst of baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende >= 3 jaar
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib een sterke cytochroom P 450 3A (CYP3A)-remmer kregen of proefpersonen die continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig hebben
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
• Borstvoeding of zwanger
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen gedurende de duur van dit onderzoek
• Niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan alle vereiste onderzoeksevaluaties en -procedures of niet in staat om het doel en de risico's van de studie te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (in overeenstemming met nationale en lokale onderwerp privacyregelgeving)