Ibrutinib et Blinatumomab dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de leucémie/lymphome aigu lymphoblastique à cellules B récidivant ou réfractaire avec lymphoblastes mesurables de la moelle osseuse ou site extramédullaire prouvé par biopsie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons (TEP)/imagerie TDM ; Les patients atteints de LAL-B à chromosome Philadelphie positif (Ph+) doivent avoir échoué à un traitement avec au moins un inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxième génération ; allo-HCT préalable est autorisé
• Aucun paramètre hématologique à inclure ; les patients dépendants des transfusions sont éligibles et le nombre de plaquettes doit être maintenu supérieur à 10 000/mm^3 tout au long des cycles 1 et 2
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou à la LAL-B ou à une origine non hépatique)
• Aspartate transaminase sérique (aspartate aminotransférase [AST]) ou alanine transaminase (alanine aminotransférase [ALT]) inférieure ou égale à 3 x LSN (sauf si elle est due à une LAL-B)
• Clairance estimée de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min (Cockcroft-Gault) ou créatinine sérique inférieure ou égale à 2 x LSN
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) = < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) (temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) = < 1,5 x LSN (sauf en cas de LAL-B)
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) statut de performance de 60 % ou plus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Sujets féminins qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale ); les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude
• Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser à la fois une méthode de contraception très efficace (par exemple, les préservatifs, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence complète ou un partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple. préservatifs, anneau vaginal, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'ibrutinib ou du blinatumomab sera déterminée après examen de leur cas par l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de la leucémie aiguë lymphoblastique T (T-ALL) ou de la leucémie/lymphome de Burkitt
• Patients présentant des signes actuels de leucémie active du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de traitement par ibrutinib ou blinatumomab
• Thérapie expérimentale, chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie systémique du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les deux semaines ou cinq demi-vies (selon la plus courte ); les stéroïdes, l'hydroxyurée et/ou la leucaphérèse sont autorisés à contrôler le nombre de blastes avant la première dose du médicament à l'étude
• Avant allo-HCT moins de trois mois à compter de la date d'inscription
• Toute GVHD aiguë active ou GVHD chronique supérieure au grade 1
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib et au blinatumomab ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection récente documentée par culture nécessitant des antimicrobiens par voie intraveineuse qui a été achevée = < 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou toute infection systémique active non contrôlée ; la fièvre d'origine inconnue n'est pas un critère d'exclusion, car elle peut être liée à la maladie
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas résolu les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version [v]4.03), grade =< 2, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus ; les sujets séropositifs doivent avoir un nombre de CD4 égal ou supérieur à la limite inférieure institutionnelle de la normale et ne pas prendre d'inhibiteurs puissants du CYP3A interdits
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un trouble auto-immun actif ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui, dans l'opinion de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque excessif ; une maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs malignes réséquées chirurgicalement (ou traitées avec d'autres modalités) à visée curative, carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus correctement traité, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; tumeur maligne traitée avec une intention curative sans maladie active connue présente depuis >= 3 ans
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Sujets ayant reçu un inhibiteur puissant du cytochrome P 450 3A (CYP3A) dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib ou sujets nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh
• Allaitement ou enceinte
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai pendant toute la durée de cet essai
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises ou incapacité de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales). sous réserve des règles de confidentialité)